ADJUVANTI

ADJUVANTI (latinské adjuvans - pomocné, podpůrné) - nespecifické stimulátory imunogeneze, látky různého původu a složení.

Adjuvanty mohou mít antigenní vlastnosti (mrtvé mikroorganismy nebo polysacharidy bakteriálního původu) a nemusí je mít (minerální oleje, kamence atd.). Účinek látek stimulujících adjuvans byl zaznamenán v roce 1925 oblastí (G. Ramon), která prokázala aktivaci produkce antitoxinu (viz) u koní se současným zavedením toxoidů (viz) s kamencem, chloridem vápenatým, tapiokou, lecitinem, cholesterolem, lanolinem, benzoinem.

Adjuvanty anorganické povahy zahrnují hydrát oxidu hlinitého, fosforečnan hlinitý, fosforečnan vápenatý, chlorid vápenatý, kamenec hlinito-draselný, hydrát oxidu železa, aktivní uhlí a další. Mezi organickými látkami mají adjuvantní účinek agar-agar, glycerin, želatina, škrob, lanolin, lecitin, pektinové látky, protaminy a další. Komplexnější adjuvanty se skládají ze směsí olejů nebo lipopolysacharidů s přídavkem emulgátorů, jakož i směsí lipidů s minerálními sorbenty.

Nejvíce důkladně studované a široce používané pro zvýšení účinku antigenů při výrobě vakcín (viz Vakcíny), pouze malé množství adjuvantních látek. Jako sorbenty při výrobě vakcín se nejčastěji používá hydrát oxidu hlinitého - Al (OH)3 a fosforečnan hlinitý - AlPO4. Hydrát oxidu hlinitého je minerální gel obsahující 6-22 mg Al (OH)3 v 1 ml, s dobrými sorpčními vlastnostmi; neškodné pro tělo. Fosforečnan hlinitý je také vysoce dispergovaný.

Při výrobě asociovaných vakcín používaných jako adjuvans usmrcené bakterie.

Při výrobě terapeutického séra (viz) a zejména v experimentálních studiích imunologie se používají různé adjuvanty. Současně se často používají reaktivnější přípravky (1% roztok hlinito-draselného kameniva, lanolinu, cholesterolu, emulzí vody a oleje, Freundova adjuvans). Freundovo kompletní adjuvans obsahuje BCG nebo lipopolysacharidy odvozené z Mycobacterium tuberculosis, komplexní mastné kyseliny (deriváty lanolinu), oleje a emulgátory (Arlacel A nebo Tvpn-80). Freundovo adjuvans, zbavené frakce Mycobacterium tuberculosis, se nazývá neúplné. Je silným stimulátorem imunogeneze, ale není používán v profylaktické vakcinaci díky své toxicitě a alergennímu účinku. Použití Freundova adjuvans přispívá k indukci hypersenzitivity zpožděného typu a rozvoji autoimunitních procesů (viz Autoantigeny, autoprotilátky).

Bakteriální endotoxiny, nukleové kyseliny a jejich rozkladné produkty, syntetické nukleotidy a polyaniony mají výrazný adjuvantní účinek.

Mechanismus stimulačního účinku adjuvantů na tělo není zcela objasněn. Posílení antigenního účinku závisí především na vývoji zánětlivého procesu v těle a na stimulaci proliferativní a fagocytární aktivity retikuloendoteliálního systému, zvýšení odezvy plazmatických buněk a zobecnění imunologického procesu v lymfatických orgánech a prudkém zvýšení celkové syntézy proteinů. Pravděpodobnou roli hraje také opožděná resorpce antigenu z depotu se zpomalením destrukce antigenu a jeho diskrétním působením na lymfoidní tkáň.

Adjuvanty jsou široce používány jako stimulátory imunogeneze, když jsou specifické antigeny zavedeny do těla lidí a zvířat. Mezi tyto látky patří toxoidy oxidu hlinitého adsorbované na hydrátu hliníku, kompletní antigeny a antivirové vakcíny (proti klíšťové encefalitidě, chřipce), jakož i související léky, například adsorbovaná vakcína proti pertussis-difterie-tetanus (DTP). Typicky se purifikované antigeny sorbují ve specifickém poměru na standardní suspenzi hydroxidu hlinitého, testované na imunogenicitu a reaktivitu, a také berou v úvahu řadu fyzikálně-chemických konstant: pH, obsah sorbentu a tak dále. (viz Vakcíny, imunizace).

V 60. letech se pokoušeli používat vakcíny s adjuvanty z minerálních olejů v lékařské praxi. Testy ukázaly, že tyto vakcíny jsou více imunogenní než ne-sorbované, což způsobuje tvorbu širšího spektra protilátek. Nicméně, když byly použity v místě injekce, někdy se tvořily granulomy, což byl důvod jejich ukončení.

Pro přípravu vysoce aktivního séra ze zvířat, jakož i pro získání hypersenzitivity zpožděného typu, se kromě Freundových kompletních a neúplných adjuvans úspěšně používají jednoduché a dvojité emulze vody a oleje emulgované roztokem antigenu pro získání stabilní emulze. Dvojité emulze se získají další emulgací se stejným objemem 2% roztoku Tween-80, obvykle na mechanickém emulgátoru.

Ve farmakologii jsou adjuvans látky, které zvyšují nebo prodlužují účinek léčiv.

Adjuvantní onemocnění

Adjuvantní onemocnění je onemocnění u zvířat způsobené zavedením Freundova adjuvans a charakterizované komplexem zánětlivých změn s převahou proliferativní složky lokalizované hlavně v kloubech a periartikulární tkáni. Tato choroba má podobnost s lidskými chorobami, jako je revmatoidní artritida, erythema nodosum, a používá se jako experimentální model pro jejich studium.

"Adjuvantní artritida" byla poprvé popsána Pearsonem (C. M. Pearson, 1956) u potkanů ​​ve formě akutního zánětu v kloubech ocasu, nohy a kotníku s následným rozvojem periostitidy a exostózy. Bylo zjištěno, že zánětlivé změny se vyvíjejí nejen v kloubech, ale také v kůži, centrálním nervovém systému, plicích, očích, játrech, ledvinách, močových cestách a mnoha dalších orgánech. Proto byl v roce 1961 navržen termín „adjuvantní onemocnění“, který více odpovídá podstatě změny.

Adjuvantní onemocnění je nejlépe reprodukováno u krys různých linií obou pohlaví. Byl stanoven vztah mezi závažností onemocnění a lineární afilací krys.

Adjuvanty se připravují podle klasického receptu (minerální olej, lanolin, voda, v 1 ml, který obsahuje 3 ml mycobacterium tuberculosis, usmrcený teplem) a v různých variantách. Variace se týkají složení emulgátoru, nahrazení mycobacterium tuberculosis jednotlivými frakcemi nebo jinými bakteriemi. Nejúčinnějším způsobem reprodukce adjuvantního onemocnění je jednorázová injekce adjuvans do polštářků zad nebo všech čtyř tlapek zvířete v dávce 0,05 až 0,1 ml.

Poškození spojů. První známky zánětu kloubů a okolních tkání se objevují 10–16 dnů po podání adjuvans. Klouby bobtnají, v dutině kloubů se objevuje exsudát a vyvíjí se periostitida. Artritida je migrační povahy a vyskytuje se u potkanů ​​v 70-100% případů. Jsou postiženy především karpální metakarpální, interpneastální, metakarpophalangální a humerální klouby na předních končetinách, stejně jako tarsus-metatarsal. mezenterické, metakarpophalangální a kyčelní klouby na zadních končetinách potkanů.

