NEUROENDOCRINE TUMORY LŮŽE

2) NEFORMACE INTRASTRINGOVÉ LOKALIZACE

(CLINIC, DIAGNOSTIC, TREATMENT, FORECAST)

Zpráva: NEUROENDOCRINE LUNG TUMORS.

ZKUŠENOSTI DIAGNOSTIKY A LÉČBY

Trakhtenberg A.H., Frank G.A. Pikin O.V. Sokolov V.V. Boyko A.V. Kolbanov K.I.

(MNOII. PA Herzen)

Mezi neuroendokrinními tumory (H EO) plic, podle Mezinárodní histologické klasifikace *, je izolován karcinoid (typický a atypický). stejně jako neuroendokrinní rakovinu velkých buněk a malých buněk.

1. Karcinoid je detekován ve 3-5% plicních nádorů operovaných. Na rozdíl od karcinomu plic neexistuje jednoznačná korelace s kouřením a expozicí karcinogenům v karcinoidech (i když bylo zjištěno, že u pacientů s kouřením převažuje atypický typ karcinoidů (64-80%). Vzhledem k jejich vysoké míře přežití byly karcinoidy považovány za benigní novotvary.

Zvláštnost histologické struktury (přítomnost specifických neurosekretorických granulí v cytoplazmě buněčných elementů) a funkční aktivita (u 5-7% nádorových buněk může vylučovat hormonálně aktivní látky - serotonin, adrenalin, ACTH atd.), Přítomnost lymfocytů a hematogenních metastáz, možnost recidivy byla zdůvodněna izolace karcinoidů do nezávislé skupiny maligních epiteliálních plicních nádorů. Karcinoidy jsou rozděleny na typické a atypické. vzhledem k různým stupňům buněčné diferenciace, jejich proliferační aktivitě a schopnosti metastazovat. Na základě morfologické struktury, vlastností elektronového mikroskopu, histoimunochemických reakcí, klinického průběhu a prognózy byly v Moskevském výzkumném ústavu pro jaderný výzkum rozlišeny tři subtypy karcinoidu: vysoce diferencované (typické), středně diferencované (atypické), slabě diferencované (anaplastické). Takové dělení je výhodnější z klinického hlediska, protože Buňky se liší svým odlišným potenciálem pro malignitu ve formě závažného infiltračního růstu, rychlosti progrese a schopnosti metastazovat.

Karcinoid může být lokalizován v plicním parenchymu a v průduškách, což analogicky s rakovinou plic předurčuje uvolňování centrálních a periferních klinických a anatomických forem pro tento nádor. Ve vztahu ke stěně průdušek je karcinoid charakterizován exofytickým. endofytické a smíšené typy růstu. V centrální formě karcinoidu je průběh onemocnění asymptomatický v každém čtvrtém případě, v každé druhé hemoptýze je pozorován, což je způsobeno výraznou vaskularizací nádoru. Klinické projevy jsou dány úrovní bronchiálních lézí, stupněm zhoršené plicní ventilace. Typický karcinoid, který má pomalejší rychlost růstu, nevede zpravidla k prudké dekompenzaci dýchání. V některých případech stížnosti na dušnost odpovídají záchvatům bronchiálního astmatu, který je zjevně způsoben ventilovým mechanismem obstrukce velkého průdušky.

Navzdory vylučování hormonů a biologicky aktivních látek nádorem je karcinoidní syndrom pozorován pouze u 1-5% pacientů a je charakterizován stížnostmi návaly horka nebo návaly krve do hlavy, krku, rukou; projevy bronchospasmu. průjem, dermatóza; v některých případech - poruchy vědomí. Acromegálie, Itsenko-Cushingův syndrom je také detekován u 2% pacientů.

*) Klasifikace nahrazuje termín „karcinoid“ definicemi „endokrinní nádor“ a „endokrinní karcinom“, nicméně pro NEO plic a průdušek je termín „karcinoid“ zachován jako výjimka. Viz také „Bulletin společnosti“ č. 10; 2010. - Neuroendokrinní tumory. 1) Morfologická a laboratorní diagnostika.

S centrálním karcinoidem na tomogramech je v každém druhém případě stanoven typický obraz „adenomu“ bronchu; v každé třetině - pahýl je odhalen ve formě “sekané” bronchus, s konkávním útesem, s vydutím ve směru k hlavnímu průdušce. Při počítačové tomografii hrudníku se karcinoidní tumory projevují vysokou intenzitou signálu. Typický centrální karcinoid je charakterizován hladkými, zřetelnými konturami uzlu v lumenu průdušky, častěji v nepřítomnosti zahuštění stěny průdušek a peribronchiálních tkání. S periferní lokalizací karcinoidu má nádor malé velikosti kulatý nebo oválný tvar s rovnoměrnými obrysy. Často se ve struktuře nádorů určují ohniska zvýšené hustoty. Karcinoid může být lokalizován v každém průdušku. Ve fibrobronchoskopii jsou stanoveny jasné, rovnoměrné kontury nádoru, výrazná cévní síť, růžově-červeno-tmavá nebo tmavě třešňová barva a hladký povrch v důsledku intaktní sliznice. S instrumentální palpací je nádor častěji měkký. méně často hustá konzistence, zpravidla mobilní, může být pomocí nástroje vynechána. Biopsie je spojena se zvýšeným rizikem krvácení.

Od roku 2000. Jak pro diferenciální diagnostiku karcinoidů, tak pro sledování účinnosti léčby se používá stále více studií specifických nádorových markerů: chromogranin A. neuronově specifická enoláza, frakce glykoproteinových hormonů atd.

Hlavní způsob radikálního ošetření lokalizovaného karcinoidu je chirurgický. Sděluje proveditelnost pooperační radioterapie metastáz v lymfatických uzlinách hilar. zejména mediastinal. Chemoterapie má omezené možnosti a je vhodná pouze pro generalizované formy onemocnění. V případech klinického obrazu karcinoidního syndromu jsou předepsány oktreotid a jeho analogy. Povaha a rozsah operace se liší od povahy rakoviny plic 3krát vzácněji provádějící pneumonektomii (7-16%). Potřeba pneumonektomie v centrálním karcinoidu je obvykle způsobena sekundárními ireverzibilními hnisavými zánětlivými změnami v plicním parenchymu v důsledku prodloužené obstrukce hlavního průdušky. V případě karcinoidů, na rozdíl od karcinomu plic, se linie průniku průdušek, aniž by byla dotčena radikalismus, může odklonit od viditelného okraje tumoru pouze o 5-7 mm (s negativním výsledkem intraoperačního morfologického vyšetření řezu). Hlavní operace pro karcinoidy jsou konzervativní chirurgické zákroky jako lobektomie; navzdory obecně nižší frekvenci regionálních lymfatických metastáz je nutné odstranit celulózu z mediastinálních lymfatických uzlin, při dodržení principů onkologického radikalismu.

