Onkogenní viry

Nádor se nazývá nádor, který se vyvíjí a roste nezávisle a může mít zcela neobvyklé a rozmanité buněčné struktury, odlišné od buněk v těle. Nádory jsou zcela nezávislé na organismu, ani imunitní, ani endokrinní, ani nervový systém se s nimi nedokáže vyrovnat. Neoplastické buňky mohou být zcela odlišné od těch, z nichž byly vytvořeny, a mohou být podobné, částečně plní své funkce.

Teorie výskytu nádorů

Existuje mnoho teorií, jejichž tvůrci se snaží určit mechanismus tvorby nádorů. Některé z nich se vzájemně doplňují, ale existují i ​​poměrně protichůdné. Nejzákladnější:

- buňky těla jsou přeměněny na "zlo", protože mají časté mechanické účinky, které vytvářejí rány, které vyžadují naléhavé hojení, tj. urychlení buněčného dělení (např. bradavice nebo krtka, který je pravidelně poškozován při holení nebo otírání oděvu, může se proměnit v neoplazma);

- teorie onkovirů - některé viry jsou schopny napadnout buňky a narušit mechanismus jejich dělení, což vede k transformaci struktury;

- selhání imunitního systému - v každém organismu jsou mutace jednotlivých buněk, které jsou zničeny imunitním systémem. Pokud je ochrana oslabena, infikované buňky se promění v nádory;

- mutageny způsobují mutace v buňkách a začínají se dělit zcela náhodně.

Podle jiného klasifikačního systému jsou příčiny vzniku „zlých“ buněk rozděleny na vnitřní a vnější. Mezi interní důvody patří dědičná predispozice a dysfunkce obranného systému. Vnější faktory (karcinogeny) jsou mnohem více:

  • expozice (fyzikální účinky);
  • ionizující, způsobující nádory kůže, kostí, štítné žlázy;
  • ultrafialové záření, způsobující popáleniny a riziko melanomu (rakoviny kůže);
  • mechanický dopad vedoucí k poranění a potřebě zotavení;
  • chemikálie (tabákový kouř, azbest, benzapiren atd.);
  • bakterie a onkogenní viry (biologické karcinogeny).

Druhy a klasifikace onkovirů

Lidské onkoviry jsou rozděleny do dvou velkých skupin. Zástupci jednoho z nich obsahují DNA, zástupce druhé - ribonukleové kyseliny (RNA). První skupina zahrnuje:

- virus hepatitidy B, který může způsobit rakovinu jater;

- papilloma virus, který může způsobit rakovinu kůže, úst, hltanu, dělohy, penisu, řiť;

- herpes virus typu 8, který může způsobit Kaposiho sarkom a lymfom v dutině břišní;

- virus Epstein-Barr, který může způsobit rakovinu nosohltanu, Burkittův lymfom, Hodgkinovu chorobu;

- polyoma virus - může způsobit nefropatii, pokud má člověk implantáty a je zde imunitní deficience.


Druhá skupina onkovirů neobsahuje DNA. Jejich genetická informace je kódována v RNA, která, podobně jako DNA, sestává z řetězce nukleotidů, které se používají při syntéze proteinů. Tato skupina zahrnuje:

- virus hepatitidy C, který může vést k rakovinám v játrech;

- T-lymfotropní virus schopný vyvolat tropickou spastickou paraparézu a leukémii T-buněk u dospělých.

Zvláštním případem je virus imunodeficience, ve kterém nejsou onkogeny, ale je schopen vytvářet podmínky v lidském těle, které jsou nezbytné pro tvorbu rakovinných buněk.

Podle jiné klasifikace jsou onkogenní viry rozděleny do dvou velkých skupin: bez onkogenu a onkogenu. Ty, které obsahují onkogen, ho mohou ztratit, protože neovlivňují životně důležitou činnost viru. Hlavní rozdíl mezi těmito dvěma skupinami virů spočívá v mechanismu působení na buňky těla.

Virus, který obsahuje onkogen, se po vstupu do buňky změní na rakovinu. Virus bez onkogenu velmi zřídka vede k transformaci buněk.

To nám umožňuje dospět k závěru, že nádor není způsoben samotným virem, ale onkogenem zahrnutým v jeho složení. Je to on, kdo dává chromosomům jiné kvality a přispívá k neuspořádané reprodukci. Onkogenní virus je nositelem genetického kódu (onkogen).