Těžké formy artritidy mají tendenci prodloužit průběh, zničení chrupavkového povrchu kloubů, rozvoj pojivové tkáně, sklerózy a ankylózy kloubů. V prvních dnech artritidy, histologicky determinovaný otok periartikulární pojivové tkáně a synoviálních membrán, jejich infiltrace mononukleárními buňkami (monocyty, lymfocyty, histiocyty), proliferace fibroblastů.

Po 3-4 týdnech převažují lymfocyty mezi infiltrovanými buňkami, proliferační procesy jsou zvýšeny a osteoblastová hyperplazie se zvyšuje v kostní tkáni kloubů. U většiny zvířat končí artritida uzdravením s obnovou pohyblivosti v kloubech.

Kožní léze Po rozvoji artritidy u potkanů ​​se mohou objevit oblasti plešatosti a vyrážky ve formě papuly a tuberkul. Histologicky, v oblasti malých tuberkul, jsou detekovány periférní žilní mononukleární infiltráty, převážně z histiocytů a lymfocytů, a difuznější hyperplazie histiocytů bez výrazné perivenální lokalizace. Ve velkých uzlech - masivní buněčná infiltrace s izolovanými nekrózovými ložisky obsahující materiál podobný fibrinu. Po 1-1,5 měsících se vyvíjejí pozdní kožní změny ve formě vypadávání vlasů, loupání, praskliny, které trvají až 3-4 měsíce.

Léze sleziny a lymfatických uzlin. Ve slezině je detekována hyperplazie buněčných elementů, tvorba světelných center v lymfatických folikulech. Charakterizován hyperplazií lymfatických uzlin, vzrůstem světelných center reaktivity (reprodukce) ve folikulech, proliferace plazmatických buněk v dužninách.

Poškození centrální nervové soustavy je podobné poškození, které bylo zjištěno při zavádění adjuvans s homogenátem tkáně míchy a je doprovázeno vývojem experimentální alergické encefalomyelitidy. Zavedení jednoho adjuvans však nedává demyelinaci.

Oční léze ve formě konjunktivitidy, episkleritidy, uveitidy, iridocyklitidy se objevují po rozvoji artritidy u malé části zvířat a obvykle trvají 2 až 14 dní. V mírných případech přecházejí všechny jevy. V závažných případech je v přední oční komoře akumulace fibrinového exsudátu, vývoj zadní synechie a atrofie duhovky, tvorba sraženiny na vnitřní straně rohovky a její zakalení.

Léze gastrointestinálního traktu. Těžký průjem se vyskytuje v přibližně 20% případů. Trvá několik dní až dva týdny.

Poškození jater. Histologicky detekovaná proliferace buněk retikuloendoteliálního systému, tvorba buněčných infiltrátů.

Poškození ledvin a močových cest. Jsou vyvinuty různé typy nefritů.

Léze orgánů a systémů u různých druhů zvířat, stejně jako různých orgánů v rámci stejného druhu zvířat, jsou obecně stejného typu, i když existují rozdíly mezi druhy a orgány. Například v játrech, slezině a plicích myší, morčat a křečků je proliferace prvků retikuloendoteliálního systému dobře vyjádřena, ale chybí v srdci a ledvinách těchto zvířat. Amyloidóza jater, ledvin a sleziny je pozorována u myší, ale chybí u morčat a křečků.

Patogeneze

Existují dvě teorie patogeneze adjuvantního onemocnění.

1. Infekční teorie naznačuje aktivaci endogenní infekce (například u potkanů ​​aktivaci mikrobů čeledi Mycoplasmataceae, často se vyskytující u prakticky zdravých zvířat). Tato teorie nebyla potvrzena, protože krevní kultury, tkáň kloubů a tkáň z místa injekce adjuvans, tekutina z očních komor byly sterilní a podávání velkých dávek různých antibiotik neinhibovalo rozvoj onemocnění.

2. Autoalergická teorie zahrnuje účast imunologických mechanismů. Následující fakta potvrzují tuto teorii: a) latentní období v adjuvantní nemoci je stejné jako ve vývoji jiných experimentálních autoalergických procesů, když je stimulátor re-inokulován, snižuje se; b) rozvoj onemocnění je inhibován účinky, které inhibují imunologickou reaktivitu - ozářením rentgenovými paprsky v dávce 600 r, zavedením imunosupresiv, zejména 6-merkaptopurinu a velkých dávek glukokortikoidů, pomocí předchozí (pro 4–12týdenní) tymektomii, zavedením anti-lymfocytového séra; c) reprodukce novorozenců a mladých potkanů ​​není možná, protože mechanismy imunologické reaktivity nejsou dosud vyvinuty nebo jsou právě vytvářeny; d) povaha autoalergických mechanismů vývoje onemocnění indikuje jejich postoj k reakcím s opožděným typem, což je potvrzeno možností pasivního přenosu adjuvantního onemocnění se suspenzí lymfoidních buněk a nemožností přenosu séra, jakož i histologickým vzorcem změn tkáně charakteristických reakcí s opožděným typem, inhibice migrační reakce makrofágů žádné snížení titru komplementu během akutního období onemocnění; e) je možné reprodukovat fenomén imunologické tolerance (viz imunologická tolerance), tj. potlačení vývoje adjuvantního onemocnění u zvířat, která dostávala Mycobacterium tuberculosis při narození.


Bibliografie: Vorobyov A.A. a Vasilyev N.N. Adjuvants, M., 1969, bibliogr. Gurvich, A.A., et al., Endotoxiny jako nespecifické biostimulanty tvorby protilátek, Vesti. AMS SSSR, L »8, s. 50, 1964; Zdrodovský PF Problematika infekce, imunity a alergií, str. 192, M., 1969; Cabot E. a Meyer M. Experimentální imunochemie, trans. z angličtiny, s. 316 a kol., M., 1968; Ramon G. Čtyřicet let výzkumu, trans. od francouzštiny, s. 235, M., 1962; Učitel I. Ya a Hasman E. L. O mechanismu adjuvantního účinku nespecifických stimulátorů stimulujících protilátky, Vestn. AMS SSSR, № 3, s. 23, 1964, bibliogr. Chase M. W. Produkce antiséra, v knize: Metody v imunolu. a. imunochem., ed. C. A. Williams a. M. W. Chase, v. 1, s. 197, N. Y. - L., 1967; Freund J. Způsob účinku imunologických adjuvans, Advanc. Tuberc. Res., V. 7, str. 130, 1956; Herbert W. Způsoby přípravy vody v oleji immunol., ed. D. M. Weir, str. 1207, Oxford - Edinburgh, 1967, bibliogr. Mezinárodní sympozium o adjuvantech imunity, ed. R. H. Regamey a. o., Basel - N. Y., 1967; Merritt K. a. Johnson A. G. Studie adjuvantního účinku bakteriálních endotoxinů tvorby protilátek, J. Immunol., V. 94, str. 416, 1965, bibliogr. Schmidtke J. R. a. Jde o věc, která je předmětem zájmu polynukleoti-des, tamtéž, V. 106, str. 1191, 1971, bibliogr.

Adjuvantní onemocnění - Kanchurin A. Kh., Askerov M. A. a Lazko I. Ye Adjuvant Disease, Pat. fiziol. a experimentovat. ter., t. 13, №2, p. 78, 1969, bibliogr. Amkraut A. A., Solon G.F. Kraemer H.C. Stres, časné zkušenosti a artritidy indukované adjuvans u potkanů, Psychosom. Med., V. 33, str. 203, 1971; Bonhomme F. a. o. Artritogenita nezměněných a acetylovaných buněčných stěn mykobakterií, Int. Arch. Allergy, v. 36, str. 317, 1969; Carter R. L., Jamison D.G. Histologické změny u myší pomocí Freundova kompletního adjuvans, J. Path. Bact., V. 97, str. 503, 1969; Laufer A., ​​Tal C. a. Behar A.J. J. exp. Cesta., V. 40, str. 1, 1959; Pearson, C. M. Vývoj artritidy, periarthritidy a periostitidy podávané u potkanů, adjuvans, Proc. Soc. exp. Biol. (N. Y.), v. 91, str. 95, 1956; Pearson C.M. Jednalo se o studium mykobakteriálního adjuvans Amer. J. Path., V. 42, str. 73, 1963; Pearson C.M., Waksman V.N. Sharp J. T. Studie artritidy a dalších lézí vyvolaných mykobakteriálním adjuvans, J. exp. Med., V. 113, str. 485, 1961, bibliogr. Rosenthale M. E. Komparativní studie krys Lewis a Sprague Dawley v adjuvantní artritidě. Arch. int. Pharmacodyn., V. 188, str. 14, 1970, bibliogr. Steiner J. W., Langer B. a. Freundovo adjuvans a jeho frakce. Arch. Cesta., V. 70, str. 424, 1960, bibliogr. Waksman B. H. a. Bullington S.J. Studie artritidy a jiných lézí vyvolaných mykobakteriálním adjuvans, Arch. Ophthal., V. 64, str. 751, 1960, bibliogr. Waksman B. H. a. Wennersten C. Lymfoidní buňky senzibilizovaných dárců, Int. Arch. Allergy, v. 23, str. 129, 1963.

I. N. Kokorin; V. I. Pytsky (Adjuvantní onemocnění).

MED24INfO

V.A. Sergeev, E.A. Nepoklonov, T.I. Aliper, viry a virové vakcíny, 2007

Mechanismus účinku adjuvans

Důraz adjuvantního účinku byl léčen odlišně. Někteří autoři dávali přednost působení adjuvans přímo na těle, jiní viděli příčinu, primárně ve změně samotného antigenu, jiní rozpoznali roli obou faktorů, jejichž relativní význam závisel na struktuře antigenu, povaze adjuvans a druhové imunoreaktivitě organismu. Pochopení nejednoznačnosti působení adjuvans přišlo relativně nedávno s pochopením supramolekulární organizace a prezentace antigenů [1092, 1093]. Koncept použitý k vysvětlení rozdílu mezi intenzivní a méně intenzivní imunogenicitou spočívá v odlišném adjuvanci molekul. Bylo zjištěno, že imunogen obsahuje část antigenu (epitop) a adjuvantní část. Jinými slovy, imunogen je účinný, pokud jeho vlastní adjuvans zvyšuje imunitní reakci.

V molekule proteinu může modifikovat elektrický náboj epitopu nebo jeho konformaci, což ho činí více antigenním. Existuje důvod domnívat se, že adjuvans odpovídající části antigenu je úměrná jeho molekulové hmotnosti.
Podle dříve existujících myšlenek byl účinek adjuvans hlavně na udržení antigenu v místě podání, přičemž následné uvolnění antigenu vedlo k sekundární imunitní reakci po primární stimulaci způsobené dříve uvolněnou částí antigenu. Ukázalo se však, že mechanismus adjuvantní činnosti je složitější av mnoha ohledech zůstává nejasný [36]. Prvotní myšlenky o působení adjuvantů výhradně jako mechanických „depotních antigenů“ v místech injekce byly nahrazeny novými myšlenkami, které ospravedlňují pokusy stimulovat buněčný systém rozpoznávání a odezvy na cizí antigeny [150].
Působení adjuvans se provádí několika způsoby, v závislosti na částech imunitního systému, na které je zaměřen. Minerální sorbenty a olejové emulze tak podporují lepší absorpci antigenů makrofágy. Další adjuvanty zvyšují proliferaci imunokompetentních buněk nebo sekreci aktivačních faktorů a jiné aktivují diferenciaci imunokompetentních buněk (podporují vznik cytotoxických buněk). Hlavní pohledy na mechanismus účinku adjuvans jsou podrobně diskutovány v řadě článků [21, 36].
Mechanismus zesílení imunitní reakce zavedením sorbovaného nebo emulgovaného antigenu spočívá především v jeho korpuskularizaci. V této formě je účinně zachycen makrofágy a stimuluje tvorbu faktoru, který aktivuje lymfocyty [116]. Například každý z testovaných adjuvans používaných ve spojení se strukturní složkou silného nebo slabého imunogenu způsobil výraznější a prodlouženou proliferaci lymfocytů a lymfoidní tkáně než imunogen bez adjuvans. Částice emulze jsou přeneseny z místa injekce do drenážních lymfatických uzlin a pak do vzdálenějších částí lymfatického systému. Granulomatózní procesy se vyvíjejí v místě injekce a v drenážních lymfatických uzlinách [21].
Je známo, že pokud je látka snadno rozpustná a není fagocytovaná, způsobuje toleranci [116], a když se podává s adjuvans, podporuje tvorbu protilátek. Skutečnost, že všechny adjuvanty překonávají toleranci a posilují imunitu, svědčí o tom, že tento účinek je způsoben optimalizací kontaktu mezi antigenem a imunokompetentními buňkami.
Je třeba poznamenat, že čím vyšší je organizační struktura prezentovaných antigenů, tím vyšší je imunologický účinek.
Rovnováha buněčných a humorálních odpovědí může také záviset na typu adjuvans. Freund [685] zjistil, že použití proteinových antigenů s neúplným adjuvans způsobuje tvorbu protilátek, zatímco podávání s kompletním adjuvans vede k buněčné imunitě. S některými infekcemi až
stačí k vyvolání paměťových buněk a tvorbě protilátek, pro jiné to nestačí. Cirkulující protilátky, zejména IgG, vytvářejí účinnou ochranu proti určitým skupinám virů, jako je picorna, arbo a adenoviry. Zatímco proti herpetickým virům je ochrana zajištěna imunitou zprostředkovanou buňkami. Pro každou vakcínu je tedy nutné zvolit adjuvans v souladu s potřebou zahrnout určité části imunitního systému.
V současné době se na adjuvantním účinku podílejí primární a sekundární typy buněk. Primárními cílovými buňkami jsou makrofágy, druhé lymfocyty. Data se shromažďují, což potvrzuje, že hlavním mediátorem indukovaným adjuvans a vylučovaným makrofágy je interleukin-1. Ve prospěch zapojení T-lymfocytů do adjuvantního účinku existují pozorování, že adjuvans zpravidla posilují imunitní odpověď na antigeny závislé na thymu. Předpokládá se však, že adjuvans mají komplexní účinek zahrnující mnoho různých buněk v procesu. Mezi ně patří nejdůležitější buňky prezentující antigen (makrofágy, Langerhansovy buňky, dendritické buňky), četné varianty regulačních T buněk (pomocníci, supresory), efektor (plazmatické buňky, NK buňky), zánětlivé buňky (polymorfonukleární bazofily, eosinofily). Při působení různých adjuvans, stejně jako při různých způsobech podávání, se může každý typ buňky chovat odlišně (proliferovat, diferencovat, měnit buněčné receptory atd.). Různé adjuvanty mohou ovlivnit indukci a regulaci syntézy různých tříd protilátek, tvorbu paměťových B-buněk a rozvoj buněčné imunity. Tato komplexní interakce imunokompetentních buněk s adjuvans je pod částečnou nebo úplnou genetickou kontrolou organismu. Elucidaci mechanismu imunitní reakce brání složitost a heterogenita struktury antigenů a adjuvans. I při použití takových jednoduchých adjuvans jako muramyl dipeptidu byly nalezeny vícesložkové varianty imunitní reakce. To vše svědčí o nesmírně obtížném vodítku k tajemství imunitní reakce, a proto bude použití adjuvans po dlouhou dobu z velké části empirické.
Nejběžnější adjuvans [1078]:

  • hydroxid hlinitý nebo fosfát;
  • mykobakteriální produkty, včetně muramyldipeptidu a jeho derivátů, saponiny, včetně quil-A a imunostimulačních komplexů ISCOM'bi;
  • squalon / skvalen s emulgačním činidlem (arlasel A);
  • jiné emulze vody a oleje, včetně emulzí s minerálními oleji;
  • vícevrstvé lipozomy;
  • pomalu podstupující biodegradační kapsle;
  • blokové polymery;
  • SAF-1: polymerní blok + skvalen + tween-80 + muramyl dipeptid;
  • Lipopolysacharidy, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, lymfokiny.

Adjuvanty minerálních solí
Jako adjuvancia jsou v medicíně a veterinárním lékařství nejrozšířenější soli hliníku (hydroxid hlinitý, fosforečnan hlinitý, kamenec draselný hlinitý). Nejčastěji používané míchání antigenu s předem připravenými gely A1 (OH) 3 nebo A1 P04. Antigen je na nich adsorbován prostřednictvím iontové interakce, proto se vakcíny připravené s takovými tradičními adjuvans nazývají adsorbované nebo sorbované. Byly středně účinné a bezpečné, takže jsou preferovány v lékařské praxi. Tyto vakcíny však někdy způsobují sterilní perzistentní uzliny, zejména v případě rychlé injekce [116]. Soli hliníku stimulují syntézu protilátek v regionálních lymfatických uzlinách a způsobují akumulaci plazmatických buněk v místech post-vakcinačních granulomů. Mnoho sorbovaných vakcín má dostatečnou antigenicitu u lidí během primární imunizace. Při opakované (booster) imunizaci byly zaznamenány nevýznamné rozdíly mezi nativními a adjuvantními vakcínami v době nástupu, síly a trvání sekundární imunitní reakce. Dnes, v lékařské a veterinární praxi, většina antivirových vakcín obsahuje hydrát oxidu hlinitého. Při imunizaci lidí se používá pouze GOA. Jedná se o relativně slabé, ale bezpečné adjuvans. Vlastnosti pomocných látek mají velký počet dalších adsorbentů (latex, bentonit, akrylát, polyelektrolyt, atd.), Ale nenalezly široké uplatnění.
Olejové pomocné látky (emulze)
V poslední době se do praxe zavádí nový typ adjuvans připravený na bázi minerálních a ne-minerálních olejů a jejich směsí. Při použití takového adjuvans je předem rozpuštěný nebo ve vodě suspendovaný antigen velmi jemně dispergován v oleji, což vede k emulzi vody v oleji, to znamená, že kapky vody s antigenem jsou v olejové fázi. Pokud je taková emulze emulgována ve vodě obsahující hydrofilní emulgátor, například tween-80, získá se emulze voda-olej-voda. V tomto případě budou oddělené kapky "vody v oleji" ve vodné fázi. Jako prostředek k řešení problému viskozity byly navrženy emulze voda-olej-voda, což se projevuje v případě přípravy emulzí vody v oleji.
Freund [685] byl první, kdo zaznamenal významný nárůst syntézy protilátek po imunizaci emulgovanými antigeny. Freundovy pomocné látky pro minerální oleje jsou emulzí vodného adjuvans v minerálním oleji s nízkou měrnou hmotností a viskozitou. Minerální oleje se používají jako složky klasického nekompletního adjuvans (např.
"Markol"), ve kterém se rozpouští až 10% (objem / objem) lipofilního emulgátoru - monoamidu mannidu (například "arlacel A" nebo "Montanide"). Tyto složky jsou emulgovány vodným roztokem antigenu v poměru oleje a vody přibližně 70:30 až 50:50. Aby se snížila toxicita, byly navrženy jiné emulgační systémy, včetně těch, které obsahují Markol 52 s přídavkem Spana 85 jako lipofilního emulgátoru a Tween-85 jako hydrofilního emulgátoru. Kromě toxicity, vysoké viskozity a nedostatečné stability jsou významné nevýhody emulgovaných adjuvans. Tyto nevýhody byly překonány inkorporací Tween 80 do formulace hydrofilního emulgátoru, množství 1 až 5% (obj./obj.) Přidaného k roztoku antigenu. Emulgátor zvyšuje disperzi vodních kapek vakcíny v olejové fázi a zajišťuje stabilitu emulze [21]. V opačném případě se kapky vodné fáze spojí a oddělí od oleje [44]. Freundovo kompletní adjuvans se liší od nekompletního, tj. Jednoduché emulze vody a oleje v tom, že obsahuje mrtvé mykobakteriální buňky. Stimulací tvorby protilátek je Freundovo kompletní adjuvans nesrovnatelné. V důsledku akutní bolesti, tvorby abscesů, horečky, možnosti poškození orgánů se však používá pouze pro experimentální účely k imunizaci laboratorních zvířat, nikoli však k očkování lidí a zvířat. Mechanismus účinku olejových adjuvans se pravděpodobně příliš neliší od mechanismu působení minerálních sorbentů, to znamená, že adjuvantní účinek olejových emulzí může být způsoben hlavně pomalým uvolňováním antigenu [21]. Pro zvýšení imunitní reakce musí být antigen uvnitř kapiček vody dispergovaných ve fázi lipidů. Emulze voda v oleji uvolňují antigen po delší dobu než sorbované vakcíny, což může částečně vysvětlit silnější imunitní stimulaci po první dávce léčiva. Úplný mechanismus účinku olejových adjuvans na imunitní systém těla není dostatečně jasný. Vakcína proti maligní horečce skotu s nekompletním Freundovým adjuvans neposkytovala ochranu proti experimentální a přirozené infekci, navzdory indukci HV protilátek ve vysokém titru. Z těchto a dalších údajů vyplývá, že s touto infekcí hraje klíčovou roli buněčné faktory imunity, které nejsou prakticky stimulovány tímto adjuvans.
Po podání emulze antigen-adjuvans zvířeti se v místě injekce vytvoří granulom, který stimuluje aktivitu makrofágů a lymfocytů. V důsledku dlouhodobé konzervace takových granulomů jsou tato adjuvans u lidí kontraindikována [96].
Široké použití některých vakcín proti olejům a adjuvans obsahujících Arlasel A bylo přerušeno v důsledku detekce karcinogenního adjuvantního substrátu.
U zvířat se emulze olej ve vodě obvykle vstřikuje intramuskulárně. Minerální olej není metabolizován, proto emulze klesá
v nich je antigen držen v místě podání po dlouhou dobu. Po rozpadu emulze v důsledku štěpení emulgátoru se z těchto kapek pomalu uvolňuje antigen. Vzhledem k nevýhodám minerálních olejů byly provedeny pokusy použít rostlinné a živočišné oleje, které jsou plně metabolizovány v těle. Za účelem překonání nedostatků minerálních adjuvans byly použity adjuvans na bázi rostlinných olejů. Ukázalo se, že adjuvans na bázi vysoce vyčištěného arašídového oleje s použitím glycerolu a lecitinu jako emulgátoru je relativně nereaktivní a velmi účinné ve zvířecích vakcínách. Existují zprávy o slibné přípravě dvojitých emulzí (voda-olej-voda) vytvořených reemulgací jednoduchých emulzí (voda v oleji) v roztocích detergentu tween-80. Ve srovnání s jednoduchou emulzí je dvojitá emulze, která má také antigenicitu, méně viskózní a stabilnější; způsobuje méně výrazné proliferativní léze v místě injekce. Antigen adsorbovaný na A1 (OH) 3 může být také emulgován v oleji [116].
Očkování lidí s inaktivovanými vakcínami proti chřipce a dětské obrně s Freundovým neúplným adjuvans potvrdilo jejich účinnost [1361]. Podobná adjuvans byla úspěšně použita pro zvýšení imunogenicity virových vakcín proti slintavce a kulhavce, parainfluenza-3, Aujeszkyho chorobě, psince, infekční hepatitidě u psů, onemocnění Gumboro, newcastleské chorobě [44, 1041], konské chřipce, hnačce rotavirů a dalším onemocněním. Takové vakcíny způsobují výraznou a dlouhodobou imunitní reakci. Díky tomu se významně zvyšuje účinnost očkování a snižuje se počet ročních očkování.
Existují však izolované zprávy o vyšší účinnosti sorbovaných vakcín. Imunizace opic s purifikovaným glykoproteinovým antigenem (gp 350/220) viru Epstein-Barr, sorbovaného na GOA, je chránila před experimentální infekcí, zatímco léčivo s Freundovým adjuvans nechránilo [638].
Hlavní nevýhodou emulzí vody v oleji je vysoká reaktivita a nestabilita emulzí. Vakcína s vodním olejem s nízkou viskozitou může být získána přidáním detergentního emulgátoru k disperznímu médiu [44, 116]. Pro maximalizaci imunogenicity vakcín s olejovým adjuvans je nezbytné, aby byly vodné antigeny v dispergované fázi. Kvalita emulgovaných vakcín závisí na velikosti částic dispergované fáze. Pokud je jejich průměr větší než 5 mikrometrů, získá se hrubá emulze s průměrem částic menším než 1 mikrometr - tenký.
Viskozita emulzních vakcín může být významně snížena přidáním emulgátorů, jako je tween-80 a tween-40, ale mají nepříznivý vliv na antigen a tělo. V tomto ohledu jsou Montanidy slibné, jejichž použití významně snižuje viskozitu (250 Cf) a zlepšuje stabilitu (více než jeden rok při 4 ° C a více než 3 měsíce při 37 ° C). Navzdory některým nevýhodám, olejová adjuvans, díky významně vyššímu
imunogenicita virových vakcín je velmi praktická. Bylo zjištěno, že jsou v adjuvantních vlastnostech lepší než GOA. Tato skutečnost byla zaznamenána při testování imunogenních vlastností inaktivovaných emulgovaných vakcín proti slintavce a kulhavce, vezikulární chorobě, Teschen a Aujeszkyho chorobě ve srovnání s vakcínami obsahujícími GOA. Například, výroba inaktivované GOA vakcíny proti FMD vyžadovala více virového antigenu (146S + 75S částice) než pro výrobu emulgované vakcíny: 6,0 a 2,0 ug / ml, respektive [123]. Minerální olej Markol-52 a emulgátor Montanid-888 byly použity jako adjuvans při výrobě inaktivované vakcíny proti slintavce. Po počátečním použití imunity u skotu trvalo 6 měsíců a po revakcinaci 12 měsíců. Emulgované vakcíny proti slintavce a kulhavce skotu a prasat měly oproti saponinu (quil-A) a sorbovaným vakcínám výhody [300]. Podobné výsledky byly získány při imunizaci ptáků proti newcastleské chorobě, stejně jako očkování proti hemoragickému onemocnění králíků.

Adjuvantní účinek je

Důraz adjuvantního účinku byl léčen odlišně. Někteří autoři dávali přednost působení adjuvans přímo na těle, jiní viděli příčinu, primárně ve změně samotného antigenu, jiní rozpoznali roli obou faktorů, jejichž relativní význam závisel na struktuře antigenu, povaze adjuvans a druhové imunoreaktivitě organismu. Pochopení nejednoznačnosti působení adjuvans přišlo poměrně nedávno s pochopením supramolekulární organizace a prezentace antigenů. Koncept použitý k vysvětlení rozdílu mezi intenzivní a méně intenzivní imunogenicitou spočívá v odlišném adjuvanci molekul. Bylo zjištěno, že imunogen obsahuje část antigenu (epitop) a adjuvantní část. Jinými slovy, imunogen je účinný, pokud jeho vlastní adjuvans zvyšuje imunitní reakci.

V molekule proteinu může modifikovat elektrický náboj epitopu nebo jeho konformaci, což ho činí více antigenním. Existuje důvod domnívat se, že adjuvans odpovídající části antigenu je úměrná jeho molekulové hmotnosti.

Podle dříve existujících myšlenek byl účinek adjuvans hlavně na udržení antigenu v místě podání, přičemž následné uvolnění antigenu vedlo k sekundární imunitní reakci po primární stimulaci způsobené dříve uvolněnou částí antigenu. Ukázalo se však, že mechanismus adjuvantního působení je komplikovanější a v mnoha ohledech zůstává nejasný. Dřívější představy o působení pomocných látek výhradně jako mechanických „depotních antigenů“ v místě vpichu byly nahrazeny novými myšlenkami, které ospravedlňují pokusy stimulovat buněčný systém rozpoznávání a odezvy na cizí antigeny.

Působení adjuvans se provádí několika způsoby, v závislosti na částech imunitního systému, na které je zaměřen. Minerální sorbenty a olejové emulze tak podporují lepší absorpci antigenů makrofágy. Další adjuvanty zvyšují proliferaci imunokompetentních buněk nebo sekreci aktivačních faktorů a jiné aktivují diferenciaci imunokompetentních buněk (podporují vznik cytotoxických buněk). Hlavní pohledy na mechanismus účinku adjuvans jsou podrobně diskutovány v řadě článků.

Mechanismus zesílení imunitní reakce zavedením sorbovaného nebo emulgovaného antigenu spočívá především v jeho korpuskularizaci. V této formě je účinně zachycen makrofágy a stimuluje tvorbu faktoru, který aktivuje lymfocyty. Například každý z testovaných adjuvans používaných ve spojení se strukturní složkou silného nebo slabého imunogenu způsobil výraznější a prodlouženou proliferaci lymfocytů a lymfoidní tkáně než imunogen bez adjuvans. Částice emulze jsou přeneseny z místa injekce do drenážních lymfatických uzlin a pak do vzdálenějších částí lymfatického systému. Granulomatózní procesy se vyvíjejí v místě injekce a v drenážních lymfatických uzlinách.

Je známo, že pokud je látka snadno rozpustná a není fagocytovaná, pak způsobuje toleranci a když je podávána s adjuvans, podporuje tvorbu protilátek. Skutečnost, že všechny adjuvanty překonávají toleranci a posilují imunitu, svědčí o tom, že tento účinek je způsoben optimalizací kontaktu mezi antigenem a imunokompetentními buňkami.

Je třeba poznamenat, že čím vyšší je organizační struktura prezentovaných antigenů, tím vyšší je imunologický účinek.

Rovnováha buněčných a humorálních odpovědí může také záviset na typu adjuvans. Freund zjistil, že použití proteinových antigenů s nekompletním adjuvans způsobuje tvorbu protilátek, zatímco podávání s kompletním adjuvans vede k buněčné imunitě. U některých infekcí je dostatečná indukce paměťových buněk a tvorba protilátek, v jiných to nestačí. Cirkulující protilátky, zejména IgG, vytvářejí účinnou ochranu proti určitým skupinám virů, jako je picorna, arbo a adenoviry. Zatímco proti herpetickým virům je ochrana zajištěna imunitou zprostředkovanou buňkami. Pro každou vakcínu je tedy nutné zvolit adjuvans v souladu s potřebou zahrnout určité části imunitního systému.

V současné době se na adjuvantním účinku podílejí primární a sekundární typy buněk. Primárními cílovými buňkami jsou makrofágy, druhé lymfocyty. Data se shromažďují, což potvrzuje, že hlavním mediátorem indukovaným adjuvans a vylučovaným makrofágy je interleukin-1. Ve prospěch účasti T-lymfocytů na adjuvantním účinku existují pozorování, že adjuvans zpravidla posilují imunitní reakci na thymus-dependentní antigeny. Předpokládá se však, že adjuvans mají komplexní účinek zahrnující mnoho různých buněk v procesu. Mezi ně patří nejdůležitější buňky prezentující antigen (makrofágy, Langerhansovy buňky, dendritické buňky), četné varianty regulačních T buněk (pomocníci, supresory), efektor (plazmatické buňky, NK buňky), zánětlivé buňky (polymorfonukleární bazofily, eosinofily). Při působení různých adjuvans, stejně jako při různých způsobech podávání, se může každý typ buňky chovat odlišně (proliferovat, diferencovat, měnit buněčné receptory atd.).

Různé adjuvanty mohou ovlivnit indukci a regulaci syntézy různých tříd protilátek, tvorbu paměťových B-buněk a rozvoj buněčné imunity. Tato komplexní interakce imunokompetentních buněk s adjuvans je pod částečnou nebo úplnou genetickou kontrolou organismu. Elucidaci mechanismu imunitní reakce brání složitost a heterogenita struktury antigenů a adjuvans. I při použití takových jednoduchých adjuvans jako muramyl dipeptidu byly nalezeny vícesložkové varianty imunitní reakce. To vše svědčí o nesmírně obtížném vodítku k tajemství imunitní reakce, a proto bude použití adjuvans po dlouhou dobu z velké části empirické.

Nejběžnější adjuvanty jsou:
- hydroxid nebo fosfát hliníku;
- produkty Mycobacterium, včetně muramyldipeptidu a jeho derivátů, saponinů, včetně quil-A a imunostimulačních komplexů ISCOM;
- squalon / skvalen s emulgačním činidlem (arlasel A);
- jiné emulze vodního oleje, včetně minerálních olejů;
- vícevrstvé lipozomy;
- tobolky pomalu podléhající biodegradaci;
- blokové polymery;
- SAF-1: polymerní blok + skvalen + tween-80 + muramyl dipeptid;
- Lipopolysacharidy, Bordetella pertussis, Corynebacterium parvum IMREG-1, lymfokiny.

Druhy adjuvans

Adjuvans jsou látky, které se přidávají do vakcín nebo antigenů používaných v experimentální imunizaci pro zvýšení imunitní reakce. Často se označují jako imunostimulanty.

pochopení jejich farmakologického účinku. Tato kapitola se zaměřuje na stimulaci specifické imunitní odpovědi pomocí adjuvans.

Rozmanitost látek působících jako pomocné látky (ze silikonu na melasu) je nápadná. Adjuvanty používané v experimentálních studiích nebo přípravcích vakcín mohou být rozděleny do čtyř kategorií.

V roce 1926, Glenny, zvýrazňovat difterický toxoid, smíchal to s kamencem [KA1 (S04) 2 12Н20], v důsledku čehož byly vytvořeny precipitáty, které byly více imunogenní než rozpustný toxoid. Vakcíny vysrážené kamencem se staly široce používanými k imunizaci lidí a zvířat. Pro nahrazení kamence jsou toxoidy někdy smíchány s předem vytvořeným gelem A1 (OH) 3 nebo A1Po4, s nímž jsou toxoidy vázány ionty a tvoří absorbované vakcíny. V současné době zůstávají soli hliníku nebo vápníku jediným adjuvans přijatelným pro přípravu humánních vakcín.

Emulze voda v oleji

Tento typ adjuvans byl vyvinut Frain-houseem ve 40. letech našeho století. Vodný roztok antigenu se emulguje v čištěném minerálním oleji za použití emulgátoru za vzniku emulze vody v oleji. Antigen je tedy fyzicky obsažen v kapičkách vody v olejové fázi. Olejové emulze se používají ve veterinárních vakcínách; lidé je nyní odmítli používat, protože malý počet příjemců má sterilní abscesy v místě vpichu injekce.

Emulze adjuvantního oleje se někdy nazývá Freundovo nekompletní adjuvans, na rozdíl od Freundova kompletního adjuvans, které obsahuje mrtvé mykobakterie suspendované

zónovaný v oleji. Freundovo kompletní adjuvans má zánětlivé vlastnosti, takže není použitelné ani pro veterinární účely; pokud se však používá ke zvýšení titru protilátek u pokusných zvířat, je nejúčinnější.

Široká škála lipofilních sloučenin má adjuvantní aktivitu. Saponin, hemolytický a povrchově aktivní glykosid, extrahovaný z kůry jihoamerického stromu Quillaia saponaria, se používá ve vakcínách proti chorobám nohou a úst a také jako pěnící prostředek v nealkoholických nápojích. Dalšími zástupci tohoto typu adjuvans jsou vitamín A a alifatické aminy.

Bordetella pertussis-mikroorganismy, které způsobují černý kašel a mají výraznou adjuvantní aktivitu. Jednou z výhod vakcíny trojité difterie-pertusis-tetanus je, že mikroorganismy Bordetella stimulují odpověď protilátek na dva

bakteriální toxiny. Adjuvantní aktivita B. pertussis je alespoň zčásti příbuzná jejich endotoxinu, který je sám adjuvans.

Přidání usmrcených mykobakterií do Freundova nekompletního adjuvans vede ke vzniku již zmíněného Freundova kompletního adjuvans. Posledně uvedené, kromě silného zvýšení protilátkové odpovědi, selektivně zvyšují hypersenzitivitu zpožděného typu vůči proteinovým antigenům u morčat. Tato reakce byla použita k oddělení složek mykobakteriální stěny za účelem stanovení těch, které zprostředkovávají stimulaci hypersenzitivity. Bylo zjištěno, že minimální struktura je částí polymerní peptidoglykanové báze buněčné stěny, která je reprezentována monomerní jednotkou sestávající z cukru a tří aminokyselin. Syntetickým analogem této oblasti je K-acetyl-muramyl-b-alanin-B-isoglutamin nebo

Mildipeptid (MDP, obr. 120) má všechny vlastnosti Freundova kompletního adjuvans za předpokladu, že je emulgován v minerálním oleji. Nejdůležitější však je, že stimuluje protilátkovou odpověď ve vodném roztoku bez oleje. TIR líbí

rozpustná chemicky definovaná látka s nízkou molekulovou hmotností má ve srovnání s jinými činidly ve studii farmakologického účinku adjuvans obrovské výhody.

Obr. 120. Struktura dipeptidu muramidu (MDP).

Co jsou adjuvanty?

Slovo "adjuvans" (lat. Adjuvans) je přeloženo jako pomocné, přispívající.

Ve skutečnosti, v zemědělství, adjuvans volají nějaké substance nebo sloučeniny, které jsou přidány k pesticidům nebo hnojivům aby dělal jisté změny v vlastnostech jejich práce. Úkolem je zlepšit „dispergovatelnost“ a „lepkavost“ aplikovaného roztoku a zvýšit efektivnost účinku na aktivní část hlavního zařízení. Adjuvans tedy mají pozitivní účinek, zlepšují absorpci a asimilaci aktivních složek v plodinách.

Adjuvanty mohou být použity jako samostatné produkty, které mají určitý soubor vlastností a vlastností, a mohou být zahrnuty přímo do složení listových hnojiv nebo herbicidů.

Obvykle se používají jednoduchá adjuvans:

· Oslabené kmeny mikroorganismů nebo látek z nich extrahovaných

· Organické látky (lecitin, lipopolysacharidy, polysacharidy, lanolin, pektiny, glycerin, želatina, škrob, protaminy a další prvky)

· Anorganické látky (hydroxid hlinitý, hydroxid železa, fosforečnan hlinitý, fosforečnan vápenatý, chlorid vápenatý, kamenec amonno-vápenatý, minerální oleje)

· Syntetické látky (nukleotidy, polyaniony a další prvky)

Kromě jednoduchých prostředků existují komplexní adjuvanty, kterými jsou směsi lipidů s minerálními sorbenty, různé oleje s lipopolysacharidy a emulgátory, mikroorganismy a další látky.

Použití adjuvans v zemědělství

Listová hnojiva se zpravidla skládají ze dvou hlavních složek, mezi které patří účinná látka (hlavní rostlinná živina) a adjuvans.

Faktem je, že povrch listů různých kultur, v závislosti na odrůdě, věku a dalších faktorech, může mít nejrůznější konfiguraci. Vrstva voskové kutikuly a chlupy trichomu (epidermální struktury) často interferují s normálním smáčením s chemikáliemi. Proto jsou adjuvanty určeny nejen ke změně vlastností použitých roztoků, ale také přispívají k lepší adhezi účinných látek k povrchu listů, což zvyšuje viskozitu a elasticitu roztoku.

To bylo umožněno snížením povrchového napětí, takže chemicky aktivní prvky snadno pronikají do rostlin.

Kromě toho působení pomocných látek snižuje riziko fytotoxicity některých prvků, které tvoří roztoky v nádrži.

· Aktivátory. Tyto látky zvyšují aktivitu hlavního prvku, přispívají k jeho lepšímu pronikání do rostliny, prodlužují dobu působení látky.

Pomocné pomocné látky. Tyto látky se často nazývají „modifikátory spreje“, protože nemají přímý chemický nebo fyzikální účinek na účinnou látku, ale působí jako „okyselující činidlo“.

Tato klasifikace je však velmi podmíněna, protože stejné adjuvans může okamžitě ovlivnit několik vlastností základního roztoku, zlepšit jeho fyzikální vlastnosti a podpořit lepší absorpci chemických složek rostlinami.

Adjuvanty mohou mít několik funkcí:

· Zvýšit efektivní oblast dopadu díky lepšímu šíření a absorpci pracovního roztoku

· Zvyšte kontaktní plochu ošetřeného povrchu (nejméně dvakrát)

Rozpustit nebo zničit epicutikulární vosk

• Zapouzdřením vytvořte trvanlivý povlak

· Rozpustit prospěšné látky

· Zabránit krystalizaci chemicky aktivních látek

· Udržet vlhkost a snížit odpařování použitých léků

· Podporovat pronikání do žaludku

· Snižte procento promývání pracovního roztoku srážením

Adjuvanty se nejčastěji používají jako „lepidla“, proto se přidávají do pracovního roztoku pesticidů. Kromě toho zvyšují účinek růstových stimulátorů a přípravků na ochranu rostlin.

Jako "lepidla" se běžně používají filmové rostlinné gely, emulgovatelné kaučuky, minerální a rostlinné oleje a ve vodě rozpustné polymery.

Při použití kontaminované vody nebo vody se zhoršenou rovnováhou pH nebo nadměrným přebytkem solí se k neutralizaci používají adjuvanty. Organické kyseliny (například kyselina citrónová) se často používají jako kondicionéry.

Pokud je voda velmi tvrdá, pak se používají speciální sloučeniny, například taková voda je dobře změkčena pomocí dusíkatých hnojiv.

Jak si vybrat správné adjuvans

Bohužel, v současné době neexistuje obecně přijímaný algoritmus pro použití adjuvans, protože existuje mnoho různých faktorů, které ovlivňují rostliny: jedná se o fenologickou fázi rostlin, odrůdové charakteristiky a povětrnostní a klimatické podmínky. Velkou roli hrají metody hnojiv a přípravků na ochranu rostlin.

Zemědělci by měli mít na paměti, že adjuvanty jsou chemicky a biologicky aktivní látky, ne inertní sloučeniny, takže mohou postihnout nejen rostliny, ale také mikroorganismy a zvířata. Při výběru listového hnojiva nebo přípravku na ochranu rostlin je proto vhodné se nejprve poradit se zemědělci se zkušenostmi nebo se obrátit na vývojáře tohoto produktu.

V posledních letech neustále roste zájem zemědělců o používání adjuvantů, protože jejich používání zvyšuje účinnost pesticidů a hnojiv.

Adjuvantní a neoadjuvantní terapie

V závislosti na stadiu rakoviny, šíření nádoru, jeho typu, adjuvantní terapie je zaměřena na dokonalou léčbu onkologie, přenos onemocnění do stabilního stavu remise nebo působí jako paliativní léčba - paliativní chemoterapie (PCT).

Co je adjuvantní léčba?

Adjuvantní terapie je zcela novou moderní metodou léčby zhoubných novotvarů s využitím vysokých technologií. Při použití tohoto druhu se pacientům podávají předepsané léky a látky - antineoplastické látky se specifickým protinádorovým účinkem. Působení těchto látek má škodlivý účinek na rakovinné buňky, zatímco na zdravých buňkách lidského těla mají tyto látky mnohem menší destruktivní účinek. Tato metoda může kvalitativně zlepšit příznaky rakoviny a zvýšit míru přežití rakoviny.

Jaký je rozdíl mezi adjuvantní terapií a farmakoterapií?

Hlavní rozdíl spočívá v tom, že v léčbě léčebnými prostředky jsou v procesu léčby dva pacienti - tělo pacienta a lék. Spolu s adjuvantní metodou je zapojen i třetí účastník - samotná rakovinová buňka, která má být zničena. Takový komplexní vztah těchto tří složek má velký význam pro léčbu rakoviny.

Při výběru způsobu léčby lékař nutně bere v úvahu typ nádoru, jeho biologické vlastnosti, cytogenetiku a možnost šíření metastáz. Pouze po prozkoumání údajů z průzkumu rozhodne onkolog o možnosti převedení lékařského postupu na pacienty s rakovinou. Tato léčba je předepsána pacientům, kteří mohou bojovat s rakovinou neoperabilními metodami, nebo tento typ terapie se používá jako další pooperační léčba.

Úkoly adjuvantní terapie

Podobně jako jakákoli jiná léčba předepsaná pacientům s rakovinou, je tento druh určen k ničení nebo alespoň zpomalení vývoje rakovinných buněk. Současně však adjuvantní léčba působí mnohem méně destruktivně na zdravé buňky v těle. Hlavním cílem adjuvantní terapie je prodloužená suprese nádorových mikrometastáz po operaci nebo radiační léčbě primárního nádoru. Někdy se tento druh léčby nazývá profylaktický, protože se provádí jako pomocný doplněk k chirurgické a radiační léčbě onkologie.

Kdy použít adjuvantní terapii

Některé druhy rakoviny nevyžadují účast adjuvantní léčby v důsledku různých okolností. Například karcinomy bazálních buněk nezpůsobují vzdálené metastázy, a proto nevyžadují použití adjuvantní léčby. Rakovina děložního čípku se v první fázi léčí v 90% případů a také nevyžaduje použití adjuvantní terapie. Ale u řady nemocí je použití tohoto typu terapie prostě nezbytné. Některé z těchto onemocnění zahrnují: rakovinu prsu, rakovinu vaječníků, intercelulární karcinom plic, osteogenní sarkom, nádor varlat, rakovinu tlustého střeva, Ewingův sarkom, nefroblastom, rabdomyosarkom, medulloblastom, neuroblastom III. Stupně u dětí.

Také adjuvantní léčba může být předepsána s vysokým rizikem opakovaného výskytu onemocnění u pacientů s jinými typy rakoviny (melanom, rakovina děložního těla). Při tomto typu terapie je možné zvýšit míru přežití pacientů s onkologickými onemocněními a prodloužit dobu bez relapsu. Zde je důležité vzít v úvahu, že v případě návratu onemocnění po adjuvantní terapii je citlivost rakoviny na léčiva zachována.

V moderní onkologii, to je věřil, že léčba s adjuvantní metodou by neměla být prováděna jedním nebo dvěma kursy, ale být pokračoval po mnoho měsíců. To je odůvodněno skutečností, že mnoho rakovinných buněk neproléhá po dlouhou dobu, a při krátkém průběhu léčby prostě necítí účinky léků a mohou později vést k relapsu onemocnění.

Účel adjuvantní terapie by měl být odůvodněn, protože, bez dostatečného důvodu, v toxickém režimu může přispět pouze k relapsu a rozvoji imunosuprese.

Adjuvantní léčba rakoviny prsu

U karcinomu prsu je použití adjuvantního způsobu léčby použitím protinádorových léčiv a cytostatik. Pro pacienty s rakovinou jsou předepisovány ve formě kapiček, pilulek nebo intravenózních injekcí. Tento typ léčby se týká systému, takže cytostatika, která se dostává do těla, zastaví růst nádorových buněk nejen v těle, kde nádor roste, ale v celém těle. Indikace pro takovou léčbu je diagnóza zhoubných nádorů v hrudníku. Rozhodnutí o volbě léčiv se provádí s přihlédnutím ke stadiu vývoje, velikosti, rychlosti růstu rakoviny, stejně jako věku pacienta, umístění nádoru.

Samozřejmě je třeba říci, že tento způsob léčby má pro tento typ rakoviny kontraindikace. Adjuvantní polychemoterapie (APHT) je kontraindikována u žen po menopauze, u mladých dívek s nádorovými formami závislými na hormonech, stejně jako u nízkých hladin progesteronu a estrogenů.

Po operaci nebo radiační terapii je předepsána adjuvantní léčba, která se provádí v cyklech. Počet předepsaných cyklů je předepsán v závislosti na stavu těla a dalších faktorech. Normální kurz se skládá z minimálně 4 a maximálně 7 cyklů.

Jaký je účel takové chemoterapie po operaci? Tento způsob léčby je prevence recidivy, jejímž cílem je její prevence. U karcinomu prsu jsou takové léky předepisovány pro takovou léčbu jako Tamoxifen a Femara.

Adjuvantní terapie se používá v prvním a druhém stadiu onemocnění, stejně jako v případě, že se lymfatické uzliny účastní procesu onemocnění.

Adjuvantní léčba rakoviny konečníku

Vzhledem k velkému počtu poruch po operaci kolorektálního karcinomu (nádory stadia II a III) se adjuvantní léčba stala běžnější jako způsob léčby. Současně vykazuje kombinace radiační terapie s použitím 5-fluorouracilu velkou účinnost. Míra recidivy při použití této metody se snížila na 20-50%.

Adjuvantní léčba myomů děložních

Pro léčbu tohoto benigního nádoru se často používá adjuvantní léčba. První metoda zpravidla předpokládá snížení tvorby vaječníkových hormonů na minimální úroveň, aby se snížila úroveň místního hormenomu dělohy. Dalším způsobem je vytvoření blokády patologických zón růstu tumoru. K tomu použijte malé dávky progestinů, které snižují průtok krve a snižují citlivost nádorové tkáně na účinky estrogenu.

V moderní medicíně, gestagens, anti-progestogens, anti-estrogens a antigonadotropins jsou používány. Léčba se provádí různými léky: hormonální i nehormonální. Typicky taková léčba zahrnuje antistresové, nootropní, imunokorekční léky, stejně jako antioxidanty a vitamíny.

Použití adjuvantní terapie pro periodontitidu

Periodontitida se vyskytuje jako přechodný proces pro sinus, otitis, rinitidu a je vyjádřen zánětlivým procesem v kořeni zubu a tvrdých tkání v jeho blízkosti. Někdy je toto onemocnění způsobeno traumatem dásní nebo pulpitidou zubu. Kromě tradiční mechanické metody se používá metoda adjuvantní léčby. Základem této metody, jak se aplikuje na periodonity, je důkladné ošetření kanálků zubu a účel požití preparátů vápníku.

Rozdíl mezi adjuvantní terapií a neoadjuvantní terapií

Jaký je hlavní rozdíl mezi těmito dvěma terapiemi používanými v onkologii? Tento rozdíl spočívá především ve skutečnosti, že neoadjuvantní chemoterapie se provádí před hlavní léčebnou metodou. Je zaměřen na snížení velikosti nádoru, zlepšení stavu po hlavní terapii. Neoadjuvantní léčba je přípravným stupněm pro další primární léčbu a pomáhá snížit velikost nádoru, usnadnit provádění následných chirurgických zákroků nebo zlepšit výsledky využití radiační terapie.

Účinnost adjuvantní terapie

Pro vyhodnocení účinnosti adjuvantní terapie je nutné provést alespoň dvakrát měsíčně všeobecný biochemický krevní test, který by měl obsahovat údaje o hemoglobinu, hematokritu, funkci ledvin a játrech.

Vysoká účinnost adjuvantní léčby je pozorována u následujících typů rakoviny: t

  • rakovina plic;
  • akutní lymfoblastickou leukémii;
  • kolorektální maligní proces;
  • medulloblastom.

Existují typy onemocnění, kde použití adjuvantní terapie nepomáhá. Tyto typy rakoviny zahrnují karcinom ledvinových buněk (stadia I, II, III).

Výhody adjuvantní terapie

S rozumnou aplikací můžete vyhodnotit účinnost této metody. Takže adjuvans:

  • zvyšuje délku života pacienta;
  • frekvence opakování onemocnění se snižuje a doba trvání nebývalého průběhu onemocnění se zvyšuje.