Chirurgická léčba bronchopulmonálního karcinoidu byla provedena u 217 pacientů Moskevského výzkumného ústavu pro jaderný výzkum. Podle systematizace námi používaných karcinoidních nádorů plic jsme u 120, středně diferencovaných (atypických) u 45 pacientů diagnostikovali vysoce diferencovaný typ (typický karcinoid) a u 52 pacientů slabě diferencovaný (anaplastický). Regionální metastázy (N +) byly zjištěny v 3,0% případů s typickým, v 17,5% - s atypickým a 74,0% s anaplastickým karcinoidem. Převažovaly operace uchovávání orgánů: lob a bilobektomie byly prováděny u 40,0%, lobektomie s resekcí a plastická chirurgie průdušek - u 30,0%, segmentektomie - u 4,0% pacientů. V případě centrálního karcinoidu podstoupilo 14 pacientů izolovanou resekci průdušek a (s) s mono- nebo polybronchiálními anastomózami, tj. zachování nedotčeného plicního parenchymu.

Pětileté přežití odpovídalo 81%, což odpovídalo typickým karcinoidům - 100, atypickým - 90%. Dlouhodobé výsledky u špatně diferencovaných (anaplastických) karcinoidů nejsou příliš příjemné - pouze 37% pacientů žilo déle než 5 let (kteří neukazovali metastázy lymfatických uzlin). V 90. letech - 2000s. v typickém centrálním karcinoidu se aktivně používají endobronchoskopické operace. Kromě obnovení průchodnosti dýchacích cest, eliminace atelektázy / obstrukční pneumonie lze tuto léčebnou metodu považovat za radikální u vysoce diferencovaného karcinoidu s exofytickým typem růstu, v nepřítomnosti peribronchiální složky a zvětšených intrathorakálních lymfatických uzlin.

Endobronchoskopickou léčbu jsme provedli u 32 pacientů s tracheo-bronchiálními karcinoidními tumory - vysoce diferencovanou (21), středně diferencovanou (9) a slabě diferencovanou (2). Porážka hlavního průdušku byla pozorována u 21 pacientů, lobar - u 7, průdušnice - u 3 pacientů a jeden pacient měl několik primárních karcinoidních nádorů s lokalizací v průdušnici a průduškách. Velikost exofytické části nádoru, která má být odstraněna, odpovídala 0,5-6,0 cm, radikální endoskopická léčba a odstranění by mělo být provedeno u 18 (56,2%) pacientů. Lokální recidiva se objevila u jednoho pacienta po 8 letech a podstoupila endobronchoskopickou léčbu. Zbývajících 14 pacientů po endoskopických expozicích podstoupilo operace uchovávání orgánů od transtorakálního přístupu.

2. Velkobuněčný neuroendokrinní karcinom plic je vzácná, vysoce kvalitní morfologická forma nemalobuněčného karcinomu plic. Jeho frekvence je 3%. Mnoho aspektů diagnózy zůstává nevyřešeno kvůli nedostatečnému počtu pozorování. Prognóza po chirurgické léčbě je nepříznivá - pětiletá míra přežití je významně nižší než očekávaná délka života u „klasického“ karcinomu velkých buněk a jiných forem nemalobuněčného karcinomu plic.

Ze 178 pacientů s morfologicky ověřeným karcinomem plicních buněk bylo pouze 12 (6,7%) podle výsledků histo-imunochemického vyšetření chirurgického materiálu diagnostikováno neuroendokrinní variantou; 1; 3 a 5leté přežití ve stejnou dobu bylo 40; 10; a 0%.

3. Rakovina plicních buněk je nejčastější neuroendokrinní nádor této lokalizace. To tvoří 20-25% všech histologických forem rakoviny plic. Mezi jeho biologické rysy patří vysoký stupeň malignity, rychlý růst, tendence k časným lymfogenním a hematogenním metastázám, vysoká citlivost na léčbu a ozařování. Obecně uznávaná systematizace karcinomu malých buněk do „lokalizovaného“ (v rámci limitů hemithoraxu) a „prevalentní“ je kompetentně doplněna hodnocením prevalence (stadia) procesu v souladu s klasifikací TNM. S ohledem na vlastnosti klinického průběhu, povinné metody vyšetření (fibrobronchoskopie, počítačová tomografie plic, ultrazvuk regionálních zón, břišní dutina a retroperitoneální prostor) pacientů s morfologicky potvrzeným karcinomem plicních buněk patří radionuklidová diagnostika kosterních kostí, laboratorní výzkum kostní dřeně a tomografie mozku. Použití chemoterapie a radiační terapie u karcinomu plic s malými buňkami bylo uznáno všeobecně. Účinnost těchto metod je potvrzena četnými studiemi. V 2000s. Stále více informací o použití chirurgické složky kombinované léčby ve stadiu I onemocnění. Pětiletá míra přežití je 28,0-36,0%, nejlepších výsledků se dosahuje v nepřítomnosti metastáz v lymfatických uzlinách (45,0-49,0%). MNOI má zkušenosti s chirurgickou (kombinovanou) léčbou 52 pacientů s rakovinou malých buněk ve stadiu I. Všechny operace jsou prováděny podle principů onkologického radikalismu s povinným odstraněním lymfatických uzlin mediastina. Celková míra přežití 5 let byla 43,2%.

Tímto způsobem. karcinoidy jsou nejpříznivější maligní neuroendokrinní tumory plic. Morfologické subtypy karcinoidu se vyznačují odlišným potenciálem pro malignitu ve formě závažnosti infiltrativního růstu, rychlosti progrese a schopnosti metastazovat. V centrální klinické a anatomické formě nádoru jsou klinické projevy a radiografické příznaky spojeny se zhoršenou průchodností průdušek. Hlavní způsob léčby je uznáván jako chirurgický. Většina pacientů zvládá provádět konzervativní operaci. Významný počet pacientů může prodloužit životnost o 5 nebo více let. Podle prognózy odpovídá karcinom velkoobjemové neuroendokrinní maligní maligní rakovině, proto se doporučuje rozšířené diagnostické hledání ložisek vzdálených metastáz v předoperačním stádiu. Je nutné zlepšit možnosti kombinované léčby s využitím moderních léků. Maligní karcinom plic je navzdory své vysoké citlivosti na konzervativní metody léčby nejprognostickějším nepříznivým novotvarem. Navzdory malignitě klinického průběhu je však v lokoregionálním stadiu těchto nádorů platná operace jako součást kombinované léčby.

MODERNÍ TRENDY V DIAGNOSTIKÁCH, ZPRACOVÁNÍ, STANOVENÍ PROGNÓZY

Neuroendokrinních nádorů intragranózní lokalizace

Davydov M.I. Polotsky B.E. Smirnova E.A. Gorbunova V.A. Ungiadze G.V. Machaladze Z.O.

Kononets P.V. Orel N.F. Alekseeva, T.R. Markovich A.A. Volova N.A. ChekiniA.K.

(RCRC pojmenované po NN Blokhin)

V hrudním prostoru RCRC v 80. - 2000 letech. Bylo pozorováno 192 pacientů s intrathorakálními neuroendokrinními tumory. Ve 175 případech byly novotvary lokalizovány v plicích, v 17 - v brzlíku. Pozorování neuroendokrinního karcinomu velkých buněk a karcinomu malých buněk nebyla v této zprávě zohledněna.

Neuroendokrinní nádory plic

Ve 175 případech byly tumory umístěny v plicích. Z toho 158 pacientů bylo diagnostikováno s typickými a 19 s atypickými karcinoidy.

Na rozdíl od typických karcinoidů byly atypické neuroendokrinní tumory plic větší a častěji lokalizované v periferních oblastech plicního pole. Tyto nádory se vyznačovaly maligním (agresivním) průběhem, časnými metastázami do mediastinálních lymfatických uzlin. Symptomy onemocnění se obvykle objevily mnoho let před detekcí nádoru.

U více než 30% pacientů bylo onemocnění asymptomatické a náhodně bylo diagnostikováno profylaktickou fluorografií. Při centrální lokalizaci se symptomy podobaly bronchobastrickému syndromu (bronchiální astma). Zvýšení bronchiální obstrukce bylo doprovázeno atelektázou, pneumonií, hemoptýzou. Paraneoplastické syndromy byly vzácné.

Karcinoidní syndrom (návaly horka, postupné zabarvení kůže, bronchospasmus, průjem, křeče atd.) Se objevil u přibližně 2% pacientů. Výskyt výše uvedených příznaků koreloval s rozvojem vzdálených metastáz (primárně v játrech). ACTH-ektopický syndrom se objevil přibližně v 5% případů. Základem ektopické produkce ACTH je tvorba nádorů podobných ACTH nádory (uvolňování hormonů. Hormony jako hypofýzy, STH, TSH, prolaktin, gonadotropiny atd.); v důsledku toho se vyvine hyperplazie nadledvinové kůry a hyperkorticismu. Tyto stavy způsobily následné klinické projevy onemocnění. Chromogranin A a synaptophysin, 5-OIAA, byly použity pro rutinní diagnostiku NEO.

Vyhodnocení malignity představuje pro patology významné obtíže již od té doby Pro tyto tumory nejsou kritéria, která se běžně používají v onkomorfologii - mitotický index, nukleární a buněčný polymorfismus, zvýšení velikosti nukleolů, infiltrativní růst a vaskulární invaze - nejsou vždy vhodné. Jediným spolehlivým potvrzením malignity je vývoj metastáz.

Hledejte morfologická kritéria týkající se stanovení exprese neuroendokrinních markerů, stejně jako index (rychlost) proliferace nádorových buněk Ki-67. Stanovení vztahu mezi stupněm malignity a stupněm diferenciace nádoru zůstává nejnaléhavějším problémem.

Významným faktorem při predikci NEO je stupeň malignity nádoru - nízký, střední a vysoký. Vysoce diferencované nádory jsou charakterizovány nízkou nebo střední malignitou a nízko diferencované nádory jsou vysoké. Index proliferace vysoce diferencovaných nádorů Ki-67 je 1–20% a nízko diferencovaných nádorů, jako je rakovina malých buněk nebo velkých buněk neuroendokrinního karcinomu, 50–90%. Vysoce diferencované NEO se zároveň významně liší v klinickém průběhu, který i v přítomnosti metastáz postupuje velmi pomalu - od několika let po desetiletí, a naopak, nízkocenové novotvary s vysokou malignitou, s rychlým diseminací, rezistentní na léčbu. Je třeba poznamenat, že index K i-67 se může měnit v rámci jednoho nádoru.

Důležitá prognostická hodnota je vázána na stanovení markerů buněčné proliferace - agrirofilních proteinů nukleolarních organizátorových oblastí. Tyto markery jsou nukleofosmin a nukleonin. Bylo prokázáno, že s vysokou úrovní jejich exprese dochází k nekontrolovanému růstu buněk a maligní transformaci.

U neuroendokrinních lézí plic bylo operováno 166 (86%) pacientů. Byly provedeny převážně operace uchovávání orgánů - atypické resekce (12), lob a bilobektomie (132), pneumonektomie (15); v 7 případech byly operace omezeny na průzkumnou torakotomii. Radikální operace představovaly 90% případů a byly nutně doplněny systematickou mediastinální lymfadenektomií.

V typickém poranění karcinoidních lymfatických uzlin index N1 a N2 diagnostikována v 3,8 a 0,0% případů. U atypického karcinoidu byla zjištěna léze lymfatických uzlin v 26,1 a 39,2% případů; absence metastatických lézí lymfatických uzlin (N0 ) uvedla ve 34,8% případů. Přítomnost regionálních lymfatických metastáz v kombinaci s paraneoplastickým syndromem posílila nepříznivou prognózu. Průběh onemocnění a výsledky chirurgické léčby byly primárně určeny variantou nádoru. Obecně bylo pětileté přežití ve skupině typických karcinoidů asi 90-100%, atypické - 43,7%.

Neuroendokrinní nádory brzlíku - vzácná lokalizace nádorů.

V diferenciální diagnóze neo thymusu a skutečných časech je požadována barva na NSE, stejně jako elektronová mikroskopie, která umožňuje identifikovat ultrastrukturální rysy nádoru (specifická neurosekretorová granularita). Elektronová mikroskopie je informativnější a má větší prognostickou hodnotu než standardní světelná mikroskopie.

Během profylaktického vyšetření jsou obvykle detekovány neuroendokrinní tumory brzlíku. Trvání onemocnění od diagnózy až po zahájení léčby může dosáhnout 4-9 let. Klinické příznaky nejsou specifické (bolest na hrudi, dušnost, horečka atd.). ale mohou být doprovázeny projevy mediastinálního kompresního syndromu a endokrinopatie: Je pozorován Itsenko-Cushingův syndrom (v 25-30% případů), ektopická produkce ADH, hypertrofická osteoartropatie a Eaton-Lambertův syndrom. Byly popsány endokrinní poruchy ve formě karcinoidního syndromu. První projevy nádorů mohou být metastázy v cervikálních lymfatických uzlinách. kosti, kůže.

Shrnutí zkušeností z Mayo Clinic nám umožnilo identifikovat tři varianty klinického průběhu neuroendokrinních nádorů brzlíku: 1) se zvýšením hladiny ACTH a rozvojem Cushingova syndromu; 2) s projevy syndromu mnohočetné endokrinní neoplázie typu I (MEN-I). v kombinaci s hyperparatyreózou a nádorem pankreatu; 3) asymptomatický průběh. První skupina měla nejhorší prognózu, i když klinický průběh onemocnění v dalších skupinách také vykazoval výraznou lokální prevalenci a přítomnost lymfocytárních metastáz v 73% případů. Agresivita klinického průběhu NEO thymu byla potvrzena výraznými makro- a mikroinvazemi v mediastinální tkáni, stejně jako vzdálenými metastázami ve 30% případů.

Je důležité zdůraznit, že v případě nervového brzlíku nejsou žádné symptomy autoimunitních onemocnění, jako je například generalizovaná myastenie. Neuroendokrinní tumory thymu jsou charakterizovány lokální recidivou (30–40%), častými metastázami (do jater a plic) navzdory použití pooperační radioterapie nebo chemoterapie. Zvláště nepříznivá prognóza při kombinovaném brzlíku NEO s nádory jiných žláz s vnitřní sekrecí (hypofýzy, příštítných tělísek, slinivky břišní, nadledvinek).

Způsob volby při léčbě neuroendokrinních nádorů brzlíku je chirurgický. Stejně jako u jiných nádorových míst mají prognostický význam charakteristiky nádoru a jeho prevalence v době operace, stejně jako radikální charakter chirurgického zákroku. Radiace a chemoterapie nemají žádný nezávislý význam a používají se buď s adjuvantním cílem nebo pro symptomatické účinky na neúspěšný nebo recidivující nádor v případech kontraindikací chirurgické léčby.

Ze 17 pacientů pozorovaných v RCRC bylo 10 operováno; chirurgická léčba byla doplněna radioterapií. V 7 případech bylo provedeno pouze ozařování a chemoterapie. Byly provedeny tymektomie s povinnou systematickou disekcí mediastinální lymfatické uzliny.

Průměrná délka života pacientů po radikálních operacích se pohybovala od 1 roku do 16 let; po konzervativní léčbě - od 1 roku do 8 let.

Lékařské léčebné společnosti
neuroendokrinní tumory

Praktická doporučení pro léčbu pacientů s neuroendokrinními nádory plic a brzlíku

Neuroendokrinní plicní tumory představují 1–2% objemu všech plicních nádorů u dospělých, s incidencí 0,6 / 100 000 osob ročně.

Diagnóza neuroendokrinních plicních nádorů zahrnuje následující opatření:

• rentgen hrudníku;

• CT / MRI hrudníku, břicha, jater, nadledvinek;

• bronchoskopie, biopsie (morfologie + IHC, G, Ki-67);

• Ultrasonografie periferních lymfatických uzlin;

Diagnóza je stanovena na základě histologického vyšetření a stanovení neuroendokrinních markerů imunohistochemií.

Sérové ​​značky:

• NSE (neuronově specifická enoláza),

• ACTH (adrenokortikotropní hormon) / kortizol - podle indikací.

Při inscenaci nemoci by měl být použit systém T NM, následovaný seskupením do etap (7. vydání 2010).

Komplexní léčba zahrnuje chirurgický zákrok, chemoterapii, bioterapii, radiační terapii, symptomatickou léčbu.

2.1. LOKALIZOVANÉ A LOKOREGIONÁLNÍ TUMORY

Hlavní metodou léčby lokalizovaných neuroendokrinních nádorů plic je chirurgický zákrok. Jeho varianty jsou určeny lokalizací nádoru, přítomností metastáz a komplikací nádorového procesu. U lokalizovaných forem je také možné dálkově ozářit lézi v kombinaci s chemoterapií, pokud není plánován chirurgický zákrok. Úloha adjuvantní terapie není jasná.

2.2. METASTATICKÉ TUMORY A REKORDY

Standardní metody léčby metastatických karcinoidů (GI) plic jsou imunoterapie, chemoterapie kombinovaná s chirurgií, pokud je to možné.

U klinického karcinoidního syndromu, stejně jako u biochemického syndromu bez klinických projevů, je vhodné přiřadit somatostatinové analogy. V případě více viscerálních metastatických lézí jsou možné cytoreduktivní operace, embolizace, chemoembolizace (s doxorubicinem, méně často s mitomycinem C nebo cisplatinou) jaterní tepny; ablativní terapie (radiofrekvenční ablace, kryoterapie). U většiny pacientů je však možné dosáhnout dočasného (3-12 měsíců) významného snížení projevů karcinoidního syndromu.

U kostních lézí je indikována radioterapie a podávání bisfosfonátů.

Atypický karcinoid (G2) plic patří k agresivnějším nádorům s vysokým stupněm proliferativní aktivity a vyžaduje jmenování chemoterapie do linie I (v souladu s režimy podobnými režimům pro karcinom plic malých buněk).

Metody chemoterapie pro neoperovatelný karcinom plicních buněk (nejnižším neuroendokrinním nádorem G3) jsou popsány v příslušné části.

REŽIMY LÉKAŘSKÉ TERAPIE

Pro výběr optimální varianty léčebné léčby je nutný podrobný závěr od patologa, který by měl odrážet:

• stupeň diferenciace (nádor s vysokou nebo nízkou diferenciací);

• gradace (mitotický index, Ki67);

• imunohistochemické markery (žádoucí): chromogranin A, synaggofizin, neuron specifická enoláza, somatostatinové receptory, ACTH. U karcinomu velkých buněk a karcinomu plicních buněk lze detekovat mutace chromozomu p53.

Histologická klasifikace neuroendokrinních nádorů plic a možností léčby drogami:

1) Vysoce diferencované tumory:

• typický karcinoid, nízký mitotický index

A-interferony + analogy somatostatinu,

• Everolimus ± somatostatinové analogy,

• chemoterapie ± analogy somatostatinu.

I RPG reprezentativní zorné pole při 400 zvětšení.

2) Nádory nízkého stupně (G3):

• velký buněčný neuroendokrinní karcinom, mitotický index> 10/1 ORP3;

• karcinom plic malých buněk, mitotický index> 10/1 ORP3 (častěji> 80/1 ORP3).

Při léčbě se používá:

• Analogy somatostatinu (v přítomnosti syndromu).

Léčba léky se provádí nejprve za účelem léčení nádoru a za druhé k léčbě hormonálních syndromů.

Pozitivní účinek pooperační adjuvantní terapie nebyl prokázán.

Používají se analogy somatostatinu: Oktreotid, s výhodou prodlouženého účinku, 20-30 mg intramuskulárně I jednou měsíčně; prodloužení, I 20 mg subkutánně jednou za měsíc.

Používá se při přítomnosti klinického syndromu, doporučuje se použít i v preklinickém (biochemickém) syndromu.

Jako samostatná léčba jsou indikováni u pacientů s vysoce diferencovanými GI tumory.

Jsou možné kombinace s interferonem, cytostatiky, cílenými léky. V případě potřeby může být dávka sandostatinu-LAR zvýšena na 60 mg I jednou měsíčně.

Používají se krátkodobě působící 3-5me a-interferony. subkutánně nebo intramuskulárně třikrát týdně po dlouhou dobu. Lze použít v monoterapii s GI. Jsou také možné kombinace s jinými léky, stejně jako použití prodloužených interferonů.

Obvykle používané kombinace malého počtu léků, jako jsou:

V poslední době se aktivně studuje temozolomid, kapecitabin, oxapiplatina a taxany.

Minimální režimy chemoterapie:

Neuroendokrinní tumory

Neuroendokrinní tumory jsou heterogenní skupinou epiteliálních novotvarů pocházejících z buněk systému APUD. U většiny pacientů s neuroendokrinními nádory se rozvine karcinoidní syndrom, včetně návalu horka, bolesti břicha, průjmu, respiračních poruch, poškození srdečních chlopní a teleangiektázie. Možné jsou také hypoglykémie, hlad, poruchy vědomí, křeče, peptické vředy, úbytek hmotnosti, diabetes, dermatitida, trombóza a tromboembolismus. Diagnóza je stanovena na základě symptomů, laboratorních dat a instrumentálních studií. Léčba - chirurgie, chemoterapie, symptomatická léčba.

Neuroendokrinní tumory

Neuroendokrinní tumory (NETs) jsou skupinou nádorů různého stupně malignity pocházející z buněk difúzního neuroendokrinního systému, schopného produkovat peptidové hormony a biogenní aminy. Neuroendokrinní tumory patří mezi vzácná onemocnění rakoviny. Obvykle ovlivňují zažívací a respirační systémy, ale mohou být detekovány v jiných orgánech. Vyskytují se sporadicky nebo jsou výsledkem jednoho z několika dědičných syndromů, doprovázených rozvojem mnoha neuroendokrinních nádorů v různých orgánech.

Statistická incidence je 2-3 osoby na 100 tis. Populace, ale odborníci ukazují, že během pitvy se neuroendokrinní tumory vyskytují u 8-9 lidí na 100 tis. Populace, což naznačuje nízkou úroveň celoživotní diagnózy. Muži obvykle trpí častěji než ženy. Léčbu provádějí odborníci v oboru onkologie, gastroenterologie, pulmonologie, endokrinologie a dalších oblastí medicíny (v závislosti na umístění novotvaru).

Klasifikace neuroendokrinních nádorů

Vzhledem k charakteristice embryogeneze existují tři skupiny neuroendokrinních nádorů:

  • Nové výrůstky pocházejí z horní části primárního embryonálního střeva, což vede k vzniku plic, průdušek, jícnu, žaludku a horní části dvanáctníku.
  • Neuroendokrinní tumory pocházející ze střední části primárního embryonálního střeva, které je prekurzorem dolní části duodena, jejunum a horního tlustého střeva, včetně slepého střeva, slepého střeva, ilea a vzestupného tlustého střeva.
  • Neuroendokrinní tumory pocházející ze spodní části primárního embryonálního střeva, které vedou ke vzniku spodních částí tlustého střeva a konečníku.

S ohledem na lokalizaci jsou izolovány bronchopulmonální neuroendokrinní tumory a novotvary trávicího systému. NEO průdušek a plic tvoří asi 3% všech onkologických onemocnění dýchacího ústrojí a asi 25% celkového počtu neuroendokrinních nádorů. NEO trávicího systému tvoří asi 2% všech onkologických procesů této lokalizace a více než 60% celkového počtu neuroendokrinních nádorů. Léze trávicího systému jsou zase rozděleny na endokrinní karcinomy (zastaralý název je karcinoidy) a další neoplasmy (inzulinomy, vipomy, glukagony, somatostatinomy, gastrinomy). Endokrinní karcinomy jsou nejčastější v slepém střevě a tenkém střevě a další novotvary v pankreatu.

V některých případech jsou neuroendokrinní tumory tvořeny z buněk odvozených z endodermu, neuroektodermu a embryonálního nervového hřebenu a jsou lokalizovány v předním laloku hypofýzy, štítné žláze, příštítných tělísek, nadledvinách, prostatě, mléčné žláze, ledvinách, kůži nebo vaječnících. Neuroendokrinní tumory umístěné mimo respirační systém a gastrointestinální trakt představují přibližně 15% celkového počtu nádorů této skupiny.

Podle klasifikace WHO jsou všechny neuroendokrinní tumory trávicího systému bez ohledu na jejich typ a umístění rozděleny do tří kategorií:

  • Vysoce diferencované tumory s benigním průběhem nebo neurčitým stupněm malignity.
  • Vysoce diferencované neuroendokrinní tumory s nízkým potenciálem pro malignitu.
  • Nízko diferencované novotvary s vysokým potenciálem pro malignitu.

Na rozdíl od gastrointestinálních novotvarů si neuroendokrinní nádory dýchací soustavy zachovaly starý název karcinoidu. Podle klasifikace WHO existují čtyři kategorie těchto neoplasií:

  • Nízké potenciální maligní karcinoidy.
  • Středně maligní karcinoidy.
  • Velkobuněčné neuroendokrinní karcinomy.
  • Malý karcinom plic.

Spolu s výše uvedenými „generalizovanými“ klasifikacemi existují klasifikace WHO pro neuroendokrinní tumory různé lokalizace, vytvořené s ohledem na průměr primárního nádoru, hloubku klíčení základních tkání, stupeň postižení nervů, lymfatických a krevních cév, přítomnost nebo nepřítomnost metastáz a některé další faktory ovlivňující průběh. a prognózu onemocnění.

Příznaky neuroendokrinních nádorů

Neuroendokrinní nádory trávicího traktu

Neuroendokrinní nádory gastrointestinálního traktu (endokrinní karcinomy, karcinoidní tumory gastrointestinálního traktu) jsou nejčastěji detekovány v oblasti slepého střeva. Druhé místo v prevalenci je obsazeno neoplazie tenkého střeva. Neuroendokrinní tumory tlustého střeva a konečníku tvoří 1-2% z celkového počtu nádorových procesů v této anatomické zóně. Novotvary žaludku a dvanáctníku jsou poměrně vzácné. U 10% pacientů je detekována genetická predispozice k výskytu více neuroendokrinních nádorů.

Všechny endokrinní karcinomy vylučují peptidy a biogenní aminy, nicméně seznam biologicky aktivních sloučenin a úroveň aktivity sekrečních buněk nádorů se mohou významně lišit, což způsobuje možné rozdíly v klinickém obrazu onemocnění. Nejcharakterističtějším znakem neuroendokrinních nádorů gastrointestinálního traktu je karcinoidní syndrom, který se obvykle vyskytuje po výskytu metastáz v játrech, doprovázených návaly horka, průjmem a bolestí břicha. Vzácně, s tímto syndromem, jsou léze srdečních chlopní, respiračních poruch a teleangiektázie.

Přílivy jsou pozorovány u 90% pacientů s neuroendokrinními tumory. Hlavním důvodem vzniku záchvatů je uvolnění velkého množství serotoninu, prostaglandinů a tachykininů do krve. Odlivy vznikají spontánně, na pozadí užívání alkoholu, emocionálního stresu nebo fyzické námahy a trvají od několika minut do několika hodin. Během návalů horka u pacientů s neuroendokrinními tumory se objevuje návaly horních a horních částí těla v kombinaci s hypotenzí (vzácně, hypertenzí), tachykardií a závratí.

Průjem se může vyskytnout jako pozadí útoků a v jejich nepřítomnosti a je detekován u 75% pacientů s neuroendokrinními tumory. Porucha srdečních chlopní se vyvíjí postupně, vyskytuje se u 45% pacientů. Patologie je způsobena fibrózou srdce, vyplývající z prodloužené expozice serotoninu. U 5% pacientů s karcinoidním syndromem je pozorován pellagra, který se projevuje slabostí, poruchami spánku, zvýšenou agresivitou, neuritidou, dermatitidou, glositidou, fotodermatózou, kardiomyopatií a kognitivními poruchami.

U 5% pacientů s neuroendokrinními tumory je zaznamenán atypický průběh karcinoidního syndromu způsobený uvolňováním histaminu a 5-hydroxytryptofanu do krevního oběhu. Obvykle je tato varianta detekována v neuro-gastrických a horních dvanáctníkových vředech. Atypický karcinoidní syndrom u neuroendokrinních nádorů se projevuje bolestmi hlavy, návaly horka, bronchospasmem a slzením. Během návalů horka je detekováno krátké proplachování obličeje a horní poloviny těla doprovázené horečkou, pocením a svěděním kůže. Na konci přílivu v oblasti zarudnutí vznikají četná teleangiektasie.

Nebezpečnou komplikací neuroendokrinních nádorů je karcinoidní krize. Obvykle se taková krize vyvíjí na pozadí chirurgického zákroku, invazivního zákroku (například biopsie) nebo silného stresu, ale může k němu dojít i bez viditelných vnějších příčin. Tento stav je doprovázen prudkým poklesem krevního tlaku, těžkou tachykardií a těžkým zánětem. Představuje nebezpečí pro život, vyžaduje neodkladná lékařská opatření.

Jiné neuroendokrinní tumory

Inzulinomy jsou neuroendokrinní tumory, v 99% případů vyskytujících se v pankreatických tkáních, v 1% případů v dvanáctníku. Zpravidla postupují neškodně, obvykle jsou jednotliví, zřídka jsou mnohonásobní. Ženy trpí více než muži. U 5% pacientů se neuroendokrinní tumory vyvíjejí na pozadí genetických poruch. Zjevná hypoglykémie, hlad, zrakové postižení, zmatenost, hyperhidróza a třes končetin. Záchvaty jsou možné.

Gastrinomy jsou neuroendokrinní tumory, v 70% případů lokalizovaných v dvanáctníku, v 25% ve slinivce břišní, v jiných případech v žaludku nebo tenkém střevě. Obvykle postupuje maligně. Běžnější u mužů. U 25% pacientů je detekována genetická predispozice. V době diagnózy má 75–80% pacientů s neuroendokrinními tumory metastázy v játrech a 12% má kostní metastázy. Hlavním projevem jsou jednoduché nebo vícenásobné peptické vředy. Často dochází k těžkému průjmu. Příčinou smrti může být krvácení, perforace nebo dysfunkce orgánů postižených vzdálenými metastázami.

Vipoma - neuroendokrinní tumory, které se obvykle vyskytují v pankreatu, přinejmenším - v plicích, nadledvinách, tenkém střevě nebo mediastinu. Pankreatické neuroendokrinní tumory jsou zpravidla maligní, ne-pankreatické - benigní. Dědičná predispozice je detekována u 6% pacientů. Hlavním příznakem neuroendokrinního nádoru je život ohrožující, oslabující chronický průjem, který způsobuje zhoršenou rovnováhu vody a elektrolytů s rozvojem záchvatů a kardiovaskulárních poruch. Mezi další projevy onemocnění patří hyperémie horní poloviny těla a hyperglykémie.

Glukagonomy jsou neuroendokrinní tumory, které jsou vždy lokalizovány ve slinivce břišní. V 80% případů jsou maligní, obvykle se metastazují do jater, méně často do lymfatických uzlin, vaječníků a páteře. Možné šíření peritonea. Průměrná velikost neuroendokrinního tumoru v době diagnózy je 5-10 cm, u 80% pacientů s primární léčbou jsou detekovány metastázy v játrech. Glukagonomy se projevují úbytkem hmotnosti, cukrovkou, poruchami stolice, stomatitidou a dermatitidou. Jsou možné trombózy, tromboembolie a duševní poruchy.

Diagnostika a léčba neuroendokrinních nádorů

Diagnóza je stanovena na základě klinických příznaků, výsledků laboratorních a instrumentálních studií. U endokrinních karcinomů jsou stanoveny hladiny serotoninu v krvi a 5-HIAA v moči. Když izoláty provádějí krevní test na glukózu, inzulín, proinzulin a C-peptid. U glukagonu se provádí krevní test na glukogen, na vipomy, na vazoaktivní intestinální peptid, na gastrinomy, na gastrin. Kromě toho plán vyšetření pro pacienty s podezřením na neuroendokrinní nádor zahrnuje ultrazvukové vyšetření břišních orgánů, CT a MRI abdominálních orgánů, PET, scintigrafie a endoskopie. Pokud existuje podezření na zhoubný nádor, provede se biopsie.

Radikální metodou léčby neuroendokrinního tumoru je jeho chirurgická excize ve zdravé tkáni. Vzhledem k četnosti nádorů, obtížím při určování polohy malých uzlin a vysoké četnosti metastáz není úplné odstranění neuroendokrinních nádorů u významné části pacientů možné. Pro snížení klinických projevů onemocnění je předepsána symptomatická léčba pomocí oktreotidu a dalších analogů somatostatinu. S rychlým růstem maligních nádorů je indikována chemoterapie.

Prognóza neuroendokrinních nádorů

Prognóza závisí na typu, stupni malignity a prevalenci neoplazie. Průměrné pětileté přežití pacientů s endokrinním karcinomem je 50%. U pacientů s karcinoidním syndromem toto číslo klesá na 30-47%. Když gastrinom bez metastáz do pěti let od diagnózy, přežije 51% pacientů. V přítomnosti metastáz je pětileté přežití pacientů s takovým neuroendokrinním nádorem sníženo na 30%. Prognóza pro glukagonom je nepříznivá, nicméně průměrná míra přežití nebyla přesně stanovena z důvodu vzácného výskytu tohoto typu neuroendokrinního tumoru.

Neuroendokrinní tumory - co to je?

Neuroendokrinní tumory - to je jméno jednoho z nejvzácnějších, pomalu se vyvíjejících typů rakoviny, které se tvoří z neuroendokrinních buněk v těle. Jiná jména pro toto onemocnění jsou karcinoid, který je běžně používán pro neuroendokrinní nádory průdušek, slepého střeva, plic a neuroendokrinního karcinomu.

Co je neuroendokrinní nádor

Neuroendokrinní tumory se mohou vyskytovat nejen jako nezávislé onemocnění, ale také jako součást syndromu mnohočetné endokrinní neoplázie (MEH).

Tento typ neoplasie je označován jako heterogenní skupina epiteliálních neoplazmat, které jsou tvořeny z buněk systému APUD (tj. Buněk, které absorbují prekurzorové aminokyseliny pomocí dekarboxylační reakce). Apudocyty jsou endokrinní buňky (endokrinocyty), které se nacházejí v různých orgánech a tkáních. Mohou být jednoduché nebo tvořit malé klastry. Celkem je známo asi 60 druhů takových buněk.

Neuroendokrinní tumory (NET) jsou maligní a benigní, které jsou tvořeny nervovými buňkami, které produkují hormonální látky. Častěji jsou tyto buňky v trávicím traktu, a to v tenkém střevě, slepém střevě, žaludku, konečníku. Zřídka - v tlustém střevě, plicích, brzlíku, vaječnících, varlatech, prostatě. Neuroendokrinní buňky se nacházejí v zažívacím traktu, dýchacích cestách, žlázách s vnitřní sekrecí: slinivce břišní, nadledvinách, hypofýze a štítné žláze. V lékařské praxi se tato patologie vyskytuje zřídka a většinou v maligní formě.

Vývoj onemocnění začíná, když se tyto buňky nekontrolovatelně množí a dochází k hyperplazii patologické tkáně. Tyto typy neoplasií se objevují sporadicky nebo jsou výsledkem jednoho z dědičných syndromů, které jsou doprovázeny tvorbou mnoha neuroendokrinních nádorů v různých orgánech.

Příčiny nemoci

Přesné příčiny tohoto onemocnění nejsou známy, ale naznačují, že genetická dědičnost je jednou z hlavních příčin. Předpokládá se, že vývoj onemocnění je ovlivněn genetickými mutacemi, které porušují regulaci růstu neuroendokrinních buněk. Riziko neuroendokrinní neoplázie je vyšší u pacientů s dědičným onemocněním, mnohočetnou endokrinní neoplázií (MEN). IHE 1. a 2. typu jsou způsobeny dědičností mutantního genu.

Pravděpodobné příčiny rakoviny jsou také:

  • poruchy imunitního a endokrinního systému;
  • vliv škodlivých toxických látek;
  • častý stres;
  • závislost (užívání alkoholu a kouření);
  • virové infekce v těle;
  • intoxikace těla;
  • vliv ionizujícího záření;
  • chronickým onemocněním trávicího traktu.

Vlastnosti nemoci

Takové nádory se obtížně diagnostikují v důsledku absence symptomů v raném stadiu vývoje (tento typ rakoviny se nazývá „skrytý vrah“).

Nádory rostou pomalu (mají dlouhé latentní období) a nepřinesou pacientům potíže, dokud nedosáhnou pokročilého stadia. Primární neuroendokrinní neoplazmy mohou zůstat po dlouhou dobu malé a projevit symptomy až po metastázování do jiných orgánů. Nepředvídatelnost tohoto typu rakoviny je další charakteristická vlastnost, která interferuje se správnou diagnózou, nádory mohou pomalu růst nebo být velmi agresivní.

Klasifikace neuroendokrinních nádorů

S ohledem na zvláštnosti embryogeneze jsou zaznamenány 3 skupiny neuroendokrinních nádorů:

  • neoplasie, které pocházejí z horní části primárního embryonálního střeva, což vede k vzniku jícnu, průdušek, žaludku, plic a horní části dvanácterníku;
  • novotvary pocházející ze střední části primárního embryonálního střeva, které vedou ke vzniku dolní části tenkého střeva, dvanáctníku 12 a horních částí tlustého střeva, které zahrnují slepý střevo, ileum, vzestupné tlusté střevo, slepé střevo;
  • neuroendokrinní tumory, které pocházejí ze spodní části primárního embryonálního střeva, což vede ke vzniku konečníku a dolních částí tlustého střeva.

Podle lokalizace nádoru se dělí na bronchopulmonální neuroendokrinní tumory a novotvary trávicího systému. Neuroendokrinní novotvary plic a průdušek tvoří přibližně 25% celkového počtu neuroendokrinních nádorů. NEO trávicí systémy - více než 60% počtu neuroendokrinních nádorů.

NEO trávicí systémy jsou rozděleny na endokrinní karcinomy (karcinoidy) a další novotvary - glukagony, inzulinomy, gastrinomy, hypomomy, somatostatinomy. Endokrinní karcinomy jsou obvykle umístěny v tenkém střevě a slepém střevě, dalších nádorech - zejména v pankreatu.

Novotvary, které se netvoří v dýchacím systému a zažívacím traktu, přibližně 15% z celkového počtu nádorů tohoto typu.

Všechny neuroendokrinní tumory trávicího systému (podle klasifikace WHO), bez ohledu na jejich typ a přesné umístění, jsou rozděleny do 3 kategorií:

  • dobře diferencované neoplazmy s neurčeným stupněm malignity a benigním průběhem;
  • vysoce diferencované nádory s nízkým stupněm malignity;
  • nízkoúrovňové novotvary s vysokým stupněm malignity.

Stupeň agresivity se obvykle označuje písmeny G (vysoký stupeň agresivity se označuje jako G3 nebo G4, střední - G2, nízká agresivita je definována jako G1).

Neuroendokrinní nádory dýchacího systému (karcinoidy) jsou rozděleny do 4 typů:

  • rakovinu plicních buněk;
  • velký buněčný neuroendokrinní karcinom;
  • nízký stupeň malignity;
  • mírný stupeň malignity.

Kromě toho existuje klasifikace WHO pro podobné nádory s různou lokalizací, která se spoléhá na separaci podle typu na velikost primárního nádoru, stupeň postižení nervů, krevních cév a lymfatických cév, hloubku klíčení v podkladových tkáních, přítomnost nebo nepřítomnost metastáz a další faktory, které mohou ovlivnit pro průběh onemocnění:

  • neuroendokrinní neoplazmy gastrointestinálního traktu;
  • neuroendokrinní nádory plic;
  • novotvary endokrinních vnitřních sekrečních buněk jsou dále rozděleny na:
  1. nádor hypofýzy;
  2. medulární karcinom štítné žlázy;
  3. novotvary příštítných tělísek;
  • feochromocytom (adrenální nádor - hormonálně aktivní);
  • Merkelovy karcinomy (maligní nádor kožních buněk);
  • novotvary jiných míst (brzlík, prostata, ledviny, vaječník, prsa).

Nejběžnější klasifikace je založena na hormonu produkovaném poškozenými buňkami. Na základě této klasifikace existují:

  • vipomes;
  • insulinomas;
  • gastrinomas;
  • somatostatinomy;
  • glukagony.

Typy neuroendokrinních nádorů a jejich symptomy

Neuroendokrinní tumory gastrointestinálního traktu jsou obvykle diagnostikovány v oblasti slepého střeva a následuje prevalence neuroendokrinních útvarů tenkého střeva. Nádory tlustého střeva a konečníku se vyskytují u 1-2% z celkového počtu nádorových procesů v této oblasti. Novotvary žaludku a dvanáctníku jsou relativně vzácně diagnostikovány.

Nejcharakterističtějším příznakem gastrointestinálních nádorů je karcinoidní syndrom, který se objevuje po tvorbě metastáz v játrech a je doprovázen návalem, bolestí v břiše, průjmem. Občas se může objevit poškození srdeční chlopně, teleangiektázie a respirační poruchy.

Pacienti s takovými nádory často vykazují návaly horka, jejichž příčinou je uvolnění velkého množství serotoninu, prostaglandinů a tachykininů do krve. Přílivy se objevují spontánně, na pozadí emocionálního stresu, požívání alkoholu, fyzické námahy a mohou trvat od několika minut do několika hodin, mohou být také doprovázeny hyperémií horní části těla nebo obličeje v kombinaci s tachykardií, závratí, hypotenzí (někdy hypertenzí).

Průjem (průjem) se může objevit na pozadí záchvatů a v jejich nepřítomnosti u 75% pacientů s touto diagnózou. U 5% pacientů dochází k pellagra, která se projevuje poruchami spánku, slabostí, neuritidou, vysokou agresivitou, dermatitidou, kardiomyopatií, glositidou, fotodermatózou a kognitivními poruchami.

Někteří pacienti mají atypický průběh karcinoidního syndromu, který je vysvětlen uvolněním 5-hydroxytryptofanu a histaminu do krve. To se nejčastěji stává, když NEO horní části dvanáctníku nebo žaludku. Tento typ nádoru se projevuje přílivem, bronchospasmem, bolestí hlavy, slzením.

Komplikace neuroendokrinních nádorů je karcinoidní krize. Vzniká na pozadí invazivního postupu (biopsie), chirurgického zákroku nebo silného stresu, ale může se objevit i bez vnějších viditelných důvodů. Tento stav je doprovázen těžkým bronchospasmem, těžkou tachykardií, prudkým poklesem krevního tlaku. Krize je považována za ohrožující život a vyžaduje neodkladná lékařská opatření.

Inzulinomy mají obvykle benigní průběh, jsou tvořeny jako jednotlivé nádory a také mnohonásobné. U žen je onemocnění diagnostikováno častěji než u mužů. Tento typ tumoru má následující příznaky:

  • objeví se hypoglykémie;
  • může být pocit hladu
  • porucha zraku je možná;
  • zmatek;
  • hyperhidróza a třes končetin;
  • křeče.

Gastrinomy mají obvykle maligní průběh. Jsou častěji diagnostikovány u mužů a jejich výskyt u čtvrtiny nemocných je způsoben genetickou predispozicí.

Většina pacientů v době diagnózy detekuje metastázy do jater nebo kostí. Hlavním příznakem onemocnění je jeden nebo více peptických vředů a může být také pozorován těžký průjem. Příčiny smrti tohoto typu nádoru jsou často porušování funkcí orgánů postižených vzdálenými metastázami, krvácením nebo perforací.

Vipom se častěji vyskytuje ve slinivce břišní, méně časté v tenkém střevě, plicích, nadledvinách nebo mediastinu. Nádory pankreatu jsou v přírodě častěji maligní, nepankreatické - benigní. Dědičná predispozice je typická v 6% případů. Hlavním příznakem je chronický průjem oslabující povahy a život ohrožující, který může vyvolat nerovnováhu vodních elektrolytů a rozvoj kardiovaskulárních poruch, záchvatů. Dalšími příznaky jsou hyperglykémie a hyperémie v horní části těla.

Glukagonomy se obvykle nacházejí v pankreatu. Často se vyskytují maligní, mohou dávat metastázy do jater, lymfatických uzlin, páteře, vaječníků. Tyto nádory se vyznačují úbytkem hmotnosti, poruchami stolice, cukrovkou, stomatitidou a dermatitidou. Může se také vyskytnout tromboembolie, trombóza, duševní poruchy.

Pokud vezmeme v úvahu obecné symptomy neuroendokrinních nádorů, nejčastější z nich jsou následující příznaky:

  • nevolnost a zvracení;
  • arteriální hypertenze (zvýšený krevní tlak);
  • zvýšení nebo snížení tělesné hmotnosti;
  • nadměrné pocení;
  • záchvaty paniky, zvýšené úzkosti;
  • tachykardie (selhání srdečního rytmu);
  • vnitřní krvácení;
  • bolesti hlavy;
  • symptomy žloutenky;
  • podkožní těsnění, někdy vizuálně znatelné a má načervenalý, modravý, narůžovělý odstín;
  • zvýšení teploty;
  • žaludeční vřed, jícen, tenké střevo;
  • přetrvávající bolest v postižené oblasti těla;
  • kožní vyrážka;
  • porušení střevní peristaltiky;
  • hypoglykémie;
  • astma, těžká kašla;
  • ztráta chuti k jídlu;
  • poruchy moči;
  • problémy s viděním;
  • křeče;
  • anémie.

Diagnóza onemocnění

Diagnóza je prováděna s využitím výsledků výzkumu - laboratorních a instrumentálních.

U endokrinních karcinomů se zjistí hladiny serotoninu v krvi a hladiny 5-HIAA v moči. Když izoláty provádějí krevní testy na přítomnost inzulínu, glukózy, C-peptidu, proinzulinu. S glukagonomy se provádí krevní test na přítomnost glukogenu, s gastrinomy, analýza se provádí na přítomnost gastrinu, s vipomy, které se analyzují na vazoaktivní intestinální peptid. Průzkum navíc zahrnuje:

  • scintigrafie;
  • PET analýza;
  • Ultrazvuk břišních orgánů;
  • CT a MRI;
  • různých endoskopických vyšetření.

Pokud existuje podezření na maligní povahu nádoru, pak proveďte biopsii.

Jak léčit neuroendokrinní tumory

Při léčbě neuroendokrinních nádorů za použití takových metod léčby:

  1. chirurgický zákrok;
  2. chemoterapie;
  3. biologická terapie;
  4. cílená terapie;
  5. radiační terapie;
  6. radiační tepelné záření;
  7. symptomatická terapie.

Radikální metodou léčby tohoto typu nádoru je chirurgická excize v rámci hranic zdravých tkání. Pokud je nádor vícečetný nádor, tento typ léčby se neuplatní.

Biologická terapie nebo imunoterapie pomáhá imunitnímu systému bojovat s nádorem. Uměle vytvořené nebo vytvořené látky lidského těla se používají ke stimulaci, reprodukci nebo posílení protinádorové imunity.

S rychlým rozvojem maligních nádorů je předepsána chemoterapie. Cílená terapie zahrnuje použití léků, které nepoškozují zdravé buňky, ale identifikují rakovinné buňky a ničí je pouze. Radiační terapie zahrnuje použití velkých dávek záření ke zničení rakovinových buněk. Radiofrekvenční ablační terapie zahrnuje použití vysokofrekvenčního elektrického proudu k ovlivnění nádorových ložisek. Pro snížení symptomů symptomů se provádí symptomatická léčba s použitím oktreotidu a dalších analogů somatostatinu.

Neuroendokrinolog předepisuje léčebný režim pro neuroendokrinní tumory, založený na typu, velikosti nádoru, jeho umístění, stupni prevalence a celkovém zdravotním stavu pacienta. Často provádějí kombinovanou léčbu, která vykazuje vyšší účinnost při léčbě nádorů tohoto typu.

Související videa:

Prognóza onemocnění

Prognóza závisí na stupni malignity nádoru, jeho typu a prevalenci. Průměrná 5letá míra přežití pacientů s endokrinním karcinomem je asi 50% případů, s karcinoidním syndromem - 30-47%. S gastrinomem (v nepřítomnosti metastáz), 5letou mírou přežití - 51% případů, s metastázami - ne více než 30%. Při diagnostice glukagonomie je prognóza nepříznivá, ale průměr není stanoven z důvodu vzácnosti tohoto typu onemocnění.