Ne-Hodgkinovy ​​lymfomy

Maligní onemocnění lymfatického systému nebo lymfomu: Hodgkinova a non-Hodgkinova choroba se projevuje zvýšením lymfatických uzlin.

Co jsou non-Hodgkinovy ​​lymfomy?

Non-Hodgkinovy ​​lymfomy kombinují skupinu onkologických onemocnění, která se liší od Hodgkinova lymfomu ve struktuře jejich buněk. Vzorky postižené lymfoidní tkáně mohou být odlišeny více ne-Hodgkinovými lymfomy. Onemocnění vzniká v lymfatických uzlinách a orgánech s lymfatickou tkání. Například v brzlíku brzlíku (brzlík), slezině, mandlích, lymfatických placích tenkého střeva.

Nemocný lymfom v každém věku, ale častěji u starších osob. Ne-Hodgkinův lymfom u dětí, nejčastěji po 5 letech věku. Mají sklon opustit místo primárního vývoje a zachytit další orgány a tkáně, například centrální nervový systém, játra, kostní dřeň.

U dětí a mladistvých se vysoce zhoubné nádory nazývají „vysoce maligní NHL“, protože způsobují nové závažné nemoci v orgánech a mohou být fatální. Ne-Hodgkinův lymfom s nízkým stupněm malignity a pomalým růstem je častější u dospělých.

Příčiny non-Hodgkinových lymfomů

Příčiny lymfomů jsou vyšetřovány lékaři do současnosti. Je známo, že non-Hodgkinův lymfom začíná okamžikem mutace (maligní změny) lymfocytů. Zároveň se mění genetika buňky, ale její příčina není objasněna. Je známo, že ne všechny děti s takovými změnami onemocní.

Předpokládá se, že příčinou vzniku non-Hodgkinova lymfomu u dětí je kombinace několika rizikových faktorů najednou:

  • vrozené onemocnění imunitního systému (Wiskott-Aldrich nebo Louis-Barrův syndrom);
  • získaná imunodeficience (např. HIV infekce);
  • potlačení vlastní imunity během transplantace orgánů;
  • virové onemocnění;
  • záření;
  • chemikálií a léků.

Symptomy a příznaky non-Hodgkinova lymfomu

Symptomy non-Hodgkinova lymfomu agresivního průběhu a vysoké malignity v důsledku rychlosti růstu se projevují výrazným nádorem nebo zvětšenými lymfatickými uzlinami. Neublíží, ale nabobtnají na hlavě, krku a krku, v podpaží nebo tříslech. Je možné, že nemoc začíná v pobřišnici nebo hrudníku, kde je nemožné vidět nebo cítit uzly. Odtud se šíří do non-lymfoidních orgánů: výstelky mozku, kostní dřeně, sleziny nebo jater.

Projevy nehodgkinského lymfomu:

  • vysoká horečka;
  • úbytek hmotnosti;
  • nadměrné pocení v noci;
  • slabost a rychlá únava;
  • vysoká horečka;
  • nedostatek chuti k jídlu;
  • bolestivý zdravotní stav.

Ukazuje příznaky Nehodgkinova lymfomu specifického druhu.

Pacient může trpět:

  • Bolesti břicha, poruchy trávení (průjem nebo zácpa), zvracení a ztráta chuti k jídlu. Příznaky se objevují, když jsou postiženy LU nebo břišní orgány (slezina nebo játra).
  • Chronický kašel, dušnost s poškozením lymfatických uzlin v dutině hrudní kosti, brzlíku a / nebo plic, dýchacích cest.
  • Bolesti kloubů s kostními lézemi.
  • Bolesti hlavy, poruchy zraku, zvracení na tenkém žaludku, paralýza kraniálních nervů s poškozením CNS.
  • Časté infekce při současném snížení hladiny zdravých bílých krvinek (s anémií).
  • Bodové kožní krvácení (petechie) v důsledku nízkého počtu krevních destiček.

Pozor! Posílení symptomů non-Hodgkinových lymfomů nastane během dvou až tří týdnů nebo déle. U každého pacienta se objevují odlišně. Pokud si všimnete jednoho nebo dvou nebo tří symptomů, pak to mohou být infekční a nemoci, které nesouvisí s lymfomem. Pro objasnění diagnózy je třeba kontaktovat specialisty.

Fázový lymfom

Byla navržena klasifikace lymfoblastického lymfomu (St.Jude Classification).

Poskytuje následující kategorie:

  1. Stupeň I - s jednou lézí: extranodální nebo nodální jedné anatomické oblasti. Vylučuje se mediastinum a dutina břišní.
  2. Fáze II - s jednou extranodální lézí a účastí regionální LU, primární léze gastrointestinálního traktu (ileookální oblast ± mezenterická LU).
  3. Stupeň III - s poškozením uzlových nebo lymfoidních struktur na obou stranách bránice a primárním mediastinálním (včetně brzlíku) nebo pleurálním ložiskem (III-1). Stupeň III-2, bez ohledu na jiná ložiska, se týká jakýchkoli rozsáhlých primárních intraabdominálních neresekovatelných lézí, všech primárních paraspinálních nebo epidurálních nádorů.
  4. Stupeň IV - se všemi primárními lézemi centrální nervové soustavy a kostní dřeně.

Pro mykózu hub byla navržena samostatná klasifikace.

Poskytuje:

  1. Stupeň I, označující změny pouze v kůži;
  2. II - stadium s indikací kožních lézí a reaktivně zvýšenou LU;
  3. Stupeň III s LU se zvýšeným objemem a ověřenými lézemi;
  4. Stupeň IV s viscerálními lézemi.

Formy non-Hodgkinovy ​​lymfomy

Forma NHL závisí na typu nádorových buněk pod mikroskopem a na molekulárně genetickém znaku.

Mezinárodní klasifikace WHO rozlišuje tři velké skupiny NHL:

  1. Lymfomová lymfoblastická B-buňka a T-buňka (T-LBL, pB-LBL), rostoucí z nezralých prekurzorových buněk B-lymfocytů a T-lymfocytů (lymfoblasty). Skupina je 30-35%.
  2. Zralý B-buněčný NHL a zralá buňka B-forma-ALL (B-ALL), rostoucí ze zralých B-lymfocytů. Tyto NHL patří mezi nejběžnější formy onkologie - téměř 50%.
  3. Velké anaplastické lymfomy (ALCL), které tvoří 10-15% všech NHL.

Každá hlavní forma NHL má poddruh, ale méně často také jiné formy NHL.

Klasifikace non-Hodgkinových lymfomů (WHO, 2008)

Klasifikace non-Hodgkinova lymfomu zahrnuje:

B-buněčné lymfomy:

  • Prekurzorové lymfomy B-buněk;
  • B lymfoblastický lymfom / leukémie;
  • Lymfomy ze zralých B buněk;
  • Chronická lymfocytární leukémie / lymfocytární lymfom malých buněk;
  • Prolymphocytární leukémie B-buněk;
  • Lymfom z buněk okrajové zóny sleziny;
  • Leukémie chlupatých buněk;
  • Lymfoplazmatický lymfom / Waldenstromova makroglobulinémie;
  • Nemoci těžkého řetězce;
  • Plazmatický buněčný myelom;
  • Solitární plasmacytom kostí;
  • Extraosseózní plasmocytom;
  • Extranodální lymfom z buněk okrajové zóny lymfoidních tkání spojených se sliznicemi (MALT-lymfom);
  • Nodální lymfom z buněk marginální zóny;
  • Folikulární non-Hodgkinův lymfom;
  • Primární kožní centrofolikulární lymfom;
  • Lymfom z buněk plášťové zóny;
  • Difuzní ne-Hodgkinův B velký lymfom, nespecifický;
  • Ne-Hodgkinův lymfom B-velkých buněk s velkým počtem T-buněk / histiocytů;
  • Lymfomatoidní granulomatóza;
  • Non-Hodgkinův lymfom je difuzní velký B-buněčný lymfom spojený s chronickým zánětem;
  • Primární kožní velký B-buněčný lymfom;
  • Intravaskulární lymfom B-buněk
  • ALK-pozitivní velký B-buněčný lymfom;
  • Plazmablastický lymfom
  • Velký B-buněčný lymfom, odvozený z multicentrické Castlemanovy choroby spojené s HHV8
  • EBV pozitivní velký B-buněčný lymfom
  • Primární mediastinální lymfom (thymic) B-makrocelulární;
  • Primární exsudativní lymfom
  • Burkittův lymfom;
  • B-buněčný lymfom s morfologickým přechodem mezi difuzním lymfomem B-buněk a klasickým lymfomem;
  • Hodgkinův B-buněčný lymfom s morfologickým přechodem mezi Burkittovým lymfomem a difuzním B-buněčným lymfomem.

Lymfomy T-buněk a NK-buněk:

  • Prekurzorové lymfomy T buněk;
  • T lymfoblastický lymfom / leukémie;
  • Lymfomy ze zralých T a NK buněk;
  • Lymfom Ospopodzhnaya;
  • Dospělí ne-Hodgkinova T-buněčného lymfomu;
  • Extranodální NK / T lymfom, nosní typ;
  • T lymfocytární Hodgkinův lymfom spojený s enteropatií;
  • Hepatosplenický T-buněčný lymfom;
  • Subkutánní T-buněčný lymfom podobný typu pannic;
  • Mykóza / Sesariův syndrom;
  • Primární kožní anaplastický velkobuněčný lymfom;
  • Primární kožní lymfom gama-delta T-lymfocytů;
  • Primární kožní CD4 pozitivní malý a střední buněčný lymfom T lymfocytů;
  • Primární kožní agresivní epidermotropní CD8 pozitivní cytotoxický lymfom T-buněk;
  • Periferní lymfom T-buněk, nespecifický;
  • Angioimmunoblastický T-buněčný lymfom;
  • Anaplastický velkobuněčný ALK-pozitivní lymfom;
  • Anaplastický velkobuněčný lymfom ALK-negativní.

Diagnostika a léčba onemocnění

Diagnostika lymfomu se provádí na klinikách specializovaných na onkologická onemocnění a krevní nemoci. Pro určení typu non-Hodgkinova lymfomu je nutné provést mnoho vyšetření, včetně krevních testů, ultrazvuku, rentgenového vyšetření a excizivní biopsie nejstarší lymfatické uzliny. Je zcela odstraněn. Při demontáži nelze mechanicky poškodit. Nedoporučuje se odstraňovat LU v tříslech pro studii histologickou metodou, pokud jsou do procesu zapojeny další skupiny LU.

Vyšetření nádorové tkáně

Pokud existuje podezření na předběžné analýzy non-Hodgkinova lymfomu, bude diagnóza a léčba v budoucnu záviset na výsledcích komplexní další diagnózy:

  • Operativně vezměte postiženou tkáň nebo odeberte LU.
  • S hromaděním tekutiny v dutinách, například v břišní dutině, zkoumejte tekutinu. To se provádí propíchnutím.
  • Punkci kostní dřeně se provádí za účelem vyšetření kostní dřeně.

Podle výsledků cytologických, imunologických a genetických analýz je imunofenotypizace potvrzena nebo nepotvrzena patologií, je určen její tvar. Imunofenotypizace se provádí průtokovou cytometrií nebo imunohistochemickými metodami.

Pokud komplexní diagnóza lymfomu potvrdí NHL, pak experti určují jeho prevalenci v celém těle, aby zmapovali léčebný režim. Pro tento účel jsou vyšetřeny ultrazvukové a rentgenové, MRI a CT snímky. Další informace jsou získány na PET - pozitronové emisní tomografii. Přítomnost nádorových buněk v centrálním nervovém systému je rozpoznána vzorkem mozkomíšního moku (CSF) pomocí lumbální punkce. Pro stejný účel je na dětech provedena punkce kostní dřeně.

Studie před léčbou

Děti a dospělí jsou testováni na funkci srdce pomocí EKG elektrokardiogramu a echokardiogramového echokardiogramu. Zjistěte, zda NHL ovlivnil funkci jakéhokoliv orgánu, metabolismus, zda jsou přítomny infekce.

Výsledky prvních testů jsou velmi důležité v případě jakýchkoli změn v léčbě NHL. Léčba lymfomu není kompletní bez krevních transfuzí. Proto okamžitě nastavte krevní skupinu pacienta.

Mapování léčby

Po potvrzení diagnózy lékaři je pro každého pacienta připraven individuální léčebný plán s ohledem na určité prognostické a rizikové faktory ovlivňující prognózu pacienta.

Důležité prognostické faktory a kritéria ovlivňující průběh léčby: t

  • specifická forma NHL, v závislosti na tom, jaký je léčebný protokol;
  • rozsah šíření nemoci v celém těle, stadium. Z toho závisí intenzita léčby a trvání.

Chirurgická léčba non-Hodgkinova lymfomu

Operace NHL se provádějí jen zřídka, pouze v případě odstranění části nádoru as cílem odebrat vzorky tkáně za účelem objasnění diagnózy. Pokud se jedná o izolovanou lézi orgánu, například žaludku nebo jater, použije se chirurgický zákrok. Ale častěji se dává přednost záření.

Léčba non-Hodgkinových lymfomů rizikovými skupinami

U non-Hodgkinových lymfomů je léčba komplexní.

Pro rozvoj základních principů léčby non-Hodgkinových lymfomů se opakovaně posuzuje každá jednotlivá klinická situace a přidávají se zkušenosti získané při léčbě indolentních a agresivních NHL. To se stalo základem léčebných přístupů. Léčba lymfomu by měla brát v úvahu intoxikaci těla (A nebo B) extranodálních lézí (E) a lézí sleziny (S), objemu nádorových ložisek. Významné rozdíly v prognóze výsledků agresivní chemoterapie a radiační terapie (RT) ve stadiu III a IV ve srovnání s pozorovanými výsledky u Hodgkinova lymfomu.

Pro předepsání léčby začaly být nádory stadia III rozděleny na:

  • III - 1 - s ohledem na léze na obou stranách bránice, omezené zapletením sleziny, hilaru, celiakie a portální LU;
  • III - 2 - s ohledem na parortální, ileální nebo mesenterickou LU.

Léčí se lymfom? Je známo, že u pacientů starších 60 let je první stadium proliferativního onemocnění poměrně dobré a čtvrté stadium má vysokou hladinu laktátdehydrogenázy (LDH) v krvi a špatnou prognózu přežití. Aby bylo možné zvolit princip a zvýšit agresivitu léčby, začali uvažovat největší objem nádorových hmot: periferní, uzlové léze - průměr 10 cm nebo více a poměr průměru zvětšené mediastinální LU k příčným rozměrům hrudníku je větší než 0,33. Ve zvláštních případech se nepříznivý prognostický znak ovlivňující volbu terapie považuje za nodální léze největší velikost tumoru - 5 cm v průměru.

Princip volby léčby je ovlivněn 5 dalšími nepříznivými rizikovými faktory, které byly kombinovány Mezinárodním prognostickým indexem - Mezinárodní prognostický index (IPP):

  • 60 let a více;
  • zvýšené hladiny LDH v krvi (2krát vyšší než normální);
  • obecný stav> 1 (2–4) na stupnici ECOG;
  • stupně III a IV;
  • počet extranodálních lézí> 1.

Podle rizikových kategorií byly stanoveny 4 skupiny, podle kterých také berou v úvahu, kde je třeba řídit léčbu rakoviny lymfatických uzlin za účelem ovlivnění míry odpovědi a celkového 5letého přežití bez relapsu:

  1. Skupina 1 - nízká úroveň (přítomnost znaku 0-1);
  2. Skupina 2 - nízká střední úroveň (přítomnost 2 znaků);
  3. Skupina 3 - střední úroveň (přítomnost 3 značek);
  4. Skupina 4 - vysoká úroveň (přítomnost 4-5 znaků).

U pacientů mladších 60 let s přítomností agresivního NHL se používá další MPI model a další 4 rizikové kategorie jsou identifikovány 3 nepříznivými faktory:

  • stupně III a IV;
  • zvýšená koncentrace LDH v séru;
  • obecný stav na stupnici ECOG> 1 (2–4).
  1. 1 kategorie - nízké riziko při absenci (0) faktorů;
  2. 2 kategorie - nízké střední riziko s jedním rizikovým faktorem;
  3. Kategorie 3 - vysoké střední riziko se dvěma faktory;
  4. Kategorie 4 - vysoké riziko se třemi faktory.

Míra přežití v průběhu 5 let v souladu s kategoriemi bude - 83%, 69%, 46% a 32%.

Vědci, onkologové, vysvětlující, co je lymfom a jak je léčen, věří, že rizikové ukazatele IIP ovlivňují volbu léčby nejen pro agresivní NHL obecně, ale také pro jakoukoli formu NHL a v jakékoli klinické situaci.

Původní léčebný algoritmus pro indolentní NHL je uzavřen v tom, že je určen pro lymfomy B-buněk. Častěji u folikulárních nádorů I a II. Ve 20-30% případů jsou však transformovány do difuzních velkých B buněk. To vyžaduje odlišné zacházení, které odpovídá principu léčby agresivních forem, mezi které patří folikulární NHL III.

Hlavní léčbou non-Hodgkinových lymfomů je chemoterapie používající kombinace cytotoxických léčiv. Léčba se provádí častěji v krátkých kurzech, intervaly mezi nimi jsou 2-3 týdny. Za účelem stanovení citlivosti nádoru na každý specifický typ chemoterapie je to přesně 2 cykly léčby, ne méně. Pokud neexistuje žádný účinek, léčba lymfomu se provádí jiným chemoterapeutickým režimem.

Mění režim chemoterapie, pokud se po významném snížení velikosti LU zvýší v intervalu mezi cykly. To indikuje rezistenci nádoru vůči kombinaci použitých cytostatik.

Pokud nedochází k dlouho očekávanému účinku standardního režimu chemoterapie, provádí se chemoterapie lymfomu vysokodávkovanou chemoterapií a transplantují se kmenové hematopoetické buňky. V chemii vysokých dávek jsou předepsány vysoké dávky cytostatik, které zabíjejí i ty nejodolnější a rezistentní lymfomové buňky. V tomto případě může tato léčba zničit krev v kostní dřeni. Proto jsou kmenové buňky přeneseny do hematopoetického systému, aby se obnovila poškozená kostní dřeň, tj. Provádí se alogenní transplantace kmenových buněk.

Důležité vědět! Pro alogenní transplantaci jsou kmenové buňky nebo kostní dřeň odebírány od jiné osoby (od kompatibilního dárce). Je méně toxický a provádí se častěji. Při autologní transplantaci, před chemií s vysokými dávkami, jsou kmenové buňky odebírány samotnému pacientovi.

Cytostatika se podávají metodou transfúze (infuze) nebo provádějí intravenózní injekce. V důsledku systémové chemoterapie se lék šíří po celém těle cév a vede k boji proti lymfomovým buňkám. Pokud je podezření na poškození CNS nebo výsledky testu naznačují, pak se kromě systémové chemie lék vstřikuje přímo do mozkové tekutiny, tzn. provádí se intratekální chemie.

Mozková tekutina se nachází v prostoru kolem míchy a mozku. Bariéra krev-mozek, která chrání mozek, neumožňuje cytostatickým látkám v mozkové tkáni projít krevními cévami. Proto je pro pacienty důležitá intrarektální chemie.

Kromě toho se radiační terapie používá ke zvýšení účinnosti léčby. NHL je systémové onemocnění, které může postihnout celé tělo. Proto není možné vyléčit pomocí jediného chirurgického zákroku. Operace se používá pouze pro diagnostické účely. Pokud je nalezen malý nádor, je okamžitě odstraněn a je předepsán méně intenzivní průběh chemie. Úplně odmítněte cytostatika pouze v přítomnosti nádorových buněk na kůži.

Biologické ošetření

Biologická léčiva: séra, vakcíny, proteiny nahrazují přírodní látky produkované tělem. Mezi proteinová léčiva, která stimulují produkci a růst krevních kmenových buněk, patří například Filstrastream. Používají se po chemii pro obnovení tvorby krve a snížení rizika vzniku infekcí.

Interferon-alfa cytokiny léčí kožní lymfomy T-buněk a leukémii vlasatých buněk. Speciální bílé buňky - monoklonální protilátky se vážou na antigeny, které jsou umístěny na povrchu nádorové buňky. Kvůli tomu buňka umře. Terapeutické protilátky se vážou na oba antigeny rozpuštěné v krvi a nejsou spojeny s buňkami.

Tyto antigeny podporují růst nádoru. Pak se používá při léčbě rituximabu - monoklonální protilátky. Biologické ošetření zvyšuje účinek standardní chemie a prodlužuje remisi. Monoklonální terapie se označuje jako imunitní terapie. Jeho různé druhy aktivují imunitní systém natolik, že začíná ničit rakovinné buňky.

Nádorové vakcíny mohou vyvolat aktivní imunitní reakci proti proteinům specifickým pro nádorové buňky. Aktivně zkoumání nového typu imunoterapie pomocí SS T-buněk se zátěží chimérických antigenních receptorů, které budou působit proti danému cíli.

Radioimunoterapie působí s monoklonálními terapeutickými protilátkami, které jsou spojeny s radioaktivní látkou (radioizotopem). Když se monoklonální protilátky vážou na nádorové buňky, uhynou pod vlivem radioizotopu.

Informativní video

Výživa pro non-Hodgkinovy ​​lymfomy

Výživa pro nehodzkkinový lymfom by měla být následující:

  • adekvátní z hlediska spotřeby energie, aby se eliminovala akumulace hmotnosti;
  • nejrozmanitější: se zeleninou a ovocem, masem zvířat, drůbeží, rybami a výrobky z nich, s mořskými plody a bylinkami.
  • s minimálním použitím okurek a fermentovaných produktů, stolní (mořská nebo stolní) sůl, uzená masa.

Jídlo by mělo být chutné, časté a malé. Ke každému pacientovi je třeba přistupovat individuálně, aby nedošlo k vyloučení hypernatrémie (nadbytku sodných solí). To zadržuje tekutinu v těle a tvoří edém. Současně by měla být vyloučena sůl a uzená masa, aby se nezvyšovala sůl K v krvi.Pokud pacient nemůže jíst čerstvé potraviny, jeho chuť k jídlu se zhoršuje, pak můžete do menu přidat minimální množství kaviáru, oliv a jiných nálevu, ale v kombinaci s léky, které odstraňují. sodíku Je třeba mít na paměti, že po chemii s průjmem a zvracením jsou sodné soli pro tělo velmi nezbytné.

Lidová léčba

Léčba lidových léků jiných než Hodgkinových lymfomů zahrnuje: tinktury, tinktury a odvar z hub a bylin. Účinné jsou extrakty z pelyňku, Durishnik, hemlock, Jungar aconite, černý henbane.

Houby mají terapeutické anti-onkologické vlastnosti: bříza chaga, reishi, cordyceps, meytake a shiitake, brazilský agaric. Zabraňují metastázám, normalizují hormony, snižují vedlejší účinky chemoterapie: vypadávání vlasů, bolest a nevolnost.

Chcete-li odstranit nádorové toxiny, nasekané chaga (bříza houba) je smíchán s nakrájeným hadem horalku kořen (3 lžíce) a zalijeme ji vodkou (silný měsíční svit) - 0,5 l. Nechte ho vařit 3 týdny ve tmě a vezměte 30-40 kapek 3-6 krát denně.

Účinná látka Leytinan, aminokyseliny a polysacharidy houby Reishi v kombinaci s látkami houby Shiitake aktivují specifickou imunitu a obnovují krevní vzorec.

Březový dehet (100 g) by měl být promyt 9krát vodou, poté otřený práškem amoniaku (10 g) a mouky, kalcinovaný na pánvi. Z těsta se vytvoří kuličky o průměru 0,5 cm. Můžete uložit v krabici z lepenky, předem posypeme moukou. První tři dny si vezmou 1 míč 4 krát 60 minut před jídlem. Omyjte bylinkovým odvarem - 100 ml.

Vývar: mícháme drcenou trávu lékárny s jitrocelem (listy), měsíčkem (květy) - vše na 50 gramech. Vařte (10 min) v 600 ml vody 3 lžíce. Já sběr. Dejte trochu chladného, ​​pak pijte s citronem a medem.

Prognóza přežití pro non-Hodgkinův lymfom

Mnozí pacienti, jejich příbuzní, se zajímají o otázku, kolik pacientů s tímto nebo jiným typem non-Hodgkinova lymfomu žije? Prognóza závisí na poddruhu nemoci, stadiu a rozsahu jeho šíření po celém těle. Klasifikace této choroby má 50 jmen lymfomů.

Podle studií uvádí tabulka očekávanou délku života ne-Hodgkinových lymfomů po léčbě po dobu 5 let.

Ne-Hodgkinovy ​​lymfomy

Termín "non-Hodgkinovy ​​lymfomy" zahrnuje skupinu zhoubných novotvarů lymfatického systému, které nemají vlastnosti Hodgkinovy ​​nemoci nebo lymfogranulomatózy.

Vznik lymfomů je spojen s poruchou vývoje (diferenciace) lymfatických buněk. Přestal vyvíjet buňky začnou aktivně dělit, což vede k tvorbě a růstu různých typů lymfomů. Taková onemocnění jsou mnohem častější u žen než u mužů.

Příčiny non-Hodgkinova lymfomu

V současné době nebyla zjištěna skutečná příčina onemocnění, ale onkologové identifikují řadu provokujících faktorů:

  • Různé poruchy imunity: autoimunitní onemocnění (například autoimunitní tyreoiditida), infekce HIV, některé dědičné syndromy;
  • Chronická virová hepatitida B a C zvyšuje riziko lymfomů u pacientů s poruchou imunity (zejména s infekcí HIV);
  • Infekční onemocnění. Například byla prokázána úloha viru Epstein-Barr při vývoji Burkittova lymfomu (když byl studován tento virus byl objeven), nebo infekce Campilobacter při vývoji formy žaludečního lymfomu;
  • Infekce Helicobacter pylori, která způsobuje žaludeční vředy, může podle některých údajů vyvolat vývoj žaludečních lymfomů;
  • Chemoterapie, vedoucí ke snížení imunity;
  • Obezita;
  • Pokročilý věk;
  • Expozice záření (včetně kombinovaného záření a chemoterapie zhoubných novotvarů jiné lokalizace);
  • Expozice určitým chemikáliím (benzen a aromatické uhlovodíky, insekticidy a pesticidy).

Klasifikace non-Hodgkinových lymfomů

Existuje několik klasifikací onemocnění.

O lokalizaci patologického procesu:

  • Nodální tumory umístěné v lymfatických uzlinách
  • Extranodální nádory umístěné ve vnitřních orgánech (kůže, střeva, žaludek, slezina atd.)

Podle struktury nádoru:

Podle míry růstu:

  • indolentní nádory jsou charakterizovány pomalým a relativně příznivým průběhem, i při absenci léčby je délka života do 10 let.
  • agresivní nádory - s mírou přežití až 2 roky
  • vysoce agresivní nádory s rychlým rozvojem a rychlým rozšířením metastáz

Podle buněk, které jsou základem vývoje patologického procesu:

  • B-buněčné lymfomy
  • T-buněčné lymfomy

Skupina lymfomů B-buněk je reprezentována:

  • difuzní velký B-buněčný lymfom - tato varianta tumoru představuje třetinu všech ne-Hodgkinových lymfomů. Projevuje se rychlou progresí, avšak s včasnou léčbou v 50% případů je možné dosáhnout uzdravení.
  • Lymfom centrálního nervového systému - patologický proces se vyskytuje v míše nebo mozku, pětileté přežití je 30%.
  • folikulární lymfom - vyskytuje se u každého pátého pacienta s non-Hodgkinovým lymfomem. Onemocnění je charakterizováno indolentním průběhem a pětiletá míra přežití dosahuje 70%.
  • lymfocyty lymfocytů a chronická lymfocytární leukémie jsou poměrně vzácné varianty onemocnění. Navzdory pomalému postupu je obtížné léčit.
  • lymfom z plášťových buněk je špatně předvídaná forma onemocnění.
  • B-buněčný lymfom z buněk marginální zóny: extranodální (štítná žláza, prsní žlázy, žaludek), nodální (vyvíjející se v lymfatických uzlinách), slezina, umístěná ve slezině. Onemocnění je charakterizováno pomalou léčbou, s včasnou léčbou, existuje dobrá míra přežití.
  • B-buněčný mediastinální lymfom je vzácná forma onemocnění, nejčastěji se vyskytující u mladých žen. Využití je možné v 50% případů s včasnou diagnózou a řádnou léčbou.
  • Waldenstromova makroglobulinémie (lymfoplasmacytický lymfom) je nejvzácnější forma non-Hodgkinových lymfomů, založená na zvýšené produkci IgM. Onemocnění je charakterizováno zvýšením viskozity krve, což vytváří vysoké riziko vzniku krevních sraženin. Nemoc může mít jak benigní, tak maligní průběh.
  • leukémie chlupatých buněk je velmi vzácný typ non-Hodgkinova lymfomu u starších osob, charakterizovaných pomalou progresí.
  • Burkittův lymfom je velmi vzácné onemocnění, charakteristické pro děti a muže do 30 let. Nádor má vysokou míru vývoje. Včasná léčba může vyléčit polovinu pacientů.

Non-Hodgkinovy ​​lymfomy T-buněk jsou reprezentovány:

  • T-lymfoblastický lymfom nebo leukémie z progenitorových buněk je vzácné onemocnění s nepříznivou prognózou, která se vyskytuje převážně u mladých lidí. Když je hladina blastových buněk nižší než 25%, patologie je považována za lymfom, s více než 25%, leukémií.
  • periferní lymfomy T-buněk: angioimmunoblastický lymfom, kožní lymfom, lymfom podobný subkutánní tkáni panikulitidy, extranodální lymfom z buněk přirozených zabíječů, lymfom s enteropatií, anaplastický lymfom velkých buněk. Většina ne-Hodgkinových lymfomů T-buněk je rychlá a výsledek je nepříznivý.

Symptomy non-Hodgkinových lymfomů

Skupina non-Hodgkinových lymfomů zahrnuje velké množství různých onemocnění, takže jejich projevy závisí na lokalizaci patologického procesu.

Všechny symptomy lze uzavřít ve třech velkých skupinách:

  • Lymfadenopatie
  • Horečka a intoxikace
  • Příznaky spojené s extranodálním poškozením

První známkou onemocnění je zpravidla zvýšení periferních lymfatických uzlin. Zpočátku jsou mírně upraveny, zůstávají mobilní a nejsou připájeny k pokožce. Jak choroba postupuje, lymfatické uzliny se spojují a tvoří konglomeráty.

S porážkou mediastinálních lymfatických uzlin dochází ke kompresi průdušnice, jícnu, střev - to může vést nejen k výskytu intenzivní bolesti, ale také k dysfunkci těchto orgánů.

Stejně jako u většiny ostatních nádorů, u non-Hodgkinových lymfomů dochází k trvalému zvýšení tělesné teploty, pocení, ztrátě chuti k jídlu a hmotnosti, asthenia.

Nasofaryngeální lymfom provokuje obtíže s nasálním dýcháním, ztrátou sluchu, exophthalmosem (begulazie).

Primární non-Hodgkinův varikulární lymfom vede k zhoršené erekci, vizuálně, můžete vidět otok šourku.

Lymfom prsu je doprovázen bolestí na hrudi, nevolností a zvracením, ztrátou chuti k jídlu a úbytkem hmotnosti.

Abdominální non-Hodgkinovy ​​lymfomy způsobují narušení střev až po úplnou obstrukci, hromadění tekutiny v dutině břišní a bolest břicha.

Kožní lymfom se projevuje svědivými uzly a těsněním načervenalé nebo červenofialové barvy.

Diagnóza non-Hodgkinových lymfomů

Diagnostiku non-Hodgkinových lymfomů provádějí onko-hematologové.

Nemoci můžete podezřit zvýšením lymfatických uzlin v kombinaci s horečkou, úbytkem hmotnosti, chronickou únavou a slabostí.

Pro potvrzení onemocnění se provádí biopsie lymfatických uzlin. Část patologické tkáně se odešle k histologickému vyšetření. Laparoskopii a torakoskopii, punkci a biopsii kostní dřeně lze také provést pro histologické vyšetření, aby se objasnila skutečnost, že kostní dřeň je zapojena do nádorového procesu.

Typ lymfomu je specifikován při imunohistochemických, cytologických, cytogenetických analýzách. Je velmi důležité určit typ lymfomu a jeho stadium, protože to určuje léčebný plán a očekávanou prognózu. Pro stanovení stádia nemoci se provádí také soubor instrumentálních studií.

S porážkou brzlíku tráví rentgen hrudníku, počítačová tomografie je předepsána pro téměř jakoukoli lokalizaci lymfomu, ultrazvuk může určit poškození jater, sleziny a lymfatických uzlin břišní dutiny. Pokud je to nutné, provede se také MRI, scintigrafie kostí kostry.

Léčba non-Hodgkinových lymfomů

Pro každého pacienta je zvolen individuální léčebný režim, který závisí na formě onemocnění, lokalizaci patologického procesu, věku a stavu pacienta.

Léčebný režim může zahrnovat radiační terapii, chemoterapii a chirurgický zákrok.

Chirurgický zákrok může být předepsán pro izolovanou lézi jakéhokoliv orgánu; s generalizovaným procesem a šířením metastáz není chirurgická léčba prováděna.

Radiační terapie se zřídka používá jako jediná léčebná možnost. Je zpravidla přiřazen k přípravě na operaci nebo ke konsolidaci jejích výsledků. Pokud není možné provést chirurgický zákrok a chemoterapii, lze radiační terapii využít ke zpomalení vývoje patologického procesu.

Chemoterapie může být jak nezávislou možností léčby, tak v kombinaci s radiační terapií. Kombinovaný přístup pomáhá dosáhnout nejlepšího účinku, včetně poskytnutí nejdelší možné remise pro každou variantu non-Hodgkinova lymfomu.

Chemoterapie je prováděna pomocí kurzů s malými přerušeními, ve vzácných případech může být předepsána kontinuální nízká dávka chemoterapie. Standardní režimy zahrnují použití cyklofosfamidu, rubomycinu, vinkristinu a dalších léků. Po dosažení úplné remise, onkologové předepisují 2-3 konsolidační kurzy.

V počátečních stadiích onemocnění (pokud není do procesu zapojena kostní dřeň) se používá intenzivní chemoterapie a poté se provede transplantace kostní dřeně (odebraná pacientovi před léčbou, autologní nebo cizí alogenní). Kromě standardních metod léčby rakoviny se v současné době aplikuje interferonová terapie, monoklonální protilátky a transplantace periferních kmenových buněk. Imunoterapie s použitím interferonů a monoklonálních protilátek může zpomalit růst nádorových buněk a zvýšit její velikost.

Prognóza non-Hodgkinových lymfomů

Prognóza non-Hodgkinových lymfomů je odlišná. Záleží na formě onemocnění a stadiu vývoje patologického procesu, na včasnosti diagnózy a léčby, věku a zdravotním stavu pacienta.

Podle statistik, s místními formami rakoviny, dlouhodobé přežití je asi 50-60%, s generalizovanými - ne vyššími než 10-15%.

Non-Hodgkinův lymfom - diferenciální diagnostika

Lymfomy jsou různorodou skupinou onkologických onemocnění lymfatické tkáně, která se vyznačuje nárůstem lymfatických uzlin a / nebo poškozením různých vnitřních orgánů, v nichž dochází k nekontrolovanému hromadění „nádorových“ lymfocytů.

Prvním příznakem lymfomu je zpravidla významné zvýšení velikosti lymfatických uzlin v krku, v podpaží nebo v oblasti třísla.

Současně, na rozdíl od infekčních nemocí, jsou rozšířené lymfatické uzliny bezbolestné, jejich velikost s časem as antibiotickou léčbou neklesá.

Někdy, kvůli tlaku ze zvětšených jater, sleziny a lymfatických uzlin, tam je pocit plnosti v břiše, potíže s dýcháním, klenba bolest v dolní části zad, pocit tlaku v obličeji nebo krku.

Jiné symptomy, které se vyskytují u lymfomu, zahrnují:

• slabost
• zvýšení tělesné teploty,
• pocení,
• hubnutí
• zažívací poruchy.

Termín non-Hodgkinovy ​​lymfomy znamená poměrně velkou skupinu lymfomů, které nejsou Hodgkinovou nemocí (lymphogranulomatosis). Rozhodnutí o tom, zda lymfom náleží do skupiny non-Hodgkinových lymfomů nebo k Hodgkinově chorobě, se provádí po histologickém vyšetření vzorku biopsie tkáně.

Pokud mikroskopické vyšetření zjistí Berezovského-Sternberg-Reedovy buňky specifické pro Hodgkinovu chorobu, diagnostikují Hodgkinovu chorobu. Pokud tyto specifické buňky nejsou nalezeny, pak lymfom náleží do non-Hodgkinovy ​​skupiny.

Non-Hodgkinovy ​​lymfomy mají mnoho možností, které se liší svou histologií, klinickými projevy a přístupy k léčbě. Některé typy lymfomů mají pomalý a příznivý průběh, někdy dlouhodobě nevyžadují speciální léčbu. Takové lymfomy se nazývají indolentní. Řada jiných lymfomů je naproti tomu charakterizována rychlou progresí, velkým počtem symptomů a vyžadující okamžitou léčbu.

Takové lymfomy se nazývají agresivní. Existují lymfomy s přechodnými charakteristikami. Nejčastěji začíná abnormální růst lymfocytů v lymfatických uzlinách při vývoji klasické verze lymfomu, doprovázený zvýšením lymfatických uzlin. Existují však lymfomy, ve kterých se lymfatické uzliny nezvyšují, protože onemocnění se nevyskytuje primárně v lymfatické uzlině, ale v různých orgánech: slezině, žaludku, střevech, plicích, mozku. Takové lymfomy se nazývají extranodální.

Dlouhou dobu v mnoha zemích existovaly různé klasifikace, včetně různých názvů a termínů pro stejný typ non-Hodgkinových lymfomů, což způsobilo velké potíže jak pro lékaře, tak pro pacienty. Mezinárodní společenství vyvinulo v roce 2001 jednotný přístup k klasifikaci lymfomů a byla přijata jediná tzv. Klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO), která je dnes používána ve většině zemí světa. V budoucnu je tato klasifikace neustále doplňována.

Klasifikace non-Hodgkinových lymfomů

Klasifikace non-Hodgkinových lymfomů Nádory B-buněk Světové zdravotnické organizace z prekurzorů B-lymfocytů:

• B-lymfoblastický lymfom / leukémie z progenitorových buněk (akutní lymfoblastická leukémie B-buněk z progenitorových buněk).

Nádory B-buněk z periferních (zralých) B-lymfocytů:

• Chronická lymfocytární leukémie / lymfom lymfocytů (lymfocytární lymfom)
• Prolymphocytární leukémie B-buněk
• Lymphoplasma lymfom
• Okrajová zóna lymfocytů sleziny (+/- vilózní lymfocyty)

• Leukémie chlupatých buněk
• Difuzní lymfom B lymfocytů z malých lymfocytů červené pulpy sleziny
• Lymphoplasma lymfom
• Nemoci těžkých řetězců

• Plazmatický buněčný myelom / plazmocytom
• Extranodální B-buněčný lymfom okrajové zóny typu MALT
• Nomální B-buněčný lymfom marginální zóny (+/- monocytoidní B-lymfocyty)
• Folikulární lymfom

• Lymfom z buněk plášťové zóny
• Difuzní velký B-buněčný lymfom
• Mediastinální difuzní velký B-buněčný lymfom
• Primární exsudativní lymfom
• Lymfom / leukémie Burkitt

Nádory T a NK buněk z prekurzorů T-lymfocytů:

• T-lymfoblastický lymfom / leukémie z progenitorových buněk (T lymfocytární akutní lymfoblastická leukémie z progenitorových buněk)

T-buněčné lymfomy z periferních (zralých) T-lymfocytů:

• Prolymphocytární leukémie T-buněk
• Leukémie T-buněk z velkých granulovaných lymfocytů
• Agresivní leukémie NK buněk
• T-buněčný lymfom / leukémie u dospělých (HTLV1 +)

• Extranodální NK / T lymfom, nosní typ
• T lymfocytární lymfom spojený s enteropatií
• Hepatolienální lymfom T-buněk
• lymfom subkutánní tkáně podobný T-buňkám

• Houbová houba / Sesariův syndrom
• Anaplastický velkobuněčný lymfom, lymfom T / 0-buněk, s primárními kožními lézemi
• Periferní lymfom T-buněk, nespecifikovaný
• Angioimmunoblastický T-buněčný lymfom
• Anaplastický velkobuněčný lymfom, lymfom T / 0-buněk, s primární systémovou lézí

Fázové lymfomy

Stanovení stadia lymfomu pomáhá pochopit rozsah onemocnění. To je důležitá informace pro správné rozhodnutí o léčebném programu. Přístupy k léčbě počátečních (lokálních) stadií a běžných stadií lymfomů se obvykle liší.

Při výběru léčebného programu berou v úvahu nejen stadium, ale i mnoho dalších faktorů: typ lymfomu, výsledky dalších studií (cytogenetická, imunologická, molekulární atd.), Stav pacienta, jeho věk, průvodní onemocnění atd. Informace o stadiu onemocnění jsou však nesmírně důležité pro rozvoj účinného léčebného programu.

V souladu s obecně uznávanou mezinárodní klasifikací (to se nazývá Ann Arbor klasifikace (po názvu města v USA, kde bylo přijato), rozlišujeme 4 stupně nemoci: I, II, III a IV. Tato písmena ukazují na přítomnost nebo nepřítomnost 3 důležitých symptomů, které se mohou vyskytnout u pacientů s lymfomem: horečka, těžké noční pocení a úbytek na váze Pokud se používá písmeno A, znamená to, že výše uvedené příznaky chybí, pokud se používá písmeno B dostupnost výše uvedených příznaků.

Tabulka 29. Imunofenotyp nádorových buněk při chronických lymfoproliferativních onemocněních


V klasifikaci se rozlišují čtyři stadia onemocnění, které lze konvenčně označit za lokální (lokální, omezené) - 1. a 2. etapu a společné - 3. a IV.

Stupeň I - je povoleno zapojení jedné oblasti lymfatických uzlin do procesu lymfomu

Fáze II - do procesu mohou být zapojeny dvě nebo více oblastí lymfatických uzlin na jedné straně membrány.

Fáze III - poškození lymfatických uzlin na obou stranách membrány.

Fáze IV - nemoc se šíří kromě lymfatických uzlin do vnitřních orgánů: srdce, játra, ledviny, střevo, kostní dřeň, atd.

Folikulární lymfom

Folikulární lymfom (FL) je jedním z nejběžnějších typů non-Hodgkinova lymfomu (NHL). Podle klasifikace WHO se na základě histologického obrazu rozlišují tři typy (gradace) FL. U folikulárního lymfomu typu 1 se 0-5 centroblastů nachází v zorném poli, u typu 2 FL, 6-15 centroblastů a folikulárního lymfomu typu 3 obsahuje více než 15 centroblastů. FL I. a II. Typu patří k indolentním lymfomům, folikulárnímu lymfomu 3. typu - k agresivnímu.

FL je druhá histologická skupina NHL (po Burkittově lymfomu), ve které byla stanovena souvislost s určitou cytogenetickou poruchou t (14; 18) (q32; q21), což vede k aktivaci onkogenu BCL-2, který protein blokuje programovanou buněčnou smrt (apoptózu). A) B lymfocytární folikulární centra lymfatické uzliny a prodlužují délku života buněk s danou translokací.

Méně časté u folikulárního lymfomu jsou další kvantitativní (trizomie chromozomu X, 2, 5, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 20, 21; ztráta pohlavních chromozomů) a strukturální změny: delece 6q; izochromosomy i (17) (q10) a i (18) (q10).

Charakteristický imunofenotyp: CD19 +, CD20 +, CD22 +, CD79a +, CD10 +, CD5-

Onemocnění je častější u starších osob (medián věku 55 let). Klinicky se FL nejčastěji projevuje lymfadenopatií a splenomegalií. Lokalizovaná stadia (I a II) jsou vzácná, často v debutu nemoci je již generalizace procesu, včetně poškození kostní dřeně, a pak se obraz periferní krve podobá CLL.

Onemocnění je charakterizováno relativně pomalou progresí. Často je folikulární lymfom transformován na agresivní lymfom (difuzní lymfocyt B-buněčných buněk), který je doprovázen jasným klinickým obrazem (rychlý nárůst lymfatických uzlin se změnou jejich hustoty, výskyt příznaků intoxikace nádoru a další genetické poškození). Extranodální PL je vzácný.

Difuzní velký B-buněčný lymfom

V cytogenetické studii je u karyotypu t (14; 18) zjištěno u 25% pacientů. Část těchto nádorů se vyvíjí z předchozího folikulárního lymfomu, ale t (14; 18) nebo jeho molekulární ekvivalent (BCL-2) je také nalezen v de novo DCCL. Většina t (14; 18) -pozitivních DKKL má další změny v karyotypu. Charakteristická je t (3; 14) (q27; q32), ve které je onkogen BCL-6 / LAZ-3, umístěný na 3q27, aktivován pohybem Ig těžkého řetězce na gen.

Imunofenotyp nádorových buněk je charakterizován expresí CD19, CD20, CD22, CD45; v některých případech může být exprimován povrchový Ig, CD5 a CD10.

Genetická analýza ukázala, že DCL lze rozdělit do dvou skupin, lišících se klinickým průběhem a prognózou: DCL s genotypem buněk zárodečných buněk a DCL s genotypem aktivovaných buněk. Existuje korelace mezi genetickým vzorem a imunohistochemickými daty: DCCL z zárodečných buněk (s lepší prognózou) je charakterizován odlišným fenotypem (CD10 +, BCL-6 +, MUM1-) než DCCL z aktivovaných buněk (CD10-, BCL-6-, MUM1 +).

V posledních letech došlo k výraznému zvýšení výskytu DCCL. Onemocnění se může objevit v jakémkoliv věku, ale je častější u starších lidí. Klinicky je DCL charakterizován rychlým růstem postižených lymfatických uzlin, které mohou dosáhnout gigantických velikostí.

Kostní dřeň je postižena v 10-20% případů. Často existuje primární extranodální DKKL s poškozením centrálního nervového systému (CNS), žaludku, střev, kůže, mléčných žláz, varlat, kostí, štítné žlázy. Nejčastější a prognosticky nepříznivé primární extranodální varianty jsou primární DCL s poškozením CNS.

Extranodální B-buněčný lymfom marginální zóny typu MALT

Charakteristickým rysem tohoto typu NHL je histologická podobnost s lymfoidní tkání spojenou s sliznicí: lymfoidní tkáň asociovaná sliznicí. Termín „B-buněčný lymfom marginální zóny“ zdůrazňuje genetickou podobnost s B buňkami okrajové zóny folikulu lymfatické uzliny.

Extranodální MALT lymfomy se vyskytují v různých orgánech: žaludku, střevech, slinných žlázách, dýchacích cestách, štítné žláze, brzlíku, urogenitálním traktu, kůži atd. Nejčastěji se nádor vyskytuje v žaludku. Charakteristickým rysem MALT lymfomů této lokalizace je jejich antigenní závislost na infekci žaludeční sliznice Helicobacter pylori (HP).

Perzistence HP ve vrstvě žaludečního hlenu vede k výskytu organizované lymfoidní tkáně v žaludeční sliznici a dále k výskytu nádoru, který umožňuje považovat HP za etiologický faktor lymfomu MALT v žaludku.

Mezi časné cytogenetické změny ve vývoji MALT lymfomů patří t (11; 18) (q21; q21) a trizomie 3 - genetické poškození vyplývající z genetické nestability, což je označováno anglickou zkratkou „replikační chyba opravy (RER)“, stejně jako mutace p53 a c-myc. V tomto stadiu onemocnění závisí růst lymfomové tkáně přímo na interakci nádorových B buněk s H. Pylori-specifickými T lymfocyty přítomnými v nádorovém substrátu.

V tomto ohledu může eradikace mikrobů vést k regresi lymfomu. Výsledkem je, že t (11; 18) (q21; 21) se vyskytuje v juxtapozici API2 genu (MALT lymfomově asociovaného translokačního genu) na 18. chromozomu. Jedná se o jedno z nejčastějších poškození chromozomů u lymfomu MALT (pozorováno ve 25–50% případů).

Později se může objevit t (1; 14) (p22; q32), který je spojen s autonomním růstem nádoru, ztrátou citlivosti na HP a diseminací buněk mimo žaludek nebo střev. To je způsobeno pohybem bcl-10 supresorového genu, který se nachází v oblasti 1p22, na gen Ig těžkého řetězce. Porušení nádorové suprese přispívá k progresi lymfomu.

Transformace MALT lymfomu u nádorů vysokého stupně může být také spojena s inaktivací genu p53, delecí p16 a t (8; 14).

Imunofenotyp MALT lymfomu je charakterizován expresí antigenů pan-B buněk (CD19,20 a 79a), povrchových imunoglobulinů, stejně jako CD21 a CD35, charakteristických pro B buňky marginální zóny.

MALT-lymfom žaludku se častěji vyskytuje u osob ve zralém věku (střední věk je 50 let). Mezi muži a ženami nejsou žádné rozdíly. Klinický obraz závisí na stadiu onemocnění. V počátečních stadiích je lymfom MALT charakterizován absencí symptomů nebo minimálních projevů dyspeptického a bolestivého syndromu a je málo odlišný od jiných chronických onemocnění žaludku.

Jak choroba postupuje, dochází k výraznému dyspeptickému syndromu (pálení žáhy, říhání se vzduchem nebo potravou), bolestivé bolesti v epigastriu, často nesouvisející s příjmem potravy. Bolestní syndrom je spíš jako chronická gastritida než peptický vřed. Vlastnosti, které odlišují klinický obraz MALT-lymfomu žaludku od jiných onemocnění tohoto orgánu (s výjimkou rakoviny) zahrnují: 1) přetrvávání symptomů; 2) časté (často 3 ročně) exacerbace onemocnění s postupným zvyšováním klinických projevů žaludečních lézí.

Další vývoj MALT-lymfomu žaludku je doprovázen výskytem příznaků charakteristických pro zhoubné nádory - ztráta chuti k jídlu, ztráta hmotnosti, lymfadenopatie, horečka a další příznaky progrese tumoru.

Lymfom z plášťových buněk

Buněčný lymfom z plášťové zóny (LKMZ) je samostatný typ lymfomu, jehož přesná identifikace je možná při porovnání histologických dat s imunofenotypem a molekulární genetikou nádoru.

Existují dvě hlavní cytologické možnosti LKMZ: typický (klasický) a blastoid, charakterizovaný agresivnějším průběhem. V tomto ohledu klasická verze odkazuje na indolentní lymfomy, blastoid - na agresivní.

Obecně řečeno, LKMZ jako nosologická forma zaujímá mezilehlou pozici mezi indolentními a agresivními lymfomy a kombinuje nejhorší rysy těchto onemocnění: na jedné straně je nevyléčitelná prostřednictvím standardní chemoterapie, na druhé straně je charakterizována agresivnějším průběhem a nižším mediánem přežití pacientů než indolentní lymfom.

Nejčastějším porušením karyotypu je t (11; 14) (q13; q32), který je na molekulární úrovni charakterizován juxtapozicí lokusu bcl-1 na chromozomu 11 s genovou sekvencí Ig těžkého řetězce na chromozomu 14. To vede k dysregulaci a zvýšené expresi gen cyklinu D1, který řídí buněčný cyklus.

Charakteristický imunofenotyp: IgM + / IgD +, CD5 +, CD10-, CD23-. Kromě toho je stanovena exprese antigenů pan-B buněk (CD19, CD20, CD22).

LKMZ se obvykle vyskytuje u starších pacientů (průměrný věk 62 let). Častěji jsou muži nemocní. U většiny pacientů v otvoru se stanoví pozdější stadia onemocnění. Nejčastěji postihuje lymfatické uzliny, slezinu, kostní dřeň, Waldeyerův prsten, často gastrointestinální trakt.

Anaplastický velkobuněčný lymfom

Anaplastický velkobuněčný lymfom (ALCL) je morfyziologicky, imunologicky a klinicky izolovaná skupina NHL. Onemocnění je charakterizováno binodální distribucí s převahou mladých pacientů. Často je detekována infiltrace kůže s velkými buňkami pleomorfního lymfomu; v lymfatických uzlinách jsou tyto buňky umístěny hlavně v sinusech a parakortických oblastech. Kostní dřeň je postižena relativně vzácně, prognóza onemocnění je lepší než u jiných B-buněk NHL.

Vývoj ACCL koreluje s určitou translokací t (2; 5) (p23; q35). V důsledku interakce genu ALK (gen kinázy anaplastického lymfomu) lokalizovaného v 2p23 a genu NPM (gen nukleophosmin) lokalizovaného na 5q35 je exprimován fúzní protein NPM-ALK (p80, který může vést k transformaci nádoru. Na druhé straně (t. 2; 5) a jeho molekulární ekvivalent není vždy nalezen a ALK-negativní ASCI má horší prognózu ve srovnání s ALK-pozitivním.

Imunofenotyp ACL je charakterizován expresí CD3, což indikuje T-buněčný původ nádoru. Exprese CD30, EMA, ALK proteinu je také charakteristická. Neexprimoval CD20 a CD15.

Burkittův lymfom

Burkittův lymfom je agresivní onemocnění s extranodálními projevy, nejčastěji se vyskytující u dětí. Existují dvě formy onemocnění: endemická a neendemická. Endemická forma se nachází v rovníkové Africe a je téměř vždy spojena s infekcí virem Ebstein-Barr (EBV); v neendemické formě se EBV nachází pouze ve 20% případů.

V obou formách, velmi vysoká frekvence t (8; 14) (q24; q32) je odhalen s přeskupením MYC genu. Body zlomu v t (8; 14) v endemických a neendemických formách Burkittova lymfomu se liší na molekulární úrovni, ale nejsou identifikovány cytogenetickým výzkumem.

Imunofenotyp je charakterizován expresí CD19, CD20, CD22, CD79a, CD10 a CD43, zatímco povrchový IgM, CD5, CD23 a BLC-2 chybí. Proliferativní indexy se blíží 100%.

Klinicky je Burkittův lymfom charakterizován velmi rychlým průběhem (zdvojení nádorové hmoty nastává během 24-48 hodin) a vyžaduje okamžitou léčbu. Endemická forma je charakterizována lézí dolní čelisti ve formě velkých pevných útvarů, méně často břišních orgánů a varlat. Když sporadická forma ovlivňuje orgány břišní dutiny, ascites rychle roste.