Opdivo - léčivo, které významně snižuje riziko relapsu

Tento lék lze nalézt také pod mezinárodním názvem - nivulomab. Používá se u takových typů onemocnění, jako je melanom, hepatocelulární a kolorektální karcinom. Bylo prokázáno, že využití prostředků po operaci významně snižuje riziko opakování. To také snižuje velikost nádoru tím, že pomáhá tělu bojovat s ním s imunitou. Účinnost léčiva je srovnatelná s chemoterapeutiky, ale negativní účinky a kontraindikace jsou mnohem menší. V některých případech však může být činidlo použito společně s chemoterapeutiky pro zvýšení účinnosti.

Farmakologické vlastnosti léčiva

Přípravek obsahuje monoklonální protilátky, díky kterým se aktivace T-lymfocytů zpomaluje a autoimunita rakoviny se snižuje a tělo začíná bojovat s nemocí místo podpory jejího vývoje.

Protilátky ve složení fondů jsou identické s těmi, které jsou obvykle přítomny v těle. Díky tomu se přirozeným způsobem vylučuje z těla - proteiny se rozkládají na aminokyseliny.

Hlavním principem léku je blokovat signál, který interferuje s přirozenou imunitou v boji proti malignímu nádoru. V normálním stavu T-lymfocyty také bojují s rakovinnými buňkami, ale některé z těchto buněk jsou schopny vyslat signál, který deaktivuje T-buňky. Je to proto, že nádor roste. Blokování signálu vede k zastavení růstu tumoru nebo dokonce k jeho redukci.

Má pozitivní účinek i v těch nejtěžších klinických případech. Během vašeho výzkumu bylo zjištěno, že lék snižuje zaměření maligního tumoru, zastavuje nebo vážně zpomaluje šíření metastáz a také často způsobuje, že se metastatická ložiska zmenší nebo zmizí úplně. Pacienti podstupující tuto léčbu zlepšují míru přežití a kvalitu života. Podle účinnosti léku může dokonce dopřát chemoterapeutické léky, a někdy předběhnout, a riziko jeho použití je výrazně nižší.

Jak vypadá Opdivo?

Lék začne působit na imunitní systém bezprostředně po podání. Účinnost léčby však nebude okamžitě patrná. Míra zlepšení u všech pacientů je individuální a může trvat několik týdnů až měsíců.

Složení a uvolňovací forma

Léčivo patří do farmakologické skupiny protinádorových léků, které blokují receptory PD-1. Uvolňuje se ve formě kapaliny, ze které se připravuje roztok pro injekce. Hlavní účinnou látkou je nivolumab (jedná se o monoklonální protilátku podobnou protilátkám, které se obvykle nacházejí v lidském těle). Jako pomocné látky v roztoku jsou přítomny: dihydrát citrátu sodného, ​​magnetopická látka, chlorid sodný, kyselina pentetová, polysorbát, kyselina chlorovodíková, hydroxid sodný a také voda pro injekce. V prodeji najdete lahve obsahující 40 mg a 100 mg léku. Kapalina v lahvičkách je čirá, bezbarvá nebo světle žlutá.

Indikace pro použití v onkologii

Podle oficiálních instrukcí pro užívání léku by měl být použit pro onemocnění, jako jsou:

  • Hodgkinův lymfom;
  • Melanom (rakovina kůže) s metastázami nebo bez nich;
  • Nemalobuněčný karcinom plic, který postupuje po chemoterapii nebo po cílené léčbě.

Nicméně, v nedávných studiích bylo zjištěno, že nástroj také pomáhá s rakovinou hlavy, krku, žaludku, stejně jako s urotheliálním karcinomem.

Lék je k dispozici výhradně na lékařský předpis a před jeho použitím se poraďte s odborníkem. Pouze lékař, na základě výsledků testů, bude schopen zjistit, zda v každém konkrétním případě pomůže.

Opdivno používá pro melanom

Kromě toho se tento nástroj používá jako adjuvantní léčba metastatického melanomu s poškozením lymfatických uzlin, stejně jako v případě relapsu po operaci. Může být také použit jako monoterapie hepatocelulárního karcinomu po určitých typech chemoterapeutické léčby. Další možností je monoterapie kolorektálního karcinomu po léčbě chemoterapií u dospělých pacientů.

Pravidla používání a dávkování

Zavedení léku je možné pouze pod lékařským dohledem. U dospělých se dávka podává v dávce 3 mg na kilogram hmotnosti. Roztok se jednu hodinu nalije kapátkem. Postup musí být opakován každé dva týdny. Trvání léčby je regulováno v závislosti na účinnosti přípravku a na reakci pacienta na jeho použití. Během celého průběhu se dávkování výhodně nemění. Doba příjmu může být zmeškána pouze v případě individuální intolerance na léčivo nebo v důsledku projevu toxických účinků z jeho užívání.

Vyžaduje se úprava dávky v závislosti na věku n. Rovněž není nutná u pacientů s mírnou jaterní nedostatečností a mírnou až středně těžkou renální insuficiencí.

Zrušení nebo dočasné ukončení léčby je přípustné v případě následujících onemocnění:

  • Závažnost imunitně zprostředkované kolitidy 2 - 3;
  • Závažnost imunitně zprostředkované pneumonitidy 2 - 4;
  • Imuno-zprostředkovaná endokrinopatie;
  • Hepatitida;
  • Nefritida a dysfunkce ledvin;
  • Vyrážka;
  • Další reakce na těle, které jsou imuno-zprostředkované.

Rozhodnutí o zrušení nebo dočasném přerušení léčby provádí ošetřující lékař. Pokud některá z těchto nemocí není imunitně zprostředkována, pak nemá smysl lék zastavovat.

Při přípravě řešení je nutné dodržet následující doporučení:

  • Lahvičku netřepejte;
  • Pozorujte sterilitu;
  • Kromě toho zkontrolujte roztok bezprostředně před použitím - pokud se objeví nečistoty, objeví se jemné pevné částice nebo se změnila barva, pak by se léčivo nemělo podávat;
  • Hotový roztok by měl být ponechán stát při pokojové teplotě po dobu nejméně 5 minut, pak může být injikován;
  • Kapalina se míchá jemným převrácením nádoby;
  • Toto řešení nelze míchat s žádným jiným;
  • Pro naředění bude jako kapalina pro injekce vhodný 5% roztok dextrózy nebo 0,9% roztok chloridu sodného;
  • Ne zcela použité lahve se musí zlikvidovat, připravený roztok se neuchovává.

Pokud je třeba použít další podpůrné léky, musí se z nich připravit nový roztok a použít nový infuzní set. V průběhu léčby je nutné projít rutinními testy, aby se zjistila klinická odpověď na léčbu, a podstoupit diagnostiku jater, ledvin a oběhového systému pro včasné zjištění negativních účinků.

Vedlejší účinky

Jako vedlejší účinky byly objeveny následující jevy:

  • Encefalitida;
  • Bronchitida;
  • Pneumonie;
  • Lymphadenitis Kikuchi;
  • Eosinofilie;
  • Alergie na složky léčiva;
  • Bolesti hlavy, závratě, autoimunitní neuropatie;
  • Suché oči, rozmazané vizuální obrazy;
  • Tachykardie;
  • Zvýšení tlaku;
  • Arytmie;
  • Dušnost, kašel, pohrudnice;
  • Stomatitida, zvracení, nevolnost, zažívací potíže, sucho v ústech, zácpa, pankreatitida, gastritida, zácpa;
  • Hepatitida, cholestáza;
  • Snížená chuť k jídlu;
  • Dysfunkce štítné žlázy;
  • Vyrážka, svědění, vitiligo, vypadávání vlasů;
  • Bolest kostí a svalů;
  • Renální selhání;
  • Zvýšená únava;
  • Ostré hubnutí;
  • Změny ve složení krve;
  • Bolesti na hrudi.

Některé z popsaných nežádoucích účinků mohou být smrtelné nebo mohou přímo ohrozit život pacienta. V takových případech je léčivo okamžitě vysazeno. Mnohé z popsaných reakcí jsou však poměrně vzácné a jsou stále mírnější než účinky chemoterapeutických léčiv prima.

Většina nežádoucích účinků je spojena s poruchou funkce imunitního systému. V průběhu celého kurzu je nutné absolvovat testy s určitou periodicitou pro včasné zjištění změn zdravotního stavu. Také rutinní diagnostika pokračuje dalších 5 měsíců po skončení kurzu. Výskyt negativních účinků je však nízký a dosahuje přibližně 10–20%. Většina těchto účinků je reverzibilní a vymizí po ukončení léčby nebo v důsledku symptomatické léčby.

Před zahájením léčby by měl být lékař informován, pokud existuje možnost těhotenství nebo kojení, o dietě se sníženým množstvím sodíku, o imunosupresivech, včetně glukokortikosteroidů, o jakémkoli zhoršení pohody v průběhu léčby. V prvních dnech po zahájení kurzu může být slabost, takže stojí za to být opatrný při řízení automobilu, stejně jako při dalších činnostech, které vyžadují zvýšenou koncentraci a rychlou reakci.

Během klinických studií bylo zjištěno, že přibližně 11% pacientů vyvinulo protilátky proti nivoluumabu. To však nemělo žádný vliv na terapeutickou účinnost tohoto léčiva.

Léčivé kombinace

Před léčbou různými imunosupresivy, stejně jako léky náležejícími do skupiny kortikosteroidů, je nutné vyhnout se společnému podávání léčiva opdivo. Tato činidla však mohou být použita společně k prevenci různých imunitně zprostředkovaných reakcí. V každém případě se účinnost aktiva nesnižuje.

Je důležité si uvědomit, že není možné podávat několik léčiv s jedním roztokem. K tomu použijte různé infuzní jednotky.

Kontraindikace

Kontraindikace zahrnují:

  • Přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva, včetně hlavní účinné látky nivolumab;
  • Doba těhotenství a laktace;
  • Věk do 18 let.
Odivo kontraindikováno během těhotenství nebo kojení

S opatrností předepsané pro osoby trpící závažným selháním jater nebo ledvin. V průběhu léčby, stejně jako dalších 5 měsíců po ní, by ženy schopné koncepce měly používat spolehlivé metody antikoncepce. Starší věk není kontraindikací pro podávání a ani nevyžaduje úpravu dávkování.

Kromě toho by měl být lékař při předepisování tohoto léku pacientům trpícím těžkými autoimunitními poruchami opatrný, protože další vnější účinek na imunitní systém může znamenat ohrožení života pacienta.

Předávkování

Nebyly hlášeny žádné případy předávkování. Pokud se domníváte, že je tento jev nezbytný k přerušení průběhu a provádění symptomatické léčby. Tyto činnosti by měly být prováděny pod pečlivým dohledem odborníka. Ošetřující lékař po provedení řady diagnostických opatření a na základě celkového stavu pacienta rozhodne, zda se má léčba obnovit nebo zda riziko převyšuje možný prospěch z užívání léčiva.

Oddiv

V roce 2014 byl schválen nový lék Opdivo (Nivolumab). Odivo označuje léky používané při imunoterapii při léčbě rakoviny. Byl mu přidělen status léku na vzácná onemocnění, zásadně nová droga a zrychlená kontrola (schválená zrychleným postupem).

Na klinice Onkologické kliniky v Yusupovově nemocnici léčí rakovinu melanomu pomocí cílené terapie. V nemocnici se monoklonální protilátky používají k léčbě různých rakovin: rakoviny plic, rakoviny ledvin a dalších nádorů.

Optivo: návod k použití

Obchodní název léku je Opdivo, mezinárodní nevlastní název je Nivolumab. K dispozici ve formě koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku.

Obsahuje: Opdivo (1 lahvička) účinná látka - nivoluumab 47,0 (nebo 107,0) mg, pomocné látky - chlorid sodný, dihydrát citrátu sodného, ​​mannitol, kyselina pentetová, polysorbát, hydroxid sodný, voda na injekci, kyselina chlorovodíková.

Popis přípravku: Roztok je čirý nebo světle žlutý. Týká se protinádorových léčiv - monoklonálních protilátek.

Farmakologické vlastnosti: lék Opdivo (Opdivo) lék na rakovinu. Monoklonální protilátky (Opdivo) blokují interakci receptoru PD1 s jeho ligandy (PDL1, PDL2). Receptor zabraňuje aktivaci T-lymfocytů, čímž snižuje autoimunitu, zvyšuje vlastní toleranci. Zakáže tuto funkci receptoru, což vede k významnému snížení nádoru.

Metabolismus přípravku Opdivo nebyl popsán. Předpokládá se, že identita léčiva k lidským monoklonálním protilátkám naznačuje stejnou cestu metabolismu - v katalytické dráze metabolismu proteinů dochází k rozkladu na aminokyseliny. Závislost clearance na játrech, věku, pohlaví, typu a velikosti nádoru nebyla detekována. Nedostatečně studovaná clearance u pacientů s těžkou renální insuficiencí, těžkým selháním jater.

Indikace pro použití: Imunoterapeutikum Opdivo bylo registrováno v Rusku pro léčbu několika typů zhoubných nádorů:

  • monoterapie metastatického, nefunkčního melanomu (u dospělých);
  • léčba nemalobuněčného karcinomu plic (časné vývojové nebo metastatické) po chemoterapii (u dospělých);
  • monoterapie karcinomu renálních buněk po předchozí terapii rakoviny (u dospělých).

Kontraindikace jsou: přecitlivělost na lék, těhotenství a kojení, děti do 18 let. S opatrností se lék používá při závažném selhání ledvin a jater, s těžkými autoimunitními onemocněními. Výrobce: Bristol-Myers Squibb (USA).

Opdivo Nivolumab: účinnost, recenze

Hodnocení pacientů ukazují na dlouhodobou remisi po užití léku, negativní účinek přípravku Opdivo na zhoubný nádor - poklesl.

Keitrud nebo Opdivo: co je lepší

Odivo je analogem keitrudy - snižuje aktivitu T-lymfocytů, blokuje receptory PD-1, neumožňuje rozpoznat a zničit imunitní buňky. Následující indikace rakoviny slouží jako indikace pro léčbu Opdivo:

  • melanomu s mutací BRAF (gen) v případě, že neexistuje použití inhibitorů BRAF.
  • melanom progresivní, nefunkční.
  • léčba monoklonálními protilátkami (Ipilimumab) není účinná.
  • Opdivo (Nivolumab) v USA je schválen pro léčbu nemalobuněčného karcinomu plic.

Lék Keitrud (Pembrolizumab) také vykazoval dobré výsledky v léčbě rakoviny plic. Opdivo a Keitrud jsou léky cílené terapie používané při léčbě zhoubných nádorů. Během léčby chemoterapií jsou poškozeny nejen nemocní pacienti, abnormální buňky, ale také buňky zdravých tkání. Cílená terapie má za cíl zničit pouze nemocné buňky a zvýšit vlastní imunitu pacienta. Všechny tyto faktory přispívají k posílení boje těla s nádorem.

Opdivo Nivolumab: cena

Cena závisí na množství léku v balení. Při nákupu přípravku Opdivo je třeba mít na paměti, že přípravek musí být řádně skladován a nesmí být před použitím míchán. Nekupujte lék, pokud je uvedena nízká cena - to může být falešný. Lék lze zakoupit s dodávkou ze zahraničí. Průměrné přepravní náklady budou od 60 do 80 $. Léčbu léky lze také užívat na Onkologické klinice v Jusupovově nemocnici. Onkolog si určí, který lék a jaké dávky byste měli obdržet, stejně jako dobu trvání. Můžete se zaregistrovat na konzultaci a zavolat na kliniku.

Léčitelná rakovina, alternativní paliva a další nevýhodné objevy, které se před námi skrývají

Svět kolem nás se každou minutu mění, objevují se nové myšlenky, vymýšlejí se nová zařízení, mění se mentalita a světonázor celých národů. Ale zároveň, kolik z nás přemýšlelo, proč stejné problémy přetrvávají v celém technologickém pokroku a každodenních zázrakech vědy a techniky po celá desetiletí?

Proč nenašli lék na rakovinu? Kde je alternativní palivo, které hrdinové stovek sci-fi filmů jezdí od 60. let? Opravdu jsme fixováni pouze na modernizaci mobilních telefonů a nedokážeme globálně pomoci lidstvu? Nebo jsou takové objevy dávno vytvořeny, ale pro některé segmenty obyvatelstva jsou příliš neziskové?

Lék proti rakovině

Podle Světové organizace pro neziskový výzkum Světového fondu pro výzkum rakoviny je každoročně na světě registrováno přibližně 12 milionů případů rakoviny. Současně se náklady na léčbu nových pacientů s rakovinou odhadují na 286 miliard dolarů ročně.

V roce 1983 byl italský Gennaro Sangermano ošetřen onkologem Tulio Simoncini. Podle předpovědí lékařů měl Gennaro zemřít několik měsíců na rakovinu plic. Brzy se však Ital zcela zbavil své nemoci. Rakovina prostě zmizela. Inspirován úspěchem jeho léčby, testovaný na jiných pacientech, Simoncini apeloval na italské ministerstvo zdravotnictví, aby zahájil klinické studie své metody.

Výsledek jeho odvolání byl poněkud nečekaný. Nejen, že zde nebyly žádné další studie léčebných metod, Simoncini byl také zbaven své lékařské licence pro léčbu léky, které neprošly státní certifikací. Brzy Simonchini byl ve vězení tři roky za údajné „zabíjení svých pacientů“!

Simoncini používal hydrogenuhličitan sodný v jeho způsobu léčby, volal italské zdravotní úřady.
"Deluzivní léčba rakoviny." Je obtížné posoudit bludy nebo ne - protože klinické studie nebyly provedeny a několik případů úplného uzdravení nemůže poskytnout úplný obraz, nicméně chemoterapie, která byla testována a není úmyslná, stále není všelékem na rakovinu.

Simoncini vycházel z vězení a pokračoval ve své práci. Nyní radí pacientům i telefonicky a e-mailem. Pokračuje v používání hydrogenuhličitanu sodného. Někdy je léčba zpožděna o několik měsíců, v jiných případech trvá úplné uzdravení jen několik dní. Aby bylo možné tento příběh ukončit, stačí znovu porovnat čísla - přibližně 286 miliard dolarů se vynakládá na léčbu rakoviny ročně a balení hydrogenuhličitanu sodného ne více než 1 dolar za kilogram. Takže kdo může být nerentabilní léky na rakovinu?

Nedostatek potravin

V sovětských časech jsme poslali jídlo hladovějícím dětem Afriky po celé zemi. Desetiletí uplynulo, takový stav jako Sovětský svaz zmizel z politické mapy a země Afriky, Asie a Jižní Ameriky nadále hladoví. Na první pohled je hlavním problémem přelidnění těchto zemí. Je však nutné pěstovat dostatečné množství potravy a můžete krmit téměř každou zemi. Koneckonců, neříkají nám ze všech televizních obrazovek o hladomoru v Číně? A populace tam není nemnoho miliónů. Udělejte si trochu času.

1960 rok. Anglie Ron Hubbard otevírá metodu ošetření osiva, která několikrát zvyšuje výnos. Po 53 letech v zemědělství které země je tato metoda používána...?

Alternativní palivo

Všichni motoristé by chtěli jet na levnější palivo. A někteří majitelé vozidel, kteří upřednostňují ochranu životního prostředí, by také měli rádi palivo šetrné k životnímu prostředí. Jak se o použití vodíku místo benzínu? V přírodě se nachází ve velkém množství, spaluje se jen o něco horší než benzín a produkty spalování vodíku jsou mnohem méně jedovaté. Samozřejmě, že vodík je výbušný, ale jízda na benzínu není totožná s bezpečností jízdy na čokoládovém nebo javorovém sirupu. Proč zatím nebyl v této oblasti financován výzkum, zůstává záhadou. Je nepravděpodobné, že by ropní magnáti úmyslně zasahovali do čištění naší planety před škodlivými látkami a zlevňováním paliva pro průměrného obyvatele. Nebo ne...?

Chtěl bych shrnout něco pozitivního a plného naděje. Například, že dříve či později, dokonce i ten žoldák a pečující pouze o vlastní dobro, bude jasné, že na tomto zeleném plese nežije sám a že by se měl snažit své děti nechat v příjemném a bezpečném prostředí. Když přijde tento okamžik, lidstvo může vyřešit i ty globální problémy. Pravda, čas na to, zřejmě, nemáme moc...

Oddiv

V roce 2014 američtí výrobci zaregistrovali novější protinádorový lék nazvaný Opdivo. Nástroj je navržen tak, aby bojoval s metastatickým melanomem, který je rezistentní na jiné typy terapie. Další podmínkou pro použití tohoto léku je přítomnost mutace B-RAF 600, protože lék je monoklonální protilátka patřící do skupiny imunologických léčiv. Moderní medicína klade na tuto drogu značnou naději.

Mechanismus účinku léku

Účinek daného léku se liší od standardního „chemie“ a paprsků. Podle renomovaných onkologů Jacob Shechter, imunologické látky nemají přímý vliv na rakovinné buňky, pouze pomáhají přirozené rezistenci člověka k detekci rakovinných buněk a napadají je.

Naše imunita neustále bojuje proti různým bakteriím a virovým agens. Tento boj se provádí pomocí speciálních proteinových složek - protilátek, které identifikují cizí buňky. Imunita pacienta zvyšuje počet T-lymfocytů, které jsou zodpovědné za kontrolu počtu nádorových buněk v těle. Rakovinové buňky jsou však schopny klamat přirozenou obranyschopnost a vystupovat jako normální organické složky. Díky Opdivo imunita rozpoznává „maskované“ melanomové buňky a ničí je. Dotyčný lék blokuje škodlivý protein PD-1, který snižuje aktivitu T-lymfocytů a v důsledku toho zabraňuje destrukci maligního tumoru.

Účel použití

Zpočátku byl Opdivo úspěšně zapojen do léčby pokročilých forem melanomu. Klinické studie ukázaly, že lidé léčení tímto lékem významně zlepšili stav. Bylo možné dosáhnout snížení koncentrace nebo stoprocentního vymizení metastáz. Zvýšila se kvalita života. Důležitou výhodou tohoto léku je minimální závažnost nežádoucích účinků. Většina lidí, kteří takovou léčbu podstoupili, pokračuje v bezproblémové práci a vykonává své obvyklé činnosti.

Podle statistik je u 10% lidí patrné výrazné snížení nádorů, které přetrvává rok. Hlavní nevýhodou léku je vysoká cena pro domácího spotřebitele. Měsíc léčby bude stát 14 tisíc amerických dolarů.

Průměrná délka života s užíváním léku

Klinická studie s účastí 268 pacientů s metastatickým melanomem pomohla zjistit, jak efektivní byl tento lék. 166 pacientů bylo léčeno přípravkem Opdivo a 102 pacientů podstoupilo chemoterapii.
Dlouhodobě pozitivního účinku přípravku Opdivo bylo dosaženo ve 32% případů, nežádoucí účinky pouze u 9% pacientů.
"Chemie" pomohla pouze v 10% případů a 30% subjektů komplikovalo stav.
Opdivo navíc snížilo onkogenezi na 82% subjektů a „chemie“ - pouze 30%.

- inovativní terapeutické metody;
- možnosti účasti na experimentální terapii;
- jak získat kvótu pro bezplatnou léčbu v onkologickém centru;
- organizačních otázek.

Po konzultaci je pacient naplánován na den a čas příchodu na léčbu, na oddělení terapie a pokud možno na ošetřujícího lékaře.

Opdivo - oficiální návod k použití

Registrační číslo:

Obchodní název léku:

Mezinárodní nevlastní název:

Forma dávkování:

Složení:

1 lahvička koncentrátu pro přípravu infuzního roztoku obsahuje *:
účinná látka: nivolumab 47,0 mg nebo 107,0 mg,
excipienty: dihydrát citrátu sodného 27,6 mg nebo 62,9 mg; chlorid sodný, 13,7 mg nebo 31,2 mg; manitol 141,0 mg nebo 321,0 mg; 0,0376 mg nebo 0,0856 mg kyseliny pentetové; polysorbát 80 0,940 mg nebo 2,14 mg; hydroxid sodný a kyselina chlorovodíková - q.s. až do pH 6,0; voda pro injekce q.s. až 4,7 ml nebo až 10,7 ml.
* - Balení se provádí s přihlédnutím k záložce v 0,7 ml, což je nezbytné pro zaručení úplné extrakce uvedené dávky. Obnovitelné množství nivoluumabu (objem roztoku) v jedné lahvičce je 40 mg (4,0 ml) a 100 mg (10,0 ml).

Popis:

Průhledný nebo opaleskující roztok od bezbarvé až světle žluté barvy.

Farmakoterapeutická skupina: t

Kód ATH:

Farmakologické vlastnosti

Farmakodynamika
Nivolumab je lidská monoklonální protilátka, která blokuje interakci mezi programovatelným receptorem smrti (PD-1) a jeho ligandy (PD-L1 a PD-L2). Nivolumab je imunoglobulin G4 (IgG4), jeho přibližná molekulová hmotnost je 146 kDa.
Receptor PD-I je negativní regulátor aktivity T-buněk. Vazba ligandů PD-1 na PD-L1 a PD-L2, které jsou schopny exprimovat nádorové buňky nebo jiné buňky mikroprostředí nádoru, vede k inhibici proliferace T-buněk a sekreci cytokinů. Nivoluumab potencuje imunitní reakci blokováním vazby PD-1 na ligandy PD-L1 a PD-L2. Ve studiích na myších modelech blokování aktivity PD-1 vedlo ke snížení růstu nádoru.
Farmakokinetika
Farmakokinetika nivolumabu je lineární v rozmezí dávek 0,1 až 10 mg / kg.
V populační farmakokinetické analýze bylo zjištěno, že průměrná systémová clearance nivoluumabu je 9,5 ml / h (variační koeficient -49,7%); průměrný distribuční objem v rovnovážném stavu - 8,0 l (variační koeficient - 30,4%); průměrný poločas (t½) byl 26,7 dnů (variační koeficient -101%). Maximální, minimální a průměrné plazmatické koncentrace nivoluumabu po podání po dobu 2 týdnů v dávce 3 mg / kg byly 57,116 a 75,3 μg / ml.
Clearance nivolumabu se zvýšila se zvýšením tělesné hmotnosti pacienta, ale výše uvedená metoda výpočtu dávky vedla k rovnovážným terapeutickým koncentracím léčiva v krvi pacientů s rozdílnou tělesnou hmotností (od 34 do 162 kg). Metabolismus nivoluumabu není popsán, nicméně, vzhledem k identitě struktury nivoluumabu s lidskou monoklonální protilátkou IgG4, navrhovaná cesta metabolismu léčiva odpovídá metabolismu endogenního imunoglobulinu - rozkladu na aminokyseliny v metabolismu katalytického proteinu.
Zvláštní skupiny pacientů
Populační farmakokinetická analýza neprokázala žádnou závislost clearance nivoluumabu na věku, pohlaví, rase, typu nádoru, velikosti nádoru a přítomnosti poruchy funkce jater. Přestože studie prokázaly slabou závislost clearance na indikacích EKG, na úrovni glomerulární filtrace, množství sérového albuminu a tělesné hmotnosti, tento vztah byl považován za klinicky nevýznamný.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
Farmakokinetické vlastnosti nivolumabu byly studovány u pacientů s mírnou (clearance kreatininu 60 až 2), mírnou (clearance kreatininu 30 až 2), závažným (clearance kreatininu 15 ml / min / 1,73 m 2) stupně renálního selhání ve srovnání s pacienty. s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu> 90 ml / min / 1,73 m 2). U pacientů s mírnou až středně těžkou renální insuficiencí au pacientů s normální funkcí ledvin nebyly klinicky významné rozdíly v clearance nivoluumabu. Clearance nivolumabu u pacientů s těžkou renální insuficiencí není dobře známa.
Pacienti s poruchou funkce jater
Farmakokinetické vlastnosti byly studovány u pacientů s mírnou jaterní nedostatečností (zvýšení celkového bilirubinu o 1,0-1,5krát vyšší než VGN nebo ACT než VGN, klasifikace Národního onkologického institutu) ve srovnání s pacienty s normální funkcí jater (celkový bilirubin a ACT u pacientů s poruchou funkce jater). limity). Rozdíly v clearance nivoluumabu mezi výše uvedenými skupinami pacientů nebyly nalezeny.
Farmakokinetika léčiva nebyla studována u pacientů se středně závažným selháním jater (zvýšený celkový bilirubin je 1,5-3,0 krát vyšší než VGN a ACT než hepatitida B) a těžká jaterní insuficience (zvýšení celkového bilirubinu je o více než 3,0 vyšší než VGN a ACT než HPN). ).

Indikace pro použití

  • Jako monoterapie u nefunkčního nebo metastatického melanomu u dospělých pacientů.
  • Jako monoterapie pro lokálně pokročilý nebo metastatický nemalobuněčný karcinom plic (HMPJI) u dospělých po předchozí chemoterapii.
  • Jako monoterapie pro pokročilý karcinom ledvinových buněk (RCC) u dospělých po předchozí systémové terapii.

Kontraindikace

  • Přecitlivělost na kteroukoli složku léčiva.
  • Děti do 18 let z důvodu nedostatku údajů o účinnosti a bezpečnosti.
  • Těhotenství a kojení.

S péčí

  • Závažná autoimunní onemocnění v aktivním stádiu, kdy další aktivace imunitního systému může představovat potenciální ohrožení života;
  • Dysfunkce jater střední a těžké;
  • Těžké poškození ledvin.

Zkušenosti s použitím přípravku Opdivok® při léčbě melanomu s pozitivní mutací BRAF u pacientů, kteří předtím nebyli léčeni, jsou omezené.
Pacienti s průvodními metastázami do mozku, aktivním autoimunitním onemocněním nebo chorobami vyžadujícími terapii systémovými imunosupresivy byli vyloučeni z hlavní klinické studie GAC. Vzhledem k absenci údajů by měl být nivolumab u těchto skupin pacientů po pečlivém posouzení poměru přínosů a rizik podáván s opatrností po jednotlivých ukazatelích.
Vybrané skupiny pacientů
Následující skupiny pacientů se klinických studií neúčastnily: t

  • pacienti s ukazateli počátečního funkčního stavu> 2, neléčení mozkových metastáz, autoimunitních onemocnění a pacientů, kteří dostávali systémová imunosupresiva před zahájením studie;
  • pacienti s symptomatickým intersticiálním plicním onemocněním a melanomem oka byli vyloučeni z klinických studií s HMPL a melanomem;
  • pacienti se 4 stupni závažnosti nežádoucích účinků spojených s předchozí anamnézou léčby anti-CLA-4.

Vzhledem k absenci údajů by měl být přípravek Opdivo ® u těchto skupin pacientů používán s opatrností po posouzení poměru rizika a přínosu na základě jednotlivých ukazatelů.

Užívání během těhotenství a kojení

Studie o užívání léčiva Opdivo ® u těhotných žen nebyly provedeny.
Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu nivoluumabu.
Imunoglobulin IgG4 může proniknout placentární bariérou, takže účinek léku na plod je pravděpodobný. Použití přípravku Opdivo ® během těhotenství je kontraindikováno. Během léčby a po dobu nejméně 5 měsíců po posledním podání přípravku Opdivo ® se doporučuje, aby ženy ve fertilním věku užívaly antikoncepci.
Nebyl proveden výzkum průniku nivoluumabu do mateřského mléka žen během laktace. Podle obecných informací je možné požití protilátek do mateřského mléka, proto nemůže být riziko pro novorozence vyloučeno při užívání léku během kojení. Vzhledem k možnému nebezpečí závažných nežádoucích účinků u dítěte je užívání přípravku Opdivo během kojení kontraindikováno.

Dávkování a podávání

Lék by měl být podáván pod vedením lékaře se zkušenostmi s léčbou rakoviny.
Doporučená dávka přípravku Opdivo ® pro dospělé je 3 mg / kg tělesné hmotnosti ve formě 60 minutové intravenózní infuze s injekcí každé 2 týdny. Léčba by měla pokračovat s klinickým účinkem nebo dokud se neobjeví příznaky netolerovatelné toxicity.
Zvýšení nebo snížení dávky se nedoporučuje. Zpoždění v zavedení pravidelné dávky nebo zrušení může být spojeno s individuální bezpečností nebo snášenlivostí léčiva. Doporučení pro konečné zrušení nebo opomenutí přípravku Opdivo ® jsou uvedena v tabulce 1. Podrobná doporučení pro eliminaci nežádoucích reakcí zprostředkovaných imunitním systémem jsou uvedena v části "Zvláštní pokyny".
Tabulka 1. Zrušení nebo vynechání dávky přípravku Opdivo®

  • 4 závažnost
  • Opakování 3. závažnosti
  • Závažnosti 2 nebo 3 při zachování reakce navzdory pozastavení léčby nebo pokud není možné snížit denní dávku glukokortikosteroidů na ekvivalent 10 mg prednizonu

Poznámka: Stupeň toxicity odpovídá běžné terminologii kritérií nežádoucích kritérií National Cancer Institute, verze 4.0 (NCI-CTCAE v4)

Renální dysfunkce
Úprava dávky léku pro mírnou a střední závažnost renálního poškození není nutná.
Jaterní dysfunkce
Při selhání jater není nutná mírná úprava dávky léku.
Starší pacienti
Úprava dávky u pacientů starších 65 let není nutná.

Pokyny pro přípravu a podávání léčiva
Před použitím lahvičku netřepejte!
Zředěný roztok pro infuzi se připraví za aseptických podmínek.
Před zavedením léku zkontrolujte obsah lahvičky.
Nemůžete vstoupit do léku v přítomnosti cizích částic, stejně jako v případě, že se roztok zakalil nebo se změnila jeho barva.
Před zavedením léku by měl být udržován při pokojové teplotě po dobu 5 minut.
Přípravek Opdivo® může být použit po naředění sterilním 0,9% roztokem chloridu sodného pro infuze nebo sterilním 5% roztokem dextrózy pro infuze na koncentraci 1 až 10 mg / ml. Připravený roztok se smísí jemným otočením infuzní nádoby.
Opdivo ® je kompatibilní s následujícími typy infuzních zařízení:

  • Skleněné lahvičky, polyvinylchloridové (PVC) a polyolefinové infuzní vaky;
  • Polyvinylchloridové (PVC) systémy pro intravenózní podání;
  • Polyethersulfon (velikost pórů: 0,2 - 1,2 μm) a nylonový filtr (velikost pórů: 0,2 μm) pro infuzní systémy.

Částečně použité lékové lahvičky by měly být zlikvidovány podle místních doporučení.

Pokyny pro přípravu a podávání léčiva

  • Dávka léčiva je definována jako mg / kg. Na základě předepsané dávky pacientovi určete počet injekčních lahviček s lékem potřebným pro zavedení. Pro jednoho pacienta může být zapotřebí více než 1 lahvička pro přípravu jedné dávky pro podání.
  • Odstraňte z láhve ochranný plastový kryt. Korek lahvičky se setře sterilní bavlnou navlhčenou alkoholem.
  • Požadovaný objem léčiva (koncentrace 10 mg / ml) se převede sterilní injekční stříkačkou do lahvičky sterilního infuzního systému. Ředění se provádí pomocí sterilního 0,9% roztoku chloridu sodného pro infuzi nebo sterilního 5% roztoku dextrózy pro infuzi na koncentraci od 1 do 10 mg / ml.
  • Připravený roztok se smísí jemným otočením infuzní nádoby. Netřeste!
  • Před zavedením je nutné provést vizuální kontrolu připraveného roztoku léčiva na přítomnost mechanických nečistot a zabarvení. Roztok přípravku Opdivo® je čirý nebo opaleskující roztok, od bezbarvé až světle žluté barvy.
  • Není-li roztok zakalený, změnil barvu nebo obsahuje cizí mechanické vměstky, které se liší od matně bílých bílkovinných částic, není dovoleno používat lahvičku. Láhev se nesmí třepat.
  • Z hlediska mikrobiologické čistoty by měl být připravený roztok použit okamžitě. V opačném případě může být připravený roztok skladován v temnu po dobu až 24 hodin při teplotě 2-8 ° C (z těchto 24 hodin může být roztok léčiva při pokojové teplotě (20-25 ° C) a denním světle maximálně 4 hodiny. hodin, včetně doby potřebné pro podávání léčiva).
  • Nepoužitý zbytek přípravku Opdivo® v injekční lahvičce a prázdné injekční lahvičce musí být zničen.

Zavedení infuzního roztoku

  • Lék by neměl být podáván jako rychlá intravenózní injekce nebo jako bolusová injekce.
  • Po podání každé dávky přípravku Opdivo® je nutné infuzní systém promýt sterilním 0,9% isotonickým roztokem chloridu sodného pro infuze nebo sterilním 5% roztokem dextrózy pro infuze.
  • Nemíchejte Opdivo ® s jinými léky ve stejné injekční lahvičce nebo systému pro infuzi a nevstupujte do něj současně s jinými léky pro infuzi.
  • Léčivo by mělo být podáváno do 60 minut prostřednictvím sterilního infuzního systému s nízkou schopností vázat proteiny sterilním průtokovým filtrem bez pyrogenů (velikost pórů 0,2 - 1,2 μm).

Vedlejší účinky

Při použití léčiva Opdivo® byly nejčastěji zaznamenány imuno-zprostředkované nežádoucí účinky. Většina těchto nežádoucích účinků, včetně závažných, byla ukončena vhodnou terapií nebo ukončením léčby.
V klinických studiích užívajících lék Opdivo ® jako monoterapie v dávce 3 mg / kg pro typy nádorů byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi (> 10%) únava (34%), vyrážka (19%), svědění (14%), průjem (13%), nauzea (13%) a snížená chuť k jídlu (10%). Ve většině případů byly nežádoucí účinky mírné až středně závažné (stupeň 1 a 2).
Níže jsou uvedeny nežádoucí účinky zaznamenané u pacientů léčených přípravkem Odivo ®. Nežádoucí účinky jsou uváděny podle četnosti jejich registrace: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100, 1/1000, 1/10 000, 2;
Časté: anafylaktické reakce 2, přecitlivělost 2.
Na straně endokrinního systému:
Časté: hyperglykémie, hypotyreóza, hypertyreóza;
Méně časté: nedostatečnost funkce nadledvinek, hypopituitarismus, hypofyzitida, tyreoiditida, diabetická ketoacidóza, diabetes mellitus.
Poruchy metabolismu a výživy:
Velmi časté: ztráta chuti k jídlu;
Vzácné: dehydratace, metabolická acidóza.
Z nervového systému:
Časté: periferní neuropatie, bolesti hlavy, závratě; Časté: polyneuropatie;
Vzácné: syndrom Guillain-Barré, demyelinizace, myastenický syndrom, autoimunitní neuropatie (včetně parézy obličeje a abnormálních nervů).
Z orgánů vidění:
Časté: rozmazané vidění, suché oči;
Časté: uveitida.
Od kardiovaskulárního systému:
Časté: zvýšení krevního tlaku;
Vzácné: tachykardie, vaskulitida;
Vzácné: arytmie (včetně komorové arytmie), fibrilace síní.
Na části dýchacího ústrojí:
Časté: pneumonitida 2, dušnost, kašel;
Zřídkavé: pohrudnice;
Vzácné: infiltrace plic.
Z gastrointestinálního traktu:
Velmi časté: průjem, nevolnost;
Časté: kolitida, stomatitida, zvracení, bolest břicha, zácpa, sucho v ústech;
Časté: pankreatitida;
Vzácné: gastritida, dvanáctníkový vřed.
Játra a žlučové cesty:
Vzácné: hepatitida 2, hyperbilirubinémie;
Vzácné: cholestáza.
Z kůže a podkožní tkáně:
Velmi časté: vyrážka 3, svědění;
Časté: vitiligo, suchá kůže, erytém, alopecie;
Časté: erythema multiforme, lupénka, růžovka, kopřivka;
Vzácné: toxická epidermální nekrolýza 1.
Z pohybového aparátu:
Časté: osteomuskulární bolest 4, artralgie;
Vzácné: revmatická polymyalgie;
Na straně ledvin a močových cest:
Vzácné: tubulointersticiální nefritida, renální selhání 1,2.
Celkové poruchy a reakce na podávání léků:
Velmi časté: únava;
Časté: horečka, edém (včetně periferního edému);
Časté: bolest na hrudi;
Z laboratorních ukazatelů:
Velmi časté: úbytek hmotnosti;
Časté: zvýšená aktivita transamináz, zvýšená aktivita lipázy, zvýšená aktivita amylázy, zvýšená aktivita alkalické fosfatázy, zvýšený kreatinin, lymfopenie, leukopenie, trombocytopenie, anémie, hyponatrémie;
Vzácné: zvýšená koncentrace celkového bilirubinu, hyperkalcémie, hypokalcémie, hyperkalemie, hypokalémie, hypomagnesiemie, neutropenie, snížení absolutního počtu neutrofilů, hypernatrémie;
Vzácné: hypermagnesémie.
Poznámka:
1 - Včetně smrtelných nežádoucích účinků.
2 - Včetně život ohrožujících nežádoucích účinků.
3 - Včetně strakaté řepky, bulózní dermatitida, exfoliativní dermatitida, dermatitida psoriasiform, vyrážka.
4 - Včetně bolesti zad, bolesti kostí, muskuloskeletální bolesti na hrudi, muskuloskeletálního diskomfortu, myalgie, bolesti krční páteře, bolesti končetin, bolesti páteře.
Imunogenita
Léčivo Opdivo®, stejně jako jiné monoklonální protilátky, má imunogenicitu.
U 11% pacientů léčených přípravkem Opdivo® byla pozorována tvorba protilátek proti nivolumabu. Neutralizace protilátek byla stanovena u dvou pacientů (0,6%).
Přítomnost protilátek v krevní plazmě a změny farmakokinetických parametrů, závažnosti klinického účinku a vývoje vedlejších účinků však nebyly detekovány.

Předávkování

Nebyly zjištěny žádné případy předávkování.
V případě předávkování by léčba měla být symptomatická léčba v souladu s výslednými nežádoucími účinky při pečlivém sledování pacienta.

Interakce s jinými léky

Farmakokinetické interakce
Nivolumab je lidská monoklonální protilátka. Vzhledem k tomu, že protilátky nejsou metabolizovány za účasti izoenzymů cytochromu P450 a jiných izoenzymů, inhibice nebo indukce těchto enzymů, pokud se používají společně s jinými léky, neovlivňují farmakokinetiku nivoluumabu.
Jiné formy interakce
Systémová imunosuprese
V souvislosti s možností farmakodynamické interakce je třeba se vyhnout užívání systémových glukokortikosteroidů a jiných imunosupresiv před předepsáním léčby přípravkem Opdivo ®. Po zahájení léčby přípravkem Opdivo ® mohou být glukokortikosteroidy a další imunosupresiva použity k nápravě imuno-zprostředkovaných nežádoucích účinků způsobených účinkem léčiva na imunitní systém. Použití systémových glukokortikosteroidů po zahájení léčby drogami nesnižuje účinnost léku Odivo®.

Zvláštní pokyny

Přípravek Opdivo ® může způsobit závažné, včetně fatálních, nežádoucích účinků způsobených účinky na imunitní systém a specifickým mechanismem jeho působení. Pacienti by měli být pod nepřetržitou kontrolou (nejméně 5 měsíců po poslední dávce), protože nežádoucí účinky způsobené expozicí přípravku Opdivo ® se mohou vyvinout kdykoliv během aplikace nebo po přerušení léčby. Je-li podezření na nežádoucí reakci zprostředkovanou imunitním systémem, mělo by být provedeno odpovídající vyhodnocení, které potvrdí nebo vyloučí jinou etiologii. Na základě závažnosti nežádoucího účinku by mělo být užívání přípravku Opdivo ® přerušeno s obnovením léčby glukokortikosteroidy nebo bez ní.
V případě imunosupresivní léčby glukokortikosteroidy, která je určena k odstranění nežádoucích reakcí, se po zlepšení stavu, snížení dávky glukokortikosteroidů provádí pomalu, nejméně 1 měsíc. Rychlé snížení dávky může vést ke zhoršení závažnosti nebo opakování nežádoucích reakcí. Imunosupresivní léčba, léčiva jiná než glukokortikosteroidy, je jmenována v případě nástupu zhoršení nebo nedostatečného zlepšení s použitím glukokortikosteroidů.
Užívání přípravku Opdivo ® by mělo být přerušeno, pokud pacient dostává imunosupresivní dávku glukokortikosteroidů nebo imunosupresivní léčbu.
Přípravek Opdivo ® by měl být zrušen u všech opakovaných imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí od středně těžkých až těžkých a zrušených bez obnovení u těžké imunitně zprostředkované pneumonitidy a imunitně zprostředkované hepatitidy, jakož i život ohrožujících imunitně zprostředkovaných nežádoucích reakcí.
Použití přípravku Opdivo ® u pacientů s rychlou progresí melanomu
Lékaři by měli prodiskutovat účinek zpožděného působení přípravku Opdivo ® před zahájením léčby u pacientů s rychle progresivním onemocněním.
Imunitně zprostředkovaná pneumonitida
Během léčby přípravkem Opdivo ® byly zaznamenány případy závažné pneumonitidy nebo intersticiálního plicního onemocnění, včetně případů s fatálním koncem. Pacienti by měli být sledováni z hlediska příznaků a příznaků pneumonitidy, jako jsou radiografické změny (např. Neprůhledné stínění skla, zánětlivé záněty), dušnost a hypoxie. Infekce a symptomy související s onemocněním by měly být vyloučeny.
Při závažnosti pneumonitidy 3 nebo 4 by mělo být podávání přípravku Odivo® přerušeno a podávání glukokortikosteroidů by mělo být zahájeno v dávce ekvivalentní 2-4 mg / kg / den methylprednisolonu.
Při použití 2 stupňů (symptomatické) pneumonitidy by mělo být užívání přípravku Odivo® přerušeno a podávání glukokortikosteroidů by mělo být zahájeno dávkou ekvivalentní 1-2 mg / kg / den methylprednisolonu. Pokud dojde ke zlepšení, užívání přípravku Opdivo ® může pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. V případě zhoršení nebo nedostatečného zlepšení, které trvá i přes užívání glukokortikosteroidů, by měla být dávka glukokortikosteroidů zvýšena na ekvivalent 2-4 mg / kg / den methylprednisolonu a nivolumab by měl být vysazen bez prodloužení.
Imunitně zprostředkovaná kolitida
V průběhu léčby přípravkem Opdivo® byly zaznamenány případy závažného průjmu nebo kolitidy. Pacienti by měli být sledováni z hlediska příznaků průjmu a dalších příznaků kolitidy, jako je bolest břicha, hlen nebo krev ve stolici. Infekce a symptomy související s onemocněním by měly být vyloučeny.
Při 4 stupních závažnosti průjmu nebo kolitidy by mělo být užívání přípravku Opdivo® zcela přerušeno a podávání glukokortikosteroidů by mělo být zahájeno dávkou 1–2 mg / kg / den methylprednisolonu.
Pokud je průjem nebo kolitida 3 závažnosti, nivoluumab by měl být zastaven a glukokortikosteroidy by měly být podávány v dávce 1–2 mg / kg / den ekvivalentu methylprednisolonu. Pokud dojde ke zlepšení, užívání přípravku Opdivo ® může pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. V případě zhoršení nebo nedostatečného zlepšení, které trvá i přes užívání glukokortikosteroidů, by měl být nivoluumab zrušen bez prodloužení.
Pokud je závažnost průjmu nebo kolitidy 2, mělo by být použití přípravku Opdivo ® přerušeno. Trvalý průjem nebo kolitida by měla být eliminována podáním glukokortikosteroidů v dávce ekvivalentní 0,5-1 mg / kg / den methylprednisolonu. Pokud dojde ke zlepšení, nivolumab může pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. V případě zhoršení nebo nedostatečného zlepšení, které trvá i přes užívání glukokortikosteroidů, by měla být dávka glukokortikosteroidů zvýšena na ekvivalent 1-2 mg / kg / den methylprednisolonu a nivolumab by měl být vysazen bez prodloužení.
Imuno-zprostředkovaná hepatitida
V průběhu léčby přípravkem Opdivo ® se vyskytly případy těžké hepatitidy. Pacienti by měli být sledováni z hlediska známek a příznaků hepatitidy, jako jsou zvýšené hladiny transamináz a celkový bilirubin. Infekce a symptomy související s onemocněním by měly být vyloučeny.
Při použití 3 nebo 4 stupňů závažnosti transaminázy a celkového bilirubinu by mělo být podávání přípravku Odivo® přerušeno a podávání glukokortikosteroidů by mělo být zahájeno v dávce odpovídající 1–2 mg / kg / den methylprednisolonu.
Při závažnosti transaminázy a celkového bilirubinu stupně 2 by mělo být podávání přípravku Odivo® přerušeno. Trvalé zvýšení hladiny těchto laboratorních parametrů by mělo být eliminováno podáváním glukokortikosteroidů v dávce odpovídající 1–2 mg / kg / den methylprednisolonu. Pokud dojde ke zlepšení, nivolumab může pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. V případě zhoršení nebo nedostatečného zlepšení, které trvá i přes užívání glukokortikosteroidů, by měla být dávka glukokortikosteroidů zvýšena na ekvivalent 1-2 mg / kg / den methylprednisolonu a nivolumab by měl být vysazen bez prodloužení.
Imunitně zprostředkovaná nefritida a renální dysfunkce
V průběhu léčby přípravkem Opdivo® se vyskytly případy těžké nefritidy nebo dysfunkce ledvin, proto by pacienti měli být sledováni z hlediska jejich příznaků a symptomů. U většiny pacientů bylo pozorováno asymptomatické zvýšení sérového kreatininu. Etiologie spojená s onemocněním by měla být vyloučena.
Při 4 stupních závažnosti kreatininu v séru by mělo být užívání léčiva Opdivo® zcela zrušeno a podávání glukokortikosteroidů by mělo být zahájeno v dávce ekvivalentní I - 2 mg / kg / den methylprednisolonu.
Při 2 nebo 3 stupních závažnosti sérového kreatininu by mělo být užívání přípravku Odivo® přerušeno a podávání glukokortikosteroidů by mělo být zahájeno v dávce ekvivalentní 0,5-1 mg / kg / den methylprednisolonu. Pokud dojde ke zlepšení, nivolumab může pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. V případě zhoršení nebo nedostatečného zlepšení, které trvá i přes užívání glukokortikosteroidů, by měla být dávka glukokortikosteroidů zvýšena na ekvivalent I-2 mg / kg / den methylprednisolonu a nivolumab by měl být vysazen bez prodloužení.
Imuno-zprostředkovaná endokrinopatie
V průběhu léčby přípravkem Opdivo® byly zaznamenány případy těžké endokrinopatie, včetně hypotyreózy, hypertyreózy, adrenální insuficience, hypofyzitidy, diabetes mellitus a diabetické ketoacidózy.
Pacienti by měli být sledováni z hlediska známek a symptomů endokrinopatie a změn funkce štítné žlázy (na začátku léčby, pravidelně během léčby a na základě klinického hodnocení). Pacienti mohou pociťovat únavu, bolest hlavy, změnu duševního stavu, bolest břicha, neobvyklý rytmus střeva a hypotenzi nebo nespecifické symptomy, které se mohou podobat jiným stavům, jako jsou mozkové metastázy nebo průvodní onemocnění. V nepřítomnosti jiné etiologie by měly být příznaky endokrinopatie považovány za imunitně zprostředkované.
Při symptomatické hypotyreóze by mělo být užívání přípravku Opdivo® přerušeno a v případě potřeby by měla být provedena substituční léčba hormony štítné žlázy. V případě symptomatické hypertyreózy by mělo být použití přípravku Odivo® přerušeno a v případě potřeby by měla být provedena léčba antithyroidními léky. V případě akutní tyreoiditidy by měly být glukokortikosteroidy podávány v dávce odpovídající 1–2 mg / kg / den methylprednisolonu. Pokud dojde ke zlepšení, užívání přípravku Opdivo ® může pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. Je nutné pokračovat v monitorování funkce štítné žlázy, aby byla sledována adekvátnost hormonální substituční léčby hormonů štítné žlázy.
V případě symptomatické insuficience kůry nadledvinek stupně 2 by mělo být použití nivoluumabu přerušeno a v případě potřeby by mělo být provedeno fyziologické nahrazení glukokortikosteroidů. V případě symptomatické insuficience kůry nadledvin stupně 3–4 by mělo být užívání nivoluumabu zcela zrušeno a v případě potřeby by měla být provedena fyziologická náhrada glukokortikosteroidů.
Je nutné pokračovat v monitorování funkce nadledvin a hormonů, aby se monitorovala adekvátnost substituční léčby glukokortikosteroidy.
V případě symptomatické hypofyzitidy 2-3 stupně by mělo být použití přípravku Opdivo ® přerušeno a v případě potřeby by měla být provedena hormonální substituční léčba. V případě akutní hypofyzitidy se glukokortikosteroidy podávají v dávce odpovídající 1–2 mg / kg / den methylprednisolonu. Pokud dojde ke zlepšení, užívání přípravku Opdivo ® může pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. V případě symptomatické hypofyzitidy stupně 4 by měla být léčba nivolumabem zcela ukončena. Je nutné pokračovat v monitorování funkce hypofýzy a hladiny hormonů, aby bylo možné sledovat adekvátnost hormonální substituční terapie.
U symptomatického diabetu by mělo být podávání nivoluumabu přerušeno a v případě potřeby léčba inzulinovou náhradou. Je nezbytné sledovat hladinu cukru v krvi, aby byla kontrolována adekvátnost substituční léčby inzulínem.
Imunitně zprostředkovaná vyrážka
V průběhu léčby přípravkem Opdivo ® byly zaznamenány případy závažné vyrážky (včetně vzácných případů smrtelné toxické epidermální nekrolýzy), které mohou mít imunitní charakter. Nivolumab by měl být vysazen s vyrážkou 3 stupně závažnosti a měl by být ukončen bez zotavení se 4 stupni závažnosti. Je-li předepsaná těžká vyrážka, léčba glukokortikosteroidy v dávce odpovídající 1 až 2 mg / kg / den methylprednisolonu.
Přípravek Opdivo ® by měl být předepisován s opatrností u pacientů, kteří již dříve podstoupili závažné nebo život ohrožující nežádoucí kožní reakce při léčbě jinými imunostimulačními protinádorovými léky.
Jiné nežádoucí účinky zprostředkované imunitním systémem
Následující nežádoucí účinky zprostředkované imunitním systémem byly pozorovány u méně než 1% pacientů léčených přípravkem Odivo ® během klinických studií s jakýmkoli dávkováním a typem nádoru: pankreatitida, uveitida, demyelinace, autoimunitní neuropatie (včetně parézy obličeje a abducentů, Guillainův syndrom). -Barre, hypopituitarismus, myastenický syndrom a encefalitida.
Pokud jsou podezření na nežádoucí účinky zprostředkované imunitním systémem, mělo by být provedeno adekvátní vyhodnocení, které potvrdí jejich etiologii nebo vyloučí jiné důvody jejich výskytu. Na základě závažnosti nežádoucího účinku by mělo být užívání přípravku Opdivo ® přerušeno a měla by být zahájena léčba glukokortikosteroidy. S nástupem zlepšení může nivoluumab pokračovat i po pomalém snížení dávky glukokortikosteroidů. Přípravek Opdivo ® by měl být zrušen bez prodloužení, pokud se vyskytnou opakované těžké imuno-zprostředkované nežádoucí reakce a jakékoliv nežádoucí reakce ohrožující život.
Reakce na infuzi
Během klinických studií byly zaznamenány případy závažných reakcí na infuzi. V případě závažných reakcí na infuzi by mělo být podávání přípravku Opdivo ® přerušeno při jmenování vhodné lékové terapie. Pacienti s mírnou nebo středně závažnou infuzní reakcí mohou pokračovat v léčbě přípravkem Odivo® za nepřetržitého sledování a premedikace v souladu se současnými standardy pro prevenci reakcí na infuzi.
Pacienti na dietě s kontrolovaným sodíkem
Každý mililitr léčiva Opdivo® obsahuje 0,1 mmol (nebo 2,5 mg) sodíku, což je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů s dietou s kontrolovaným obsahem sodíku.

Vliv na schopnost řídit vozidla, mechanismy

Vzhledem k možnému výskytu nežádoucích reakcí, jako je únava, by se pacienti měli během léčby přípravkem Opdivo ® vyhýbat řízením a potencionálně nebezpečným činnostem vyžadujícím vysokou koncentraci pozornosti a rychlosti psychomotorických reakcí, dokud se neprokáže, že nemají žádné takové nežádoucí účinky.

Formulář vydání

Koncentrát pro přípravu roztoku pro infuze 10 mg / ml.
Na 10 ml nebo 4 ml v lahvičce z průhledného bezbarvého skla typu I, hermeticky uzavřené butylovou gumovou zátkou a hliníkovým víčkem s ochranným plastovým víčkem.
Na 1 lahvičku spolu s aplikačním návodem umístěte do kartonu.

Podmínky skladování

Uchovávejte při teplotě 2 až 8 ° C na tmavém místě.
Chraňte před mrazem. Netřeste.
Uchovávejte mimo dosah dětí.

Doba použitelnosti

2 roky.
Neaplikujte po uplynutí doby použitelnosti.