Poté, co onkogen vstoupil do kontaktu s buňkou těla, hodí do něj DNA nebo RNA. Pak virus může pokračovat v reprodukci a stát se zcela neaktivním. Pokud reprodukce pokračuje, vzniká mnoho klonů, které pronikají do jiných buněk. Výsledkem je, že DNA buněk je nahrazena DNA nebo RNA viru, vzniká nádor.

Viry hepatitidy B a C

Složení těchto virů nezahrnuje onkogen, geny v buňkách, které aktivují nezávisle. Z těchto statistik vyplývá, že hepatitida B (HBV) je zodpovědná za 50% rakoviny jater a 25% za hepatitidu C (HBS).

HBV je infikován krví nebo pohlavním stykem (30%). Kromě toho je tento virus také v slzách, slinách, moči, výkalech infikované osoby, ale stále není přenášen každodenními prostředky. Můžete se nakazit:

  • při provádění manikúry nebo pedikúry v kadeřnických salonech;
  • piercing a tetovací salóny;
  • pokud používáte příslušenství pro manikúru a holení někoho jiného;
  • plod během těhotenství - v rozporu s integritou placenty;
  • při průchodu porodním kanálem.

Virus hepatitidy C se přenáší hlavně krví. Způsoby infekce jsou podobné typu B. Nicméně, pouze 3% případů se mohou nakazit pohlavním stykem. Je také vzácné, že se infikované dítě narodí infikované matce (stejné 3-5%). Domácí způsob nebo mateřské mléko se nepřenáší.

Hepatitida C může být přeměněna na cirhózu nebo rakovinu pouze u jedné ze čtyř infikovaných. Je třeba také poznamenat, že jeden z pěti infikovaných tímto typem hepatitidy se vyrovná s vlastním imunitním systémem. K novému růstu může dojít pouze v případě, že existují další faktory, například nadměrná konzumace alkoholu. Virus začíná zasahovat do obnovy DNA a poškozovat buňky, postupně je transformuje.

Papillomaviry a herpes viry

Lidský papilomavir

Papillomavir ovlivňuje epitel kůže, sliznic ústní dutiny a pohlavních orgánů. Jsou rozděleny do tří hlavních typů:

  • 1, 2, 3, 5 (běžné bradavice a bradavice na chodidle) - nikdy nezpůsobují tvorbu rakovinných buněk;
  • 6, 11, 42, 43, 44 (genitální bradavice) - velmi vzácně způsobují rakovinu;
  • 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59 a 68 často způsobují tvorbu rakovinných buněk.

Nejčastěji je rakovina způsobena papiloma viry 16 a 18, které jsou přenášeny hlavně během pohlavního styku (tradiční, anální a orální), a používání kondomu pouze snižuje pravděpodobnost infekce. Během polibku se můžete dostat stejně. Existuje vysoké riziko infekce během transplantace tkání nebo orgánů a intravenózního užívání drog, promiskuitního pohlaví.

Condylomas se nachází na klitorisu, stydkých pyskech a pochvě u žen, na šourku a penisu u mužů. Nicméně, většina žen zbavit se této infekce na vlastní pěst, na úkor imunitního systému. Rakovina dělohy se může objevit po potratu, těhotenství, hormonální terapii, infekci virem herpes, genetické predispozici a nedostatku kyseliny listové.

Rakovina kůže, ústní sliznice, penis, řiť, hltan se vyskytují hlavně u mužů, kteří jsou homosexuálové a transgender, pokud jsou infikováni HIV.

Herpes virus typu 8 může způsobit Kaposiho sarkom, je přenášen pohlavním stykem a slinami, velmi vzácně skrze krev. Kaposiho sarkom se vyvíjí s oslabeným imunitním systémem, pronikáním nitrátů, nitrosaminů a imunosupresiv do těla. Nejčastěji jsou lidé s HIV nemocní.

Variace herpes viru je Epstein-Barr virus s onkogenem obsahujícím dvě DNA a usazující se v těle po celý život. Nejčastěji jsou děti v raném a adolescenci infikovány kapkami vzduchu nebo slinami, někdy během krevních transfuzí. Ve většině případů nedochází k žádné patologii, pokud se neobjeví další faktory, které snižují ochranné funkce těla:

  • příliš brzy;
  • intestinální parazity;
  • malárie;
  • podvýživa;
  • spotřebu potravin s karcinogeny.

Jakmile se imunita sníží, mononukleóza, Burkittův lymfom (tropická spastická paraparéza), T-buněčná leukémie, hepatitida, karcinom nosohltanu, roztroušená skleróza, herpangina se může vyvinout.

S mononukleózou se pacient cítí slabý, jeho hlava a svaly jsou zraněny, zhoršuje se spánek, zvyšuje se tělesná teplota, zvyšuje se lymfatické uzliny, bolesti břicha, zvracení a průjem. Herpetická vyrážka se může objevit na rtech, v ústech nebo na genitáliích, ale velmi vzácně. U Burkittova lymfomu se v peritoneální dutině objevují nádory doprovázené horečkou, zvětšením sleziny a játry, změnami ve složení krve.

T lymfotropní virus

Tento virus má dva druhy a žádný z nich neobsahuje onkogen. Transformace buněk probíhá pod vlivem speciálního proteinu - Daň. První typ tohoto viru je přenášen:

  • při transfuzi krve, pokud je infikován materiál nebo jehla;
  • během pohlavního styku (přes spermie);
  • kojení (s mlékem).

T-lymfotropní virus může způsobit leukémii T-buněk nebo lymfom T-buněk, tj. Novotvary v lymfoidní a hematopoetické tkáni, které se nazývají atypické lymfocyty. Pravděpodobnost získání lymfomu T-buněk nebo tropické spastické paraparézy (myelopatie) je pouze 2-5%, pokud je imunitní systém v pořádku.

Muži trpí těmito chorobami častěji, zejména drogově závislí.

Pokud je virus požíván během krevní transfuze, nejčastěji dochází k tropické spastické paraparéze. Leukemie-lymfom se vyvíjí, když virus vstupuje do těla pohlavně. Nemoc je podobná manifestaci HIV, protože je ovlivněn nervový systém. T-lymfotropní virus druhého typu nebyl dostatečně studován, ale předpokládá se, že způsobuje onemocnění kůže, krve a nervového systému.

Polyoma virus

Existují dva typy viru polyoma: VK a JC. Nakažené převážně děti. Po infekci virem VC se koncentruje v mozku, slezině a močovém systému. Projevuje se jako respirační onemocnění bez postižení ledvin.

VC-polyoma virus je aktivován, pokud je imunitní T-buňka narušena v důsledku infekce virem imunodeficience a diabetes mellitus. Projevuje se ve formě edému, zvýšeného krevního tlaku, zvyšuje specifickou hustotu moči. Aktivováno po transplantaci ledvin nebo infekci HIV. Je zde nefropatie, která snižuje funkci štěpu, adenomu nebo kolorektálního karcinomu (v oblasti tlustého střeva nebo konečníku).

Druhý typ viru (JS) je přítomen v krvi 80% populace, je koncentrován v ledvinách a neprojevuje se žádným způsobem. Snížením funkcí imunitního systému může způsobit onemocnění ledvin nebo nervového systému.

Přes rozdíl ve struktuře mají všechny onkogenní mikroorganismy řadu podobných vlastností:

  • iniciují pouze tvorbu rakovinných buněk v nestabilním imunitním systému;
  • po infekci se nádory vyskytují v jedné ze stovek nebo dokonce tisíců infikovaných;
  • latentní období může trvat roky a dokonce desetiletí;
  • většina nakažených je ohrožena pouze v případě, že existuje možnost nového růstu;
  • po infekci jsou nezbytné další faktory pro výskyt nádorových buněk.

S vývojem vakcín proti viru hepatitidy B a papilloma viru se objevily velmi závažné vyhlídky z hlediska významného snížení výskytu rakoviny v řadě pozic. A s příchodem vakcíny proti viru hepatitidy C lze riziko takových onemocnění snížit na nevýznamné minimum.

Lidské onkogenní viry

Dosud je známo několik virů, které jsou zodpovědné za výskyt přibližně 15% všech lidských nádorů. U zvířat má mnoho maligních novotvarů virovou etiologii. Významná část onkogenních virů patří do rodiny retrovirů, jejichž genom je jednovláknová RNA. Poté, co virus vstoupí do buňky, je na matrici virové RNA vytvořena dvojvláknová DNA za účasti reverzní transkriptázy, která je vložena do DNA hostitelské buňky. Příležitostně je pak zabudovaný provirus uvolněn a zachycuje přilehlou část buněčné DNA hostitelské buňky. Pokud takové místo obsahuje gen, který stimuluje buněčnou proliferaci, pak retrovirus získává transformační vlastnosti.

Mezi viry zodpovědné za výskyt lidských nádorů by měly patřit viry s přímým účinkem - papiloma viry, které jsou etiologickým faktorem cervikálních nádorů a obsahují vlastní transformační geny, dva typy virů obsahujících DNA - virus hepatitidy B spojený s nádory jater a dva herpes -virus - Epstein-Barr, asociovaný s rakovinou nosohltanu a Burkittovým lymfomem, a na pozadí imunodeficience způsobuje vývoj lymfomů a herpes viru 8, spojeného s Kaposiho sarkomem. Je známo, že lidský T-lymfotropní virus (HTLV) indukuje leukémii T-buněk u dospělých. Viry hepatitidy B (HBV) a viry hepatitidy C (HCV) přispívají k rozvoji karcinomu jater, patří mezi viry nepřímého působení, protože neobsahují onkogen a onkogenní potenciál se projevuje aktivací buněčných genů zapojených do proliferačních procesů. Stejně jako u obou herpes virů je jejich struktura tak složitá, že všechna dostupná experimentální data o onkogenním potenciálu jednotlivých úseků genomu těchto virů jsou stále předběžná, ale bylo zjištěno, že herpesvirus spojený s Kaposiho sarkomem (KSHV) je retroperitoneální fibromatóza. Také byl identifikován jeden retrovirus obsahující RNA - dospělý virus leukemie T-buněk (HTLV I), který byl charakterizován jako etiologický faktor u pacientů s relativně vzácným a endemickým typem leukemie (T-buněčná dospělá leukémie - ATL), onemocnění převládající hlavně v Japonsku a Karibiku. Na rozdíl od onkogenních retrovirů zvířat je lidský T-lymfotropní virus typu 1 na rozdíl od onkogenních retrovirů zvířat a jeho transformační vlastnosti jsou spojeny s Tax proteinem a jeho transformační vlastnosti jsou spojeny s Tax proteinem schopným aktivovat různé faktory, včetně cytokinů, stimulačních buněk. k aktivní proliferaci.

Lidské onkogenní viry

V současné době existuje přesvědčivý důkaz etiologické role některých virů DNA a RNA při vzniku řady maligních nádorů u člověka, včetně hemoblastózy. Lze uvažovat, že 20 až 30% všech lidských nádorů je úzce spojeno s určitým virem a počet neoplasií virového původu se neustále zvyšuje.

Mezi viry obsahujícími onkogenní DNA by měl patřit virus hepatitidy B, který způsobuje rakovinu jater; lidský papilomavir (zejména typy 16 a 18), který je etiologickým agens karcinomu děložního hrdla a některých dalších patologií urogenitální sféry žen a mužů; Epstein-Barrův virus, iniciování vzniku řady maligních nádorů, včetně Burkittova lymfomu, karcinomu nosohltanu a některých variant Hodgkinova lymfomu. Mezi onkogenními viry obsahujícími DNA patří většina výzkumníků k nedávno objevenému viru lidského herpesu typu 8. Jeho etiologická úloha při výskytu Kaposiho sarkomu, primárního odtoku lymfomu (vyskytujícího se hlavně u pacientů s AIDS) a multicentrické Castelmanovy choroby byla prakticky prokázána.

Mezi viry obsahujícími RNA má lidská T-buněčná leukémie typu 1 onkogenní potenciál, který je etiologickým faktorem leukémie dospělých T-buněk, viru hepatitidy C, který způsobuje rakovinu jater u lidí, kteří jsou chronicky infikováni, a virus lidské imunodeficience, i když ne. s transformačními schopnostmi, ale vytvářejícími nezbytné podmínky (imunosuprese) pro výskyt různých typů non-Hodgkinových lymfomů, Kaposiho sarkomu a některých dalších patologických stavů.

Uvedené DNA a lidské onkogenní viry obsahující RNA, navzdory všem jejich rozdílům, mají některé společné charakteristiky organizace svého genomu. Zejména postrádají onkogen (proteinový produkt, který je zodpovědný za transformaci normální buňky do nádorové buňky), který se nachází ve většině onkogenních živočišných virů, a transformační potenciál (in vitro a in vivo) je vybaven proteiny kódovanými geny latentní infekce.

Tyto proteiny mají schopnost modifikovat (aktivovat nebo inhibovat) buněčné geny, které hrají klíčovou roli v životě buňky, přičemž narušení, které může normální fungování vést k výskytu nádoru. Lidské onkogenní viry jsou také charakterizovány řadou společných biologických vlastností. Viry tedy iniciují pouze patologický proces, který spočívá ve zvýšené proliferaci cílových buněk.

Aby se nádor objevil, musí infikovaná buňka projít řadou genetických mutací, v důsledku čehož již nepotřebuje vnější signály, které stimulují jeho proliferaci, vyhýbají se apoptóze, stávají se rezistentními vůči signálům proti růstu, získávají schopnost tkáňové invaze a metastáz, oslabují procesy opravy DNA atd..

Nádor u infikovaných jedinců se zpravidla vyskytuje vzácně (jeden případ onemocnění je zaznamenán na několik set nebo dokonce tisíce infikovaných jedinců). Po infekci trvá latentní období obvykle mnoho let a dokonce i desetiletí, než se objeví nádor.

U většiny infikovaných jedinců je výskyt nádoru zcela volitelný, ale riziko odpovídajícího onemocnění spojeného s virem je mnohem vyšší.

Oncoviruses: dvojitá strategie

16. února 1970 zemřel muž, který dokázal, že viry by mohly být příčinou rakoviny - amerického patologa Francis Peyton Rows. V roce 1969 obdržel Nobelovu cenu za výzkum v oblasti rakoviny a objevení onkogenních virů, které sdílel s Charlesem Hugginsem.

Postoj k virové teorii rakoviny za posledních 100 let se několikrát změnil. Dnes je však známo: některé viry způsobují rakovinu a mají k tomu všechny potřebné mechanismy. MedAboutMe přišel na to, jak běžné viry způsobují rakovinu.

Virová teorie rakoviny

O virech se věda naučila v 90. letech 19. století. Objev virů je pozoruhodný případ ve vědě, když všechna fakta naznačují existenci objektu, ale aby tento objekt získal, je nemožné ho vidět - kvůli nedokonalosti technologie. Nejlepší filtry, pomocí kterých vědci s jistotou izolovali bakterie, umožnily průchod menších virů.

V roce 1903, francouzský vědec A. Borrel nejprve navrhl, že viry by mohly být příčiny rakoviny. O několik let později vědci O. Bang a V. Ellerman došli k závěru, že leukémie u kuřat je výsledkem virové infekce.

Ruský vědec I.I. Mechnikov v roce 1910, diskutovat o příčinách rakoviny v novinách "ruské slovo", také navrhl, že příčinou rozvoje zhoubných nádorů leží nejen v těle, ale také "exogenní start" - ve formě viru.

Jen o rok později, americký veterinář F. Raus jasně prokázal, že sarkom u kuřat je způsoben virem - později Raus dostane Nobelovu cenu za jeho objev. V Rausově výzkumu je nejpozoruhodnější, že sledoval virus, studoval jej, neviděl, aniž by se s ním mohl setkat, abych tak řekl: „tváří v tvář“. Virus bylo možné izolovat až ve čtyřicátých letech.

Dnes není tolik virů, které by vedly k rozvoji zhoubných nádorů - pouze 15% případů rakoviny u lidí je virových, u zvířat je toto číslo významně vyšší.

Jak virus způsobuje rakovinu?

Je známo, že virus používá genom a zdroje buňky k syntéze složek, které potřebuje k sestavení nových virových částic. V tomto případě je možná realizace jedné ze dvou strategií. Je-li zároveň zničení buňky - pozorujeme infekční proces, šíření viru v celém těle. Pokud se genom viru určitým způsobem integruje s genomem hostitelské buňky, přestane gen poslouchat systémy, které regulují jeho růst a reprodukci. V důsledku toho se vyvíjí maligní nádor, který roste podle vlastních zákonů.

Velká část onkovirů jsou retroviry. Jejich genom je jednovláknová RNA. Když virus RNA proniká do buňky, stává se templátem pro dvouvláknovou DNA, která bude zasazena do genomu hostitelské buňky.

Některé onkoviry mají v genomu onkogeny, které řídí proces transformace buňky modifikovaným genomem z normálního na maligní. Jiné onkoviry mají geny, které aktivují pravé části genomu hostitelské buňky zapojené do buněčného dělení a diferenciace.

Onkogenní viry a onemocnění

Všechny nemoci způsobené onkovirusy se vyznačují charakteristickým znakem: od okamžiku infekce po nástup prvních příznaků může trvat 10-40 let, to znamená, že tato onemocnění mají dlouhou latentní dobu.

Jaké viry mohou způsobit rozvoj rakoviny u lidí?

Dospělý virus leukemie T-buněk

Dospělý T-buněčný leukemický virus (ATLV) nebo lidský T-lymfotropní virus (HTLV) způsobuje onemocnění, které se vyskytuje na několika ostrovech v Japonském moři a v zástupcích černošského závodu v některých zemích Karibiku. Pozorování ukázala, že i když se pacienti s tímto typem leukémie nacházejí v jiných zemích světa, jejich spojení s těmito regiony je odhaleno.

Je třeba poznamenat, že pouze 5% infikovaných lidí má rakovinu, zbytek jsou nositelé viru. V genomu tohoto retroviru jsou 2 kopie jednovláknové RNA. V těle oběti je z nich syntetizována DNA, která je integrována do genomu buňky. Základem nádoru jsou CD4 lymfocyty.

Tato choroba se objevuje po 50 letech - tedy vysvětlení v názvu. Vyznačuje se zvětšením jater a sleziny, lymfatických uzlin, kožních lézí a destrukcí kostí.

Herpes viry

Rakovina může být způsobena dvěma členy rodiny herpes virů obsahujících DNA:

Tento onkovirus může způsobit Burkittův lymfom a rakovinu nosohltanu. Může se množit zejména v B-lymfocytech. V tomto případě buňky nezemřou - začnou proces nekontrolovaného růstu, který vede k tvorbě zhoubného nádoru. Podle odborníků je EBV přítomen v krvi 90-95% dospělé populace a polovina dětí mladších 5 let. Jak je vidět, majitelé rakoviny EBV málokdy onemocní, ale virus způsobuje řadu různých onemocnění: od infekční mononukleózy až po leukoplakii.

Tento virus může způsobit epidemickou formu Kaposiho sarkomu. Virus je aktivován na pozadí významné imunodeficience, takže se nejčastěji nádor vyvíjí u lidí s AIDS.

Když Kaposiho sarkomový endotel (vnitřní stěny krevních cév) rostou, mění se jeho struktura - stěny se stávají "plnými děr." Tyto změny se týkají krevních i lymfatických cév. Pacient vyvíjí léze kůže, sliznic a vnitřních orgánů, edému, oteklých lymfatických uzlin.

Viry hepatitidy

Viry hepatitidy B a C jsou viry obsahující DNA, které mohou způsobit tvorbu karcinomu jater. Nemají onkogeny, proto jsou nepřímo působícími viry. To znamená, že "zahrnují" geny buňky, které spouštějí proces nekontrolované reprodukce a růstu. Játra jsou aktivně regenerační orgán. S porážkou virů se nejprve rozvíjí cirhóza, pojivová tkáň začíná růst, orgán se snaží regenerovat a obnovit své funkce, ale pod vlivem viru jsou aktivovány procesy buněčné malignity a tvorby nádorů.

Je třeba poznamenat, že pouze méně než 5% dospělých infikovaných lidí se vyvíjí chronickou hepatitidou B. A pouze 20-30% z nich bude diagnostikováno s cirhózou nebo rakovinou jater. Podobná situace je pozorována u viru hepatitidy C. Pouze 5% lidí infikovaných tímto onemocněním má rakovinu.

K ochraně proti viru hepatitidy B v roce 1982 vyvinuli vědci vakcínu. Chrání 95% rakoviny jater spojené s virem.

Lidský papilomavir

Podobně jako virus Epstein-Barr, i HPV se nachází u většiny dospělých. Odhaduje se, že ve věku 30 let alespoň 70% lidí alespoň jednou dostalo virus od svého sexuálního partnera a mezi mladými ženami je polovina vlastníkem HPV. Není divu, vzhledem k tomu, že během prvního pohlavního styku dostane třetina dívek virus.

V tomto případě však nehrozí masová smrt rakoviny děložního hrdla. Ze 130 kmenů lidského papilomaviru se pouze 14 nachází ve skupině s vysokým onkogenním rizikem. Nejčastěji se ve tkáních zhoubných nádorů děložního čípku nachází 16 a 18 typů: v 55% případů - HPV 16 typu a 15% případů - HPV 18 typu. Současně 25% případů karcinomu děložního hrdla není vůbec spojeno s virovou infekcí.

HPV má své vlastní onkogeny, které spouštějí transformaci buněk. Je potěšující, že cervikální dysplazie, která je považována za prekancerózní stav, když je infikována viry z vysoké onkogenní rizikové skupiny, je snadno diagnostikována během pravidelných návštěv gynekologa a je úspěšně léčena.

Očkování proti rakovině

Ve skutečnosti to samozřejmě není správný výraz - „očkování proti rakovině“. Infekce HPV není 100% zárukou karcinomu děložního hrdla. Ale tento typ rakoviny se může vyvinout bez účasti viru - to se stává mnohem méně často, ale stále se to děje. Situace je podobná u virů hepatitidy B a C a viru Epstein-Barr, atd. Je proto správné hovořit o očkování proti patogenům onkologických onemocnění.

Lidstvo má zatím pouze vakcíny proti dvěma z uvedených chorob: proti HPV a hepatitidě B. A pak - vakcína proti HPV chrání pouze proti dvěma onkogenním kmenům, 16 a 18, ale nejběžnější.

Onkogenní viry

Onkogenní viry (řečtina: onkosová hmota, nádor + gennao pro tvorbu, produkci; viry: syn. Onkoviry) je skupina virů se schopností způsobit transformaci normálních eukaryotických buněk na nádorové buňky. První výzkumníci, kteří v roce 1903 vyjádřili názor, že nádory, zejména rakovina, mohou být způsobeny virovými viry, byli A. Borrell a Boek (FJ Bose), Ellermann a Bang (V. Ellermann, O. Bang, 1908). O něco později, Rouse (1911) experimentálně založil virovou etiologii leukémie a sarkomu kuřete. Tyto práce však dlouho neznaly uznání, zejména proto, že v té době leukémie nebyly považovány za neoplastická onemocnění. Pouze v roce 1966 získal F. Raus Nobelovu cenu za základní výzkum v oboru onkovirů.

Myšlenka role virů při výskytu nádorů dlouho zabírala myšlení ruských vědců. V roce 1909 veřejně prohlásil I. I. Mechnikov: „Je to velmi pravděpodobné. že lidská rakovina vděčí za svůj původ nějakému viru, který je pilně hledán, ale dosud ho nezjistil. Rozvíjení myšlenky účasti virů na výskytu nádorů I. I. Mechnikov, již v roce 1910, argumentovalo, že pouhé pronikání virů do těla nestačí k rozvoji rakoviny a že mohou projevit svou kreativitu pouze za vhodných podmínek, které jsou hlavní příčinou vzniku nádorů. zvažoval přítomnost chronicky postižených tkání.

Dlouhodobé pokusy o izolaci viru, způsobující nádory u savců, zůstaly neúspěšné. Navíc skutečnost, že v důsledku zavedení různých chem. látky nazývané karcinogenní, byl schopen otřást pohledem na povahu patogenu a jeho příslušnosti k viru. Ani v těchto letech (1930–1931) N. F. Gamaleia napsal: „. jestliže se buňky sarkomu mohou vyskytovat v těle kuřete nebo v tkáňových kulturách bez zavedení viru, ale pod vlivem sterilních látek. je třeba předpokládat, že sarkomatický virus existuje již ve zdravých buňkách v latentním stavu, aniž by vykazoval jeho přítomnost. neinterferuje s jejich normálním životem a nemá nezávislý metabolismus, protože nemění jejich asimilaci “. Tato pozice nám umožňuje předpokládat, že se jedná o N. f. Gamaley jako první předpověděl existenci a význam endogenních onkovirů.

Pouze v letech 1932-1933. R. Shoup popsal virové tumory u savců - fibroma a papilomu divokých králíků, z nichž by mohl být znovuzrozen do karcinomu. Pak G. Bittner popsal v roce 1936 rakovinu prsu mléčné žlázy myší a v roce 1951 LGross informoval o izolaci viru myší leukémie. Studie provedené v různých zemích ukázaly, že počet O. in. poměrně velké a je více než 200. Mezi O. in. Existují viry DNA i RNA.

O. c obsahující RNA. (oncornaviruses) jsou nejpočetnější skupinou virů, které způsobují výskyt maligních nádorů u přirozených hostitelů (viz Retroviry). O. c obsahující DNA. jsou rozděleny do tří skupin: papiloma viry (viz Papovaviry), viry skupiny herpes (viz Herpes viry) a viry skupiny neštovic (viz Poxviry), které mají schopnost způsobit různé nádory. Mezi O. in. existují viry, které způsobují nádory téměř ve všech členech světa zvířat (viz tabulka). Pouze identifikace O obsahujícího RNA v. u lidských nádorů je stále nespecifikováno.

O morfologii O. in obsahující RNA. jsou rozděleny na onkoviry (nebo retroviry) typu A, B, C a D (obr. 1.7–4). O. v. typ A je považován za Ch. arr. jako intracelulární předchůdci O.c. typy B, C D. Předpokládá se také, že mezi O. století. typ A je nezávislá skupina virů, role-ryh není známa. O. v. Typ B jsou původci karcinomů prsu u myší a O. in. typ C - leukémie a sarkomy u ptáků a savců; O. v. Typ D kombinuje virus opice Mason - Pfizer, lidský transplantabilní lidský virus rakoviny, endogenní protein a opičí viry.

Struktura a morfogeneze DNA obsahující O. in. jsou různé a podobné submikroskopické organizaci a intracelulárnímu vývoji inf. viry skupiny neštovic, herpes, adenoviry, papovaviry (obr. 1, 5-8 a obr. 2).

Extracelulární viriony O. c obsahující RNA. sestávají ze skořepiny a jádra majícího poměrně složitou strukturu, jako například v O. c. savců typu C (obr. 3-4). Pro intracelulární vývoj O obsahujícího RNA v. Charakteristické jsou dva hlavní rysy: integrace virového DNA transkriptu (DNA kopie genomu obsahujícího virovou RNA, který je syntetizován virovým enzymem, revertase) s buněčným genomem a přítomnost dalšího stupně diferenciace (maturace) v O uvolněném. c. (barevný obr.).

Kromě obvyklých onkogenních virů obsahujících RNA (obr. 5, a), takzvaný. minimální formy O. c obsahující RNA. (Obr. 5, b, c, d), do žita nalezené v populaci onkovirů typu A, C a D. Liší se v menší velikosti a tvoří se buď na povrchu buňky nebo v procesu fragmentace extracelulárních onkovirů za nepříznivých kultivačních podmínek. Za takových podmínek jsou identifikovány četné anomální formy onkovirů, zejména jejich obří formy (Obr. 6).

Velkou roli ve vývoji moderní onkovirové medicíny má sovětský vědec L. A. Zilber, který nejprve předložil hypotézu o možnosti integrace interakce mezi nádorovými viry a buňkami, která následně získala úplné a rozsáhlé uznání jako virová genetická teorie vzniku nádorů (L. Zilber, 1968).

Jak se data shromažďují, vyvinulo se následující schéma mechanismu virové karcinogeneze. Virový genetický materiál je fixován v buňce, stává se nedílnou součástí buněčného genomu. Jako součást fixního virového genomu existuje gen (geny), jehož produkt je přímo zodpovědný za transformaci normální buňky do nádorové buňky (takové geny se nazývají onkogeny). Onkogenový produkt („rakovinový protein“), který vzniká v důsledku působení onkogenu, pevně narušuje normální regulaci buněčného dělení - buňka se stává nádorem. Co se týče chemických a fyzikálních karcinogenních faktorů, zvyšují aktivitu virů, které do té doby nevykazovaly svou nádorovou povahu.

Posílení nádorových vlastností O.c. Když byla zvířata infikována nekokogenními viry, byla poprvé popsána sovětským virologem N. P. Mazurenkem v letech 1957—1962. a obdržel název ko-karcinogeneze virového viