Nádorové a ovariální nádorové markery - mutace genů BRCA1 a BRCA2

Mutace genů BRCA1 a BRCA2 je jednou z možných příčin rakoviny prsu a / nebo rakoviny vaječníků u žen.

Synonyma: BRCA, Geny 1 a 2 citlivosti na karcinom prsu, gen 1 karcinomu prsu a gen karcinomu prsu 2

Gen BRCA1 a BRCA2 jsou

součástí lidské DNA. Jeho změna zvyšuje riziko vzniku zhoubných nádorů prsu a vaječníků u žen, prostaty a mléčných žláz u mužů.

Gen je součástí DNA zděděné od rodičů. Dítě dostává polovinu genetické informace od matky, polovinu od otce. V lidském těle existuje 20 000 genů, z nichž každá plní svou vlastní úlohu.

Gen BRCA1 a BRCA2 se nazývají „potlačení nádoru“, doslova utlačující nádor. BRCA obnovuje poškozená místa DNA a snižuje hromadění mutací, které vedou k rozvoji nádoru. V důsledku mutace genu BRCA DNA ztrácí schopnost opravit své vlastní chyby.

5 fakta o genu BRCA1 a BRCA2

  • člověk se již narodil s mutací BRCA1 nebo BRCA2, tuto skutečnost nelze změnit
  • NE všechny nosiče tohoto genu dostanou rakovinu
  • modifikovaný gen může být zděděn jak od matky, tak od otce
  • pravděpodobnost přenosu modifikovaného genu BRCA na děti je 50%
  • z generace na generaci

Rakovina prsu + BRCA1 a BRCA2

U karcinomu prsu začíná proces nekontrolovaného růstu a dělení prsních buněk, které tvoří maligní nádor. Rakovina se může projevit různými ženami různými způsoby. Pro některé je nádor po mnoho let lokalizován pouze v mléčné žláze, zatímco pro ostatní se vztahuje i na lymfatické žlázy ještě před tím, než je v prsou nalezena pečeť.

U jedné z osmi žen (1: 8) se rakovina prsu rozvíjí po celý život. Pro srovnání - stejná šance na získání běžné migrény!

Není nic mimořádného ve skutečnosti, že někdo z blízkých příbuzných má / má rakovinu, protože většina případů rakoviny je sporadická, tzn. vznikají náhodně, chybně. Pouze 5-10% nádorů prsu je způsobeno mutacemi různých genů, tj. mohou být nazývány dědičnými. Počet takových genů je poměrně velký, zde jsou některé z nich: BRCA1, BRCA2, TP53, PTEN, CASP8, FGFR2, TNRCP, MAP3K1.

Mutace genů BRCA1 a BRCA2 popsané v tomto článku mají také asi 500 způsobů lámání a jsou zodpovědné za 20% případů dědičného karcinomu prsu.

Počet. Ve městě N žije 10 000 žen, z nichž 1250 bude mít rakovinu prsu v celém svém životě.Pokud se domníváme, že u 10% zhoubných nádorů je dědičné, ve 125 případech lze rakovinu považovat za geneticky stanovenou. Mutace genů BRCA1 a BRCA2 bude „vinná“ ve 24 případech. Celkem z 10 000 všech žen (všech věkových kategorií, sociálního postavení atd.) Způsobí mutace BRCA 24 případů rakoviny prsu.

Ženy nesoucí mutovaný gen BRCA1 a / nebo BRCA2 mají zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu, ale ani toto riziko není zárukou rakoviny.

U průměrné ženy s 1–2 blízkými příbuznými s rakovinou prsu je riziko nákazy 17–30% u nositele mutace genu BRCA1 - 60–90%, BRCA2 - 45–85%. V tomto případě se rakovina vyvíjí v mladším věku a po léčbě je vysoká pravděpodobnost jejího návratu.

Existují dvě hlavní možnosti, jak řídit riziko vzniku nádoru prsu u nosnic mutace BRCA:

1. časná diagnóza - vyšetření gynekologem, častější návštěvy u lékaře, komplexní lékařské vyšetření pro ženy

  • pravidelné sebezkoumání mléčných žláz - 1 krát měsíčně od 20 let
  • mamografie 1 krát ročně od 40 let
  • MRI 1 krát ročně od 30 let
  • v případě potřeby CA 15-3

2. úplné odstranění prsních žláz - totální mastektomie

V každém případě rozhoduje pouze žena, každý případ je individuální a každé rozhodnutí nese vlastní rizika a vedlejší účinky.

Z 10 000 žen, které kouří ve stejném městě N, bude rakovina plic diagnostikována v roce 1160! A teď je otázkou: kolik žen bude chtít provést zkoušku pro BRCA a kolik jich přestane kouřit? Existuje rozdíl - riziko, které ovládáte (kouření) a které lze připsat „stalo se tak“ (dědičnost, geny)?

Běžné způsoby, jak snížit riziko vzniku rakoviny prsu:

  • pravidelné kontroly
  • zdravého životního stylu
  • vyvážená strava
  • mateřství do 35 let
  • kojení
  • odvykání kouření, alkohol
  • neužívejte hormonální antikoncepci, hormonální substituční léčbu v menopauze
  • kompletní odstranění prsu

Rakovina vaječníků + BRCA1 a BRCA2

Riziko rakoviny vaječníků u ženy je asi 2%, a pokud se vyskytnou případy onemocnění v rodině, pak 4-5%. Pokud existují mutace BRCA1 genu, pak pravděpodobnost rakoviny vaječníků dosahuje 40-60%, BRCA2 - 10-30% (u žen starších 40 let). Diagnóza rakoviny vaječníků je založena na kombinaci několika typů výzkumu: gynekologické vyšetření, vaginální ultrazvuk, laparoskopie, CT pánevních orgánů, studium nádorových markerů - CA 125 a HE4.

Mutace genů BRCA1 a BRCA2 u mužů

  • Mutace genu BRCA1 a 2 se týká mužů, a to jak nosičů, tak přímých rizikových skupin určitých typů nádorů
  • v případě mutace BRCA1 se zvyšuje riziko karcinomu prsu (0,1-1%) a riziko rakoviny prostaty je srovnatelné s rizikem pro populaci (tj. neliší se).
  • v přítomnosti mutace BRCA2 je riziko karcinomu prsu 5-10% a pravděpodobnost karcinomu prostaty je 20-25%.
  • samci přenášejí gen BRCA1 a BRCA2 na potomstvo

Charakteristiky analýzy na BRCA1 a BRCA2

  • Studie se doporučuje pouze pro úzkou rizikovou skupinu pro ženy i muže.
  • analýza se provádí jednou za život
  • Genetické testování neodhaluje všechny mutace genu BRCA, ale pouze část.
  • analýza nemá smysl pro děti
  • Na základě výsledků je možné předvídat osobní riziko vzniku rakoviny prsu nebo vaječníků (s přihlédnutím ke všem informacím o pacientech)

Analýza BRCA1 a BRCA2

V laboratoři není zkoumáno všech známých 500 typů mutačních genů BRCA1 a BRCA2, ale pouze 1-10 (v závislosti na laboratoři). Výsledek studie bude tedy následující:

  • mutace nebyla detekována (detekována)
  • detekovaná mutace (nedetekovaná)

Nezapomeňte, že každá laboratoř, nebo spíše laboratorní vybavení a reagencie, mají „své vlastní“ standardy. Ve formě laboratorního výzkumu jsou ve sloupci - referenční hodnoty nebo norma.

V každém případě musí výsledek analýzy „přečíst“ odborník - gynekolog, porodník, onkolog, specialista na prsa, genetik.

Co znamená výsledek analýzy?

Pozitivním výsledkem testu pro mutaci genu BRCA1 a / nebo BRCA2 je absence "opraváře" genů a zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu a / nebo vaječníků u ženy, prostaty a prsu u člověka.

Absence mutace BRCA není zárukou, že člověk nedostane rakovinu.

Analýza přítomnosti genových mutací BRCA 1/2

Co je důležité vědět o genech BRCA1 a BRCA2?

Ve většině případů jsou onkologická onemocnění dědičná a jsou spojena s přepravou mutací v některých genech získaných od jednoho z rodičů.

Jedním z účinných přístupů k včasné detekci karcinomu prsu a rakoviny vaječníků je molekulárně genetické stanovení jejich dědičných forem. Tato studie nám umožňuje potvrdit přítomnost dědičné predispozice k rozvoji rakoviny a vytvořit vysoce rizikové skupiny pro patogeneticky podloženou prevenci a / nebo včasnou diagnózu onemocnění v počáteční fázi vývoje.

Je známo, že 5-10% případů rakoviny prsu a 10-17% rakoviny vaječníků je dědičných a jejich vývoj je spojen s mutacemi genů BRCA-1 a BRCA-2. Podle četných studií jsou zodpovědné za 20-50% dědičných forem rakoviny prsu, 90-95% případů dědičného karcinomu vaječníků u žen a až 40% případů rakoviny prsu u mužů.

Jaké jsou geny BRCA1 a BRCA2?

Je známo, že většina dědičných forem rakoviny prsu je spojena s BRCA1 a BRCA2 geny (BREAST CANCER GENES 1 a 2). Tyto geny jsou zodpovědné za regulaci obnovy genetického materiálu (DNA) a zabraňují možné transformaci nádorových buněk. Pokud však v těchto genech existují defekty a mutace, riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků se značně zvyšuje.

5 fakta o genu BRCA-1 a BRCA-2

  • člověk se již narodil s mutací BRCA1 nebo BRCA2, tuto skutečnost nelze změnit;
  • ne všechny nosiče tohoto genu dostanou rakovinu;
  • modifikovaný gen může být zděděn jak od matky, tak od otce;
  • pravděpodobnost přenosu modifikovaného genu BRCA na děti je 50%;
  • z generace na generaci.

Proč potřebuji analýzu mutací BRCA1 a BRCA2?

Tato analýza vám pomůže zjistit, zda jste zdědili genetickou mutaci, v souvislosti s níž se zvyšuje riziko vzniku rakoviny prsu a / nebo vaječníků.

Detekce genetického defektu u klinicky zdravých žen umožňuje včasnou diagnózu a prevenci rakoviny prsu a / nebo vaječníků. Pro pacienty, u kterých již nádor vznikl, umožňuje detekce mutací v genech BRCA1 a BRCA2 určit jeho dědičnou povahu a zvolit správnou léčbu.


Jak můžete mít podezření na dědičnou formu rakoviny prsu?

Vysoká pravděpodobnost, že máte dědičnou predispozici k rakovině prsu, je možná s:

  • Detekce karcinomu prsu v mladém věku (do 40 let);
  • Přítomnost přímých příbuzných (matka, babička, sestra, teta) na mateřské nebo otcovské straně, u nichž byla diagnostikována rakovina prsu před 50 lety;
  • Vaše rodina má příbuzné s rakovinou prsu a vaječníků;
  • Případy ve vaší rodině vícečetných nebo dvoustranných mléčných žláz;
  • Pokud má vaše rodina případ rakoviny prsu u člověka;
  • Se souběžným karcinomem (např. Rakovina vaječníků a slinivky břišní).


Jak probíhá analýza mutací BRCA1 a BRCA2?

Test se skládá z odebrání malého množství krve ze žíly nebo odebrání bukálního epitelu. Není nutná zvláštní příprava na výzkum.


Co dělat, když analýza mutací genů BRCA1 a BRCA2 byla pozitivní?

Pozitivní výsledek naznačuje, že jste zdědili defekty genů BRCA1 a BRCA2 a mají predispozici k rozvoji určitých typů rakoviny (prsu, vaječníků, prostaty (u mužů), střev, hrtanu atd.). Analýza ukazuje pouze pravděpodobnost rakoviny a neznamená, že všichni příbuzní krve budou mít genetický defekt. Když jsou mutace detekovány v genech BRCA1 a BRCA2 u ženy, riziko vzniku rakoviny prsu a / nebo vaječníků je mezi 50 a 90%.

Pozitivním výsledkem analýzy jsou důležité informace, které vám umožní přijmout preventivní opatření co nejdříve a snížit pravděpodobnost vzniku rakoviny.


A pokud je analýza mutací genů BRCA1 a BRCA2 negativní?

Negativní výsledek neznamená, že nebudete mít rakovinu. To znamená, že riziko rakoviny je průměrné a nevyžaduje tolik pozornosti na její prevenci, jako je tomu v případě přítomnosti těchto mutací. Negativní výsledek samozřejmě neguje takové obecné klinické profylaktické vyšetření jako vyšetření mamologem a mamografií.

Zaregistrujte se k analýze telefonicky:

8-495-915-02-97; 8-916-757-80-54

Provozní doba recepce: od pondělí do pátku od 8:00 do 10:00.

Analýza mutace brca

Je známo, že 5-10% případů rakoviny prsu a 10% případů rakoviny vaječníků je dědičných a je způsobeno mutacemi v určitých genech. Mutace, které jsou nejvíce spojeny s výskytem rakoviny prsu a vaječníků, se nacházejí v genech BRCA1 a BRCA2 (odvozeno od úplného jména v anglickém jazyce BReast CAncer Suspectibility Gene). Ženy, které nesou mutace v genech predispozice pro rakovinu prsu a vaječníků, jsou vystaveny vysokému riziku vzniku onemocnění. Včasná detekce mutací v těchto genech umožňuje ženě a jejím příbuzným přijmout nezbytná preventivní opatření.

Gen BRCA1 (gen karcinomu prsu 1, přeložený z anglického genu 1 karcinomu prsu) je umístěn na dlouhém ramenu chromozomu 17 (17q21.31) a kóduje syntézu proteinů, která hraje klíčovou roli v procesu opravy DNA (zotavení) po poranění, regulaci buněčné dělení a udržení stability genomu. Bylo popsáno více než 500 genových mutací, které jsou autozomálně dominantní s neúplnou penetrací a jsou spojeny s vysokým rizikem vzniku rakoviny prsu a / nebo vaječníků u žen a rakoviny prsu nebo prostaty u mužů.

U nosičů mutací v genu BRCA1 je riziko rakoviny prsu 50-85%, rakovina vaječníků - 15-45%. Mutace v tomto genu jsou navíc spojeny se zvýšeným rizikem rozvoje určitých forem gastrointestinálního karcinomu (karcinomu pankreatu) a dalších forem zhoubných nádorů. Jednou z nejčastějších mutací genu BRCA1 mezi obyvateli Ruska je inzerce cytosinu (5382insC), která vede k posunu ve čtecím rámci a ke vzniku zkráceného proteinu BRCA1, který nemůže plně plnit svou funkci. K této mutaci dochází s frekvencí 0,25%. Zlepšení diagnostických metod a vývoje onkogenetiky diktuje potřebu vytvořit individuální přístup k identifikaci dědičných forem rakoviny. V současné době tedy pacienti, kteří plánují podstoupit genetické vyšetření v laboratoři Genetico, nabízejí širokou škálu služeb, od nalezení nejčastějších mutací až po provedení úplného sekvenování genu. Genetik vám pomůže určit, jaký typ testu pacient potřebuje.

Podezření, že rodinná forma rakoviny může být, když:

  • mají dvě nebo více ženských příbuzných s rakovinou prsu;
  • detekce rakoviny prsu před dosažením věku 35 let;
  • přítomnost dvoustranného nebo multifokálního karcinomu prsu;
  • rakovinu vaječníků;
  • existuje dokonce jeden příbuzný s rakovinou vaječníků nebo prsu, který byl diagnostikován před dosažením věku 40 let;
  • rakovina prsu u mužského příbuzného;
  • rakovina prsu u matky, sestry nebo dcery;
  • jestliže mnoho generací mělo v rodině rakovinu prsu nebo vaječníků;
  • přítomnost příbuzného trpícího rakovinou prsu v relativně mladém věku (mladším než 50 let);
  • přítomnost příbuzného trpícího rakovinou obou mléčných žláz.

Detekce mutací v genech BRCA1 a BRCA2 umožňuje správné stanovení léčebné taktiky pro pacienty, u kterých již nádor vznikl, protože existují cílené léky, které účinně ovlivňují nádory spojené s BRCA. Také informace o genotypu těchto genů pomohou naplánovat preventivní opatření a monitorování u lidí, kteří dosud nemají žádné příznaky onemocnění. V souvislosti s Mezinárodním dnem boje proti rakovině prsu laboratoř Genetico připomíná, že můžete provést test k nalezení nejčastější mutace v genu BRCA1 dnes. Analýzu se můžete přihlásit na telefonním čísle 8 800 250 90 75 (bezplatné volání v rámci Ruska). Chraňte sebe a své blízké!

Geny karcinomu prsu BRCA1 a BRCA2

V roce 2013 světové společenství otřáslo zprávou, že populární herečka Angelina Jolie odstranila prsní žlázy, aby zabránila rakovině. Ukázalo se, že matka a teta herečky trpěla touto nemocí. Při provádění výzkumu bylo zjištěno, že Angelina je nositelem mutovaného genu BRCA1, a je tedy vystavena riziku vzniku rakoviny prsu. Po této zprávě se o tento výzkum en masse zajímaly ženy. Jaký je test BRCA genů a kdo by se měl tímto výzkumem dostat?

Jaké jsou geny BRCA?

Test pro identifikaci možných mutací genů BRCA je předepsán ženám, u nichž existuje podezření, že jsou náchylné k dědičné rakovině prsu a vaječníků. Geny BRCA jsou klasifikovány jako supresory nádoru. To znamená, že tyto geny normálně vykonávají přísnou kontrolu nad růstem a dělením buněk, čímž zabraňují rozvoji maligního procesu.

Někdy se mutace vyskytuje ve struktuře genu BRCA, prostým slovem - členění. Je známo několik stovek takových mutací. Mutovaný gen BRCA již nemůže plnit svou funkci stejně dobře. To vede k tomu, že se buňky začnou nekontrolovatelně dělit a nakonec se vyvíjí rakovina.

Geny BRCA - co ukázat?

Mnoho žen je obeznámeno s diagnózou rakoviny prsu z první ruky. Existuje mnoho faktorů, které zvyšují pravděpodobnost této závažné nemoci. Kromě toho přibližně v 5-10% všech případů existuje dědičná forma onemocnění, která je spojena s mutací tumor supresorových genů. Genové mutace jsou navíc zděděny od rodičů k dětem. K identifikaci predispozice k dědičné formě rakoviny prsu předepisují lékaři test pro stanovení mutace genu BRCA.

Lékaři rozlišují dva samostatné geny BRCA1 a BRCA2, které jsou umístěny na různých chromozomech. Pokud má člověk mutaci v genu BRCA1, vědci odhadli pravděpodobnost karcinomu prsu na 50–80% a rakovinu vaječníků na 24–40%. Pokud stále existují příbuzní s rakovinou, zvyšuje se riziko vzniku rakoviny. Také když mutace BRCA1 zvyšuje riziko vzniku dalších maligních onemocnění: rakoviny tlustého střeva, endometria, hltanu, rakoviny prostaty u mužů.

Pokud má gen BRCA2 mutaci u vyšetřované osoby, vědci odhadují pravděpodobnost vzniku karcinomu prsu u 40–70% au ovariálního karcinomu u 11–18%. Je také známo, že mutace genu BRCA2 přímo souvisí s rakovinou prsu u mužů. Asi 14% mužů s touto diagnózou zmutovalo BRCA2.

Kdo je předepsán ke studiu?

Je třeba poznamenat, že test mutace BRCA je poměrně drahý diagnostický test. Není třeba provádět tento test pro všechny ženy bez výjimky.

Je smysluplné provést studii, když po studiu rodinné historie lze předpokládat, že žena je zatížena dědičností. V takových případech se tedy provádí studie o detekci genových mutací BRCA:

  1. Jestliže příští příbuzní mají v minulosti rakovinu prsu nebo vaječníků;
  2. Pokud blízcí příbuzní identifikovali mutace genu BRCA;
  3. S potvrzenou diagnózou karcinomu prsu nebo vaječníků k určení etiologie onemocnění.

Geny BRCA - norma, interpretace výsledků

K provedení studie sestra v laboratoři provádí odběr vzorků žilní krve. Dále se krev vyšetřuje pomocí PCR. Během studie je z vybraného materiálu extrahován fragment DNA, který je pak analyzován pomocí speciálních metod.

Test BRCA pro nádorový marker zahrnuje hledání několika nejvýznamnějších mutací (zpravidla je identifikováno až deset mutací). Jedna z možností bude uvedena na formuláři výzkumu pro každou mutaci:

  1. Nebyla zjištěna žádná mutace;
  2. Byla detekována mutace.

Co znamená závěr „nezjištěná mutace“? To ukazuje, že gen BRCA není mutován, což znamená, že žena není predisponována k dědičnému karcinomu prsu nebo vaječníků. Ale tento výsledek samozřejmě nezaručuje stoprocentní ochranu proti rakovině, protože pouze 5-10% spadá do dědičné formy onemocnění. V jiných případech je rakovina spouštěna jinými mechanismy, které nesouvisejí s BRCA.

Pokud se ve formuláři říká „zjištěná mutace“, znamená to, že žena je nositelem poškozeného genu. To neznamená, že má rakovinu. Přítomnost genové mutace však významně zvyšuje riziko onkopatologie. S vědomím těchto informací bude lékař vyvíjet profylaktická opatření pro pacienta a také vysvětlit, jaký výzkum je třeba provádět pravidelně, aby se zabránilo rozvoji onemocnění.

Grigorov Valeria, lékař, lékař

1,155 zobrazení, dnes 6 zobrazení

Analýza genu BRCA1 (gen karcinomu prsu)

Alternativní názvy: gen karcinomu prsu, detekce mutací 5382insC.

Rakovina prsu je stále nejčastější formou zhoubných novotvarů u žen, incidence je 1 případ na každých 9-13 žen ve věku 13-90 let. Měli byste vědět, že rakovina prsu se nachází také u mužů - asi 1% všech pacientů s touto patologií jsou muži.

Studie nádorových markerů, jako je CA-15-3, CEA, HER2, CA27-29, vám umožní identifikovat nemoc v raném stadiu. Existují však výzkumné metody, které mohou být použity k určení pravděpodobnosti vzniku rakoviny prsu u konkrétní osoby a jejích dětí. Podobná metoda je genetická studie genu karcinomu prsu - BRCA1, během kterého jsou detekovány mutace tohoto genu.

Materiál pro výzkum: krev ze žíly nebo škrábání bukálního epitelu (z vnitřního povrchu tváře).

Proč potřebujeme genetickou studii rakoviny prsu

Úkolem genetického výzkumu je identifikovat osoby s vysokým rizikem vzniku geneticky determinované (předurčené) rakoviny. To umožňuje snahu o snížení rizika. Normální BRCA geny zajišťují syntézu proteinů zodpovědných za ochranu DNA před spontánními mutacemi, které podporují transformaci buněk na rakovinné buňky.

Pacienti s defektními BRCA geny by měli být chráněni před expozicí mutagenním faktorům - ionizujícímu záření, chemickým činitelům atd. To výrazně sníží riziko onemocnění.

Genetický výzkum umožňuje identifikovat rodinné případy rakoviny. Formy rakoviny vaječníků a prsu spojené s mutacemi BRCA mají vysoký stupeň malignity - jsou náchylné k rychlému růstu a časným metastázám.

Výsledky analýzy

Obvykle se při studiu genu BRCA1 kontroluje přítomnost 7 mutací najednou, z nichž každá má svůj vlastní název: 185delAG, 4153delA, 3819delGTAAA, 2080delA, 3875delGTCT, 5382insC. V těchto mutacích nejsou žádné zásadní rozdíly - všechny vedou k narušení proteinu kódovaného tímto genem, což vede k narušení jeho práce a ke zvýšení pravděpodobnosti maligní degenerace buněk.

Výsledek analýzy je uveden ve formě tabulky, ve které jsou uvedeny všechny varianty mutace a pro každý z nich je uvedeno písmeno označení formuláře:

  • N / N - žádná mutace;
  • N / Del nebo N / INS - heterozygotní mutace;
  • Del / Del (Ins / Ins) - homozygotní mutace.

Interpretace výsledků

Přítomnost mutace genu BRCA ukazuje na významné zvýšení rizika vzniku rakoviny prsu u člověka, jakož i některých dalších typů rakoviny - rakoviny vaječníků, nádorů mozku, maligních nádorů prostaty a pankreatu.

Mutace se vyskytuje pouze u 1% lidí, ale její přítomnost zvyšuje riziko rakoviny prsu - pokud je homozygotní mutace, riziko rakoviny je 80%, tj. Ze 100 pacientů s pozitivním výsledkem se u 80 lidí vyvine rakovina. S věkem se zvyšuje riziko rakoviny.

Identifikace mutantních genů od rodičů naznačuje možný přenos na jejich potomky, proto se doporučuje, aby se děti narozené rodičům s pozitivním výsledkem testu podrobily genetickému vyšetření.

Další informace

Absence mutací v genu BRCA1 nezaručuje, že člověk nikdy nebude mít rakovinu prsu nebo vaječníky, protože existují další důvody pro rozvoj onkologie. Kromě této analýzy se doporučuje prozkoumat stav genu BRCA2, který se nachází zcela na jiném chromozomu.

Pozitivní výsledek pro mutace zase neznamená 100% pravděpodobnost vzniku rakoviny. Přítomnost mutací by však měla být příčinou zvýšené onkologie pacientů - doporučuje se zvýšit frekvenci preventivních konzultací s lékaři, podrobněji sledovat stav mléčných žláz, pravidelně provádět testy na biochemické markery rakoviny.

S nejmenšími symptomy, které naznačují možný rozvoj rakoviny, by pacienti s identifikovanými mutacemi BRCA1 měli okamžitě podstoupit hloubkové vyšetření na onkologii, včetně studie biochemických nádorových markerů, mamografie, ultrazvuku mléčných žláz a pánevního ultrazvuku a ultrazvuku prostaty.

Literatura:

  1. Litvinov S. S., Garkavtseva R.F., Amosenko F.A. a další Genetické markery pro hodnocení rizika rakoviny prsu. Abstrakty XII ruského onkologického kongresu. Moskva 18. - 20. listopadu 2008 P.159.
  2. J. Balmaña a kol., ESMO klinické pokyny pro diagnózu, léčbu a sledování u pacientů s karcinomem prsu s mutacemi BRC, 2010.

Analýza genů BRCA1 a BRCA2 pro detekci dědičného karcinomu prsu a vaječníků

Jedním z nejčastějších typů nádorů v rodině je dědičný karcinom prsu (BC), který představuje 5-10% všech případů zhoubných lézí mléčných žláz. Často je dědičný karcinom prsu spojen s vysokým rizikem rakoviny vaječníků (OC). Ve vědecké a lékařské literatuře se zpravidla používá termín „syndrom karcinomu prsu - vaječníků“. Navíc v případě nádorových onemocnění vaječníků je podíl dědičné rakoviny ještě vyšší než u karcinomu prsu: 10-20% případů OC je způsobeno přítomností dědičného genetického defektu.

Přítomnost mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2 u těchto pacientů je spojena s predispozicí k nástupu syndromu BC / RI. Mutace jsou dědičné - to znamená, že doslova v každé buňce těla takové osoby je poškození, které je zděděno. Pravděpodobnost maligního novotvaru u pacientů s mutací BRCA1 nebo BRCA2 ve věku 70 let dosahuje 80%.

Geny BRCA1 a BRCA2 hrají klíčovou roli při udržování integrity genomu, zejména při opravách DNA (opravách). Mutace ovlivňující tyto geny, zpravidla vedou k syntéze zkráceného, ​​abnormálního proteinu. Takový protein nemůže správně plnit své funkce - „monitorovat“ stabilitu celého genetického materiálu buňky.

V každé buňce však existují dvě kopie každého genu - od mámy a otce, takže druhá kopie může kompenzovat narušení buněčných systémů. Pravděpodobnost jeho selhání je však také velmi vysoká. Když jsou procesy opravy DNA narušeny, v buňkách se začnou hromadit další změny, které mohou vést k maligní transformaci a růstu nádoru.

Stanovení genetické citlivosti na rakovinu:

Na základě laboratoře molekulární onkologie NMIC onkologie pojmenované po. N.N. Petrova aplikuje fázovou analýzu pro pacienty:

  1. nejprve se zkoumá přítomnost nejčastějších mutací (4 mutace)
  2. v nepřítomnosti takové a klinické potřeby je možné provést rozšířenou analýzu (8 mutací) a / nebo analýzu kompletní sekvence genů BRCA1 a BRCA2.

V současné době je známo více než 2000 variant patogenních mutací v genech BRCA1 a BRCA2. Kromě toho jsou tyto geny poměrně velké - 24 a 27 exonů. Kompletní analýza genových sekvencí BRCA1 a BRCA2 je tedy časově náročný, nákladný a časově náročný proces.

Některé národnosti se však vyznačují omezeným rozsahem významných mutací (tzv. „Zakladatelský efekt“). Takže v populaci ruských pacientů slovanského původu představuje až 90% detekovaných patogenních variant BRCA1 pouze tři mutace: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tato skutečnost výrazně urychluje genetické testování u pacientů se známkami dědičného karcinomu prsu.

Analýza genové sekvence BRCA2, detekce mutace c.9096_9097delAA

Kdy musím projít analýzou mutací BRCA1 a BRCA2?

Národní síť pro rakovinu - National Comprehensive Cancer Network (NCCN) doporučuje, aby následující pacienti byli posláni na genetický výzkum:

  1. Pacienti do 45 let s rakovinou prsu
  2. Pacienti mladší 50 let s karcinomem prsu, pokud má rodina alespoň jednu blízkou krev s takovou diagnózou
  3. Také, pokud pacient mladší 50 let má rodinnou anamnézu rakoviny prsu
  4. Pokud je ve věku 50 let diagnostikována vícečetná léze mléčných žláz
  5. Pacienti s rakovinou prsu ve věku do 60 let - pokud je podle výsledků histologického vyšetření nádor trojnásobně negativní (neexistuje exprese markerů ER, PR, HER2).
  6. S diagnózou karcinomu prsu v každém věku, pokud je přítomen alespoň jeden z následujících příznaků:
    • nejméně 1 blízký příbuzný s rakovinou prsu ve věku méně než 50 let;
    • alespoň 2 blízcí příbuzní s rakovinou prsu v jakémkoli věku;
    • alespoň 1 blízký příbuzný s OC;
    • mající alespoň 2 blízké příbuzné s karcinomem pankreatu a / nebo rakovinou prostaty;
    • s mužským příbuzným s rakovinou prsu;
    • patřící k populaci s vysokou četností dědičných mutací (například Ashkenazi Židé);
  7. Všichni pacienti s diagnostikovaným karcinomem vaječníků.
  8. Pokud je diagnostikována rakovina prsu u mužů.
  9. Pokud je diagnostikována rakovina prostaty (s indexem Gleasonova skóre> 7), je-li ve věku méně než 50 let alespoň jeden příbuzný s karcinomem prsu nebo rakovinou prsu, nebo jsou-li nejméně dva příbuzní s rakovinou prsu, rakovinou slinivky břišní nebo rakovinou prostaty.
  10. Pokud je rakovina pankreatu diagnostikována v přítomnosti alespoň jednoho příbuzného s OC nebo rakovinou prsu ve věku méně než 50 let nebo v přítomnosti alespoň dvou příbuzných s rakovinou prsu, rakovinou slinivky břišní nebo rakovinou prostaty.
  11. Pokud je rakovina pankreatu diagnostikována u jedince, který patří k židovskému etniku Ashkenazi.
  12. Pokud má příbuzný mutaci BRCA1 nebo BRCA2

Provádění molekulárně genetické analýzy by mělo být doprovázeno genetickým poradenstvím, během něhož se diskutuje o obsahu, významu a účincích testování; hodnota pozitivních, negativních a neinformativních výsledků; technická omezení navrhované zkoušky; nutnost informovat příbuzné v případě detekce dědičné mutace; rysy screeningu a prevence nádorů u nosičů mutací atd.

Jak předat analýzu mutací BRCA1 a BRCA2?

Materiál pro analýzu je krev. Pro genetické studie s použitím zkumavek s EDTA (fialový uzávěr). Můžete darovat krev v laboratoři NMIC nebo ji přivést z jiné laboratoře. Krev se uchovává při pokojové teplotě po dobu až 7 dnů.

Zvláštní příprava na studium není nutná, výsledky studie nejsou ovlivněny jídlem, medikací, zavedením kontrastních látek atd.

Analýza po určité době nebo po léčbě není nutná. Dědičná mutace nemůže zmizet nebo se objevit během života nebo po léčbě.

Co dělat, pokud má žena mutaci BRCA1 nebo BRCA2?

Pro nosiče patogenních mutací byla vyvinuta řada opatření pro včasnou diagnózu, prevenci a léčbu nádorů prsu a rakoviny vaječníků. Je-li včasné odhalení těch, kteří mají poruchu genů, u zdravých žen, je možné diagnostikovat vývoj onemocnění v raných stadiích.

Výzkumníci identifikovali rysy citlivosti na léky nádorů spojených s BRCA. Dobře reagují na některé cytotoxické léky a léčba může být velmi úspěšná.

Doporučeno pro zdravé nositele mutací BRCA:

  1. Měsíční sebezkoušení od 18 let
  2. Klinické vyšetření prsních žláz (mamografická nebo magnetická rezonance) od 25 let.
  3. Mužské nosiče mutací v genech BRCA1 / 2 se doporučuje provádět každoročně klinické vyšetření mléčných žláz od věku 35 let. Od věku 40 let se doporučuje provést screeningové vyšetření prostaty.
  4. Dermatologická a oftalmologická vyšetření za účelem včasné diagnostiky melanomu.

Jako predispozice k rakovině prsu a rya je dědičné.

Nositelé mutace BRCA1 / BRCA2 mají často otázku - byla předána všem dětem a jaké jsou genetické příčiny dědičné formy rakoviny prsu? Šance na přenos poškozeného genu na potomstvo je 50%.

Nemoc je zděděná stejně chlapci i dívkami. Gen spojený s rozvojem karcinomu prsu a rakoviny vaječníků se nenachází na pohlavních chromozomech, takže pravděpodobnost, že nosič mutace není závislý na pohlaví dítěte.

Je-li mutace v několika generacích přenášena přes muže, je velmi obtížné analyzovat rodokmeny, protože muži vzácně dostanou rakovinu prsu i při poruše genu.

Například: dopravci byli dědeček a otec pacienta a jejich nemoc se neprojevila. K otázce, zda v rodině byly případy rakoviny, takový pacient odpoví negativně. Při absenci jiných klinických příznaků dědičných nádorů (časný věk / multiplicita nádorů) nelze vzít v úvahu dědičnou složku onemocnění.

Pokud je detekována mutace BRCA1 nebo BRCA2, doporučuje se testovat také všechny příbuzné.

Proč je důležité brát v úvahu etnické kořeny v genetickém výzkumu?

Pro mnoho etnických skupin charakterizovaných jeho vlastním souborem častých mutací. Při výběru hloubky studie je třeba vzít v úvahu národní kořeny subjektu.

Vědci prokázali, že pro některé národnosti je charakteristický omezený rozsah významných mutací (tzv. „Zakladatelský efekt“). Takže v populaci ruských pacientů slovanského původu představuje až 90% detekovaných patogenních variant BRCA1 pouze tři mutace: 5382insC, 4153delA, 185delAG. Tato skutečnost výrazně urychluje genetické testování u pacientů se známkami dědičného karcinomu prsu.

A konečně vizuální infographic "Dědičný syndrom rakoviny prsu a vaječníků". Autorem je Kuligina Ekaterina Shotovna, Ph.D., vedoucí vědecká pracovnice Vědecké laboratoře molekulární onkologie FSBI „N. N.N. Petrova "Ministerstvo zdravotnictví Ruska.

Publikace autora:
ALEKSAKHINA SVETLANA NIKOLAEVNA,
Laboratorní vědec v molekulární onkologické vědecké laboratoři Spolkové státní rozpočtové instituce „N. N.N. Petrova "Ministerstvo zdravotnictví Ruska

Krevní test brca

Přibližně 5-10% všech případů rakoviny prsu a vaječníků je dědičných, jejich vývoj může být spojen s mutacemi genů BRCA1 a BRCA2.

CO JSOU TYTO GENY?

Geny BRCA1 a BRCA2 kódují proteiny, které pomáhají opravit poškození DNA a udržují stabilitu genomu. Mutace těchto genů vedou k nestabilitě chromozomů a maligní transformaci buněk mléčné žlázy, vaječníků a dalších orgánů. U žen s germinálními mutacemi v jedné z alel genu BRCA1 / 2 je riziko vzniku karcinomu prsu na celý život 85% (toto riziko se poněkud liší v závislosti na místě a / nebo typu mutace). U nádorů vaječníků je toto riziko - 50%. U nosičů vrozených mutací genů BRCA1 / 2 existuje také zvýšená citlivost na vývoj nádorů tlustého střeva a prostaty.

Kdo je prokázán darování krve na brca 1 a 2

Pacienti potřebují genetickou studii, jejíž osobní nebo rodinná anamnéza je přítomna:

• Diagnostikovaný karcinom prsu před dosažením věku 50 let;
• Primární vícečetný karcinom prsu s multicentrickou lézí;
• Rakovina obou mléčných žláz (primární synchronní a metachronní karcinom, metastatické léze kontralaterální mléčné žlázy);
• kombinace rakoviny prsu a vaječníků;
• Přítomnost identifikovaných mutací v genech BRCA příštího příbuzného;
• Rakovina prsu u mužů;
• Diagnostikováno trojnásobným negativním karcinomem prsu;
• Etnický původ (Ashkenazi).

Co to znamená detekovat mutace v genech BRCA1 a / nebo BRCA2 v krevním testu?

  • Pacient má zvýšené riziko vzniku určitých typů rakoviny. Pozor! Přítomnost mutace neznamená povinný vývoj onemocnění.
  • Každé vyšetřované dítě má 50% pravděpodobnost, že zdědí mutaci v genech BRCA1 nebo BRCA2.
  • Sourozenci subjektu s vysokým stupněm pravděpodobnosti mohou být nositeli mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2.

Co když je v brca analýze mutace?

Obecná doporučení pro ženy a muže při identifikaci mutací v genech BRCA1 nebo BRCA2 v testu:

1. Eliminace dalších nezávislých rizikových faktorů (kouření, ionizující záření, vliv karcinogenů).

2. Genetický screening pro detekci polymorfismů v genech spojených s folátovým cyklem (genetické defekty enzymů folátového cyklu mohou dále zvyšovat riziko karcinogeneze).

3. Vyšetření dospělých dětí a blízkých příbuzných pro přepravu mutací těchto genů.

4. Konzultace onkologa-mamologa a genetika.

Pro podrobnější informace a jednotlivá doporučení je nutné dodatečně objednat službu „Uzavření genetického lékaře“ ke službě „Analýza BRCA“

Gen 1 karcinomu prsu (BRCA1). Detekce mutace 5382insC (porušení struktury proteinu)

Marker je spojen se znaky obnovy DNA v případě poškození a podílí se na udržení stability genomu. Bylo vyšetřeno, zda identifikuje dědičnou citlivost na rakovinu prsu a rakovinu vaječníků, rakovinu slinivky, rakovinu prostaty.

Název genu - BRCA1

Lokalizace genu na chromozomu - 17q21.31

Funkce genů

Gen BRCA1 kóduje protein BRCA1 (karcinom prsu 1), který se podílí na opravě DNA (regeneraci), regulaci buněčného cyklu a udržování genetické stability.

Mutace genu BRCA1

Mutace spočívá v přidání (vložení) jednoho nukleotidu - cytosinu v poloze 5382 sekvence DNA genu BRCA1 a je označena jako 5382insC.

Možné genotypy

Frekvence výskytu v populaci

Frekvence mutací v populaci je 0,25%.

Asociace markerů nemocí

  • Rakovina prsu
  • Rakovina vaječníků
  • Rakovina prostaty
  • Rakovina pankreatu.

Popis

BRCA1 hraje důležitou roli při opravách DNA (regeneraci), regulaci buněčného cyklu a udržování stability genomu. Gen BRCA1, kódující protein BRCA1, je tumor supresorový gen, který normálně chrání buňku před maligní transformací. Když se v tomto genu vyskytne mutace, významně se zvyšuje pravděpodobnost vzniku karcinomu prsu (BC) a vaječníků (OC).

BRCA1 má mnoho mutantních alel. Mutace spočívající v přidání (vložení) jednoho nukleotidu - cytosinu v poloze 5382 je označena jako 5382insC. Výsledkem je, že čtecí rámec messenger RNA se posune a předčasný stop kodon se objeví v poloze 1829. Takto je syntetizován zkrácený protein BRCA1, který je doprovázen porušením jeho funkčních vlastností a nakonec zvyšuje pravděpodobnost rozvoje OC a karcinomu prsu. Tato mutace a mutace 4153delA tvoří téměř 86% familiárního karcinomu vaječníků v Rusku. U pacientů s rakovinou vaječníků se mutace 5382insC vyskytuje v 9,7% případů.

Rakovina prsu a vaječníků patří mezi nejčastější rakoviny. Přítomnost mutací v genu BRCA1 může zvýšit pravděpodobnost karcinomu prsu více než 5krát a rakovinu vaječníků 10-28krát. Průměrný věk onemocnění v tomto případě klesá na 25-30 let. Čím starší osoba, tím vyšší je pravděpodobnost rakoviny.

Identifikované rodinné případy onemocnění primárně indikují dědičnou povahu rakoviny a vyžadují genetickou analýzu. Gen BRCA1 se podílí na ochraně těla před spontánním poškozením DNA, takže narušení jeho práce umožňuje akumulaci mutací a vede k rakovině a především k rakovině prsu a vaječníků. Je známo, že rakovina spojená s genetickými markery BRCA se vyznačuje vysokým stupněm malignity a závažnou lymfoidní infiltrací.

Analýzu lze provést v jakémkoliv věku a včasné odhalení porušení specifikované léčby markerem bude zahájeno včas. Pro úspěšnou léčbu onkologických onemocnění je velmi důležitá detekce tumoru v rané fázi před nástupem příznaků. Genetická predispozice k rakovině prsu a vaječníků je proto velmi vážnou indikací pravidelného screeningu, aby bylo možné včas odhalit onemocnění. Je také nutné vyšetřit mutace v genech 1 a 2 BRCA u zdravých příbuzných pacientů s rakovinou prsu nebo vaječníků, aby se zjistila jejich genetická citlivost na vývoj zhoubných nádorů.

Interpretace výsledků

  • N / N - populační riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků
  • N / ins - vysoké riziko vzniku rakoviny prsu a vaječníků

Výsledky studie by měl lékař vyhodnotit v kombinaci s dalšími genetickými, anamnestickými, klinickými a laboratorními údaji.

Diagnostická hodnota

Vzhledem k tomu, že tento gen může mít několik mutantních variant, je nutné hodnotit jeho práci současně s použitím několika markerů.

Izolovaná studie mutace 5382insC se doporučuje pouze tehdy, když je tento marker detekován u příbuzných prvního stupně.

Studie se doporučuje v komplexu:

Krevní test na rakovinu odhaluje genové mutace BRCA.

Existuje krevní test na rakovinu? Díky genetickým studiím krve lze detekovat mutaci genu BRCA1 a BRCA2 a provést určité preventivní kroky ve formě zdravotního sledování nebo profylaktické mastektomie. Mutace v genu BRCA1 a / nebo v genu BRCA2 může být dědičná a zvyšuje riziko rakoviny prsu nebo rakoviny vaječníků.

Krevní test na rakovinu je ve skutečnosti genetická studie, jejímž cílem je identifikovat mutace BRCA. Geny BRCA1 a BRCA2 jsou zodpovědné za počet buněčných dělení. Pokud mutují, buňka se začne nekontrolovatelně dělit a její potomci také obsahují mutaci a také se rychle a nekontrolovatelně dělí. Horší je, že mutace v genu BRCA může být dědičná, což zvyšuje pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu nebo vaječníků v budoucích generacích. Mutovaný gen BRCA může být zděděn od matky nebo babičky, vč. na straně otce, který sám není nemocný, ale je prostředníkem při přenosu špatného genetického materiálu.

Mutace BRCA a riziko rakoviny

Mutace v genu BRCA1 a / nebo v genu BRCA2 se vyskytuje v přibližně 0,1% případů rakoviny (u 1 z 1 000 lidí). Ti, kteří jsou v ohrožení (časté případy rakoviny prsu a / nebo vaječníků nebo rakoviny tlustého střeva v mužské rodině) by měli provést genetickou analýzu.

Riziko rakoviny u žen s jednou z mutací BRCA genu je 30-80% v případě karcinomu prsu, v případě rakoviny vaječníků - 11-40% a rakoviny tubulu - asi 10%. Je však třeba připomenout, že mutace BRCA způsobuje pouze asi 3% všech onemocnění rakoviny prsu a asi 14% vaječníků.

Indikace pro genetický výzkum

Genetické krevní testy na mutace genů BRCA by měly provádět ženy, které:

  • měli případy zhoubných nádorů v rodině - karcinomu prsu a rakoviny vaječníků u žen mladších 50 let, rakoviny prostaty, rakoviny tlustého střeva u mužů,
  • používat hormonální antikoncepci,
  • mají nějaké vzdělání v hrudi.

Jak a kde provést analýzu genové mutace BRCA?

K analýze se odebere vzorek krve. Testování se provádí onkologickým genetickým poradenstvím. Je-li pacient ohrožen, je volný. Pokud se ukáže, že žena má mutovaný gen, znamená to, že její riziko vzniku rakoviny prsu je významně vyšší (dokonce o 80%) než u jiných žen. To však neznamená, že je nemocná.

Analýza mutačních genů BRCA1 a BRCA2 činí všechny pacienty s karcinomem prsu mladší 50 let a pacienty s rakovinou vaječníků. V případě mutací by tyto studie měly být prováděny s příbuznými.

Ne skutečnost, že jste nemocní

Žena, která ví, že je nositelkou genu BRCA1, by se měla postarat o prevenci: vzdát se hormonální antikoncepce, provádět pravidelná následná vyšetření a provádět mamografii po 35 letech věku.

Řešením může být také preventivní mastektomie. Mnoho genetiků věří, že nositelé tohoto genu, kteří trpí rakovinou prsu, musí být přesvědčeni o nutnosti odstranit zdravé prsa během první operace. Navíc ženy po 40. genetice doporučují tubing nebo odstranění vaječníků. Cílem těchto postupů je oslabení účinku estrogenů, což může způsobit vznik nové rakoviny. Vypnutí funkce těchto orgánů a užívání přípravku Tamoxifen snižuje riziko rakoviny prsu asi o 80%.

Centrum pro imunologii a reprodukci

Specializované akademické klinické centrum

Rakovina prsu a genová analýza BRCA. Detekce genů "Angelina Jolie"

Rakovina prsu a genová analýza BRCA. Detekce genů "Angelina Jolie"

Dědičnost ve vývoji rakoviny prsu
V těle jsou geny, poruchy, které mohou vést k rozvoji rakoviny, včetně rakoviny prsu. Tyto geny mohou být dědičné, což vede k familiárnímu karcinomu.
Podle amerických údajů si 10 až 20% žen s rakovinou prsu uvědomuje případy rakoviny mezi blízkými příbuznými. V této kategorii pacientů je detekce změn v genech karcinomu prsu mnohem běžnější než u všech pacientů. Mezi všemi ženami s karcinomem prsu má 5% mutace v genech BRCA a mezi těmi, kteří mají blízké příbuzné s tímto onemocněním, 20%. Méně časté jsou změny v jiných genech a dědičných syndromech spojených s rakovinou prsu - Lee-Fraumeniho syndrom a Cowdenův syndrom.
Dědičný karcinom prsu nebo vaječníků je spojován s mutacemi genů BRCA1 a BRCA2. Charakteristiky těchto mutací ve vysoké penetraci a autozomálně dominantním způsobu dědičnosti. Vysoká penetrace znamená, že mají vysoký stupeň projevu, to znamená, že přítomnost mutace s vysokou pravděpodobností vede k onemocnění. Autozomálně dominantní způsob dědičnosti naznačuje, že existuje dostatečná mutace pouze v jedné ze dvou kopií genu.
Rodinná rakovina prsu je „mladší“, to znamená, že se vyvíjí v mladším věku.
Od populace k populaci se frekvence výskytu různých mutací liší.

Proč se rakovina vyvíjí?
Vývoj rakoviny je spojen s dysregulací zotavení, dělením a smrtí buněk. Když jsou regulační mechanismy poškozeny, buňky začnou „žít svůj život“, nejsou přístupné kontrole tělem, začnou se nekontrolovatelně množit, což vede k rozvoji zhoubného onemocnění.
Celý proces regulace je spojen s prací mnoha proteinů, které koherentně působí uvnitř i vně buněk, což zajišťuje propojení všech buněk těla, jejich vývoj, reprodukci, opravu, pohyb a smrt. Struktura každého proteinu je zaznamenána v odpovídajícím genu. Mutace představují změnu v genu, a proto mohou měnit vlastnosti proteinu, jehož funkce může být narušena.
Přečtěte si na našem blogu: Proč a jak mutace vedou k nádorům

Analýza BRCA1 a BRCA2 - "Geny Angeliny Jolie"
Analýza genů karcinomu prsu je identifikace mutací (poruch) v genech BRCA1 a BRCA2. Jiné geny jsou známy, ale jejich příspěvek k rozvoji rakoviny prsu není tak významný.

Tento gen kóduje protein, který reguluje opravu poškození DNA a buněčného dělení. Gen tak chrání vývoj nádorů. BRCA také ovlivňuje receptory estrogenových hormonů blokováním proliferace prsních buněk a dalších orgánů, které jsou závislé na těchto hormonech.
Pokud dojde k poruše genu, oslabuje se kontrola nad reprodukcí a integritou genomu, objeví se nestabilita DNA a může se rozvinout maligní transformace prsních buněk. To znamená, že rakovina se vyskytuje.
Je známo více než 1000 mutací BRCA1, u některých z nich nejsou ani údaje o jejich klinickém významu.
Frekvence mutací v populaci je 1%. To znamená, že v jedné ženě ze 100 bude gen BRCA1 rozdělen.
Nejdůležitější mutace jsou BRCA1 (C61G); BRCA1 (5382insC); BRCA1 (4154delA); BRCA1 (3875del4); BRCA1 (3819del5); BRCA1 (185delAG); BRCA1 (2080delA).
Pokud má žena jednu z těchto mutací, riziko rakoviny prsu se významně zvyšuje, a to na 50-80%.
Zvyšuje také riziko vzniku dalších nádorových problémů, zejména maligních onemocnění vaječníků, prostaty, střev, endometria, hrtanu a kůže.
S rodinnou anamnézou se rizika zvyšují: u nosičů mutací v genu BRCA1 až o 87% u karcinomu prsu a až o 44% u rakoviny vaječníků.

Gene BRCA2
Podobně jako BRCA1 tento gen kóduje protein, který reguluje opravu DNA, buněčnou proliferaci a zachovává integritu genomu.
Mutace BRCA2 jsou méně časté, přibližně 1 z 200–300 žen.
Nejdůležitější mutace jsou BRCA2 (1528del4); BRCA2 (6174delT); BRCA2 (9318del4).
Na rozdíl od prvního genu je BRCA2 spojen s rakovinou prsu u mužů a v menší míře s onemocněním vaječníků. Takže asi 14% mužů s rakovinou prsu má mutaci BRCA2.
S rodinnou anamnézou se rizika zvyšují: u nosičů mutací v genu BRCA1 až o 84% u karcinomu prsu a až 27% u rozvoje rakoviny vaječníků.

Co jiného je spojeno s přítomností genových mutací BRCA?
7% pacientů s rakovinou prsu se může vyvinout kontralaterální karcinom prsu po dobu 25 let po diagnóze (na druhé straně). V přítomnosti mutací v genech BRCA1 a BRCA2 je riziko významně vyšší, přibližně 50%. A zvyšuje se, pokud je věk nástupu onemocnění na 40 let.

Snížení a zvýšení rizika vzniku rakoviny prsu
Přítomnost mutací v genech rakoviny prsu nevede vždy k rakovině. To také závisí na přítomnosti rizikových faktorů a faktorů, které snižují pravděpodobnost onemocnění.

  • Krátkodobé užívání perorálních kontraceptiv může snížit riziko rakoviny vaječníků, ale je možné, že zvyšuje riziko vzniku maligního onemocnění prsu.
  • Kouření
  • Nejdůležitějším faktorem ovlivňujícím riziko karcinomu prsu u nosičů genových mutací BRCA1 je věk v době narození prvního dítěte. Riziko je nižší pro ty, kteří porodili své první dítě ve věku od 25 do 29 let než pro ty, jejichž věk byl 30 let a více.
  • Salpingophoróza u žen v reprodukčním věku snižuje pravděpodobnost rakoviny vaječníků a podle některých studií snižuje riziko rakoviny prsu a mortality.
  • Užívání tamoxifenu snižuje riziko rakoviny prsu. Ale vzhledem k tomu, že tamoxifen je nejvážnější chemoterapie, v Americe preferují profylaktické odstranění prsu.
  • Pozdní menarche
  • Kojení.
  • Spotřeba alkoholu.
  • Tubální ligace.

V laboratoři bude genetický materiál izolován z krve - DNA, která je poté analyzována metodami molekulární genetiky.
Ve výsledku získaném pro každou mutaci bude uveden výsledek:

  • mutace
  • žádná mutace
Pokud existují mutace, je nutná konzultace s onkologem. Pravděpodobnost vzniku rakoviny prsu a vaječníků je také ovlivněna takovými faktory, jako je operace na pánevních orgánech, porodnická anamnéza a užívání perorálních kontraceptiv.

Doporučení
Když jsou identifikovány mutace v genech BRCA, doporučení pro časnou diagnózu nádorů zahrnují:

  • vlastní vyšetření prsou - jednou měsíčně od 18 let
  • ultrazvuková počítačová tomografie (UZKT) mléčných žláz, mamografie v kombinaci s magnetickou rezonancí (MRI) - 1krát ročně od 25 do 30 let (nebo jiného věku, s přihlédnutím k rodinné anamnéze);
  • transvaginální ultrazvuk pánevních orgánů (nebo v kombinaci s Dopplerem) - 1 krát za 6 měsíců od 25 let;
  • stanovení hladiny markerů CA-15-3 a markerů rakoviny vaječníků CA-125 + HE4 1 každých 6 měsíců od 25 let;
  • konzultace gynekologa a mamologa - 1x za 6-12 měsíců od 18 let.
  • Preventivní mastektomie - odstranění prsu před vznikem rakoviny - není v Rusku akceptována.
Vzhledem k tomu, že se rakovina prsu může vyvíjet bez ohledu na přítomnost mutací, doporučuje se ženám mimo rizikovou skupinu, aby každoročně podstoupily lékařské vyšetření, ultrazvuk prsu, ultrazvuk pánve a mamografii. Také při klinickém vyšetření všech žen v reprodukčním věku je nutné zahrnout do onkocytologie stěr na včasnou diagnózu karcinomu děložního hrdla.

Americká doporučení pro nosiče mutací

Pro ženy

  • Vyšetření u specialisty na prsa každých 6-12 měsíců od věku 25 let
  • MRI prsu každoročně od 25 do 29 let
  • Mamografie a MRI prsu každý rok od 29 let
  • Řešení chemoprofylaxe nebo profylaktické mastektomie
  • Adnexektomie ve věku 35-40 let po narození dětí
Pro muže
  • Vlastní vyšetření prsou a vyšetření lékařem každých 12 měsíců po 35 letech
  • Od věku 40 let se doporučuje screeningový test PSA, doporučuje se fyzikální vyšetření mutantních nosičů v genech BRCA.
Také na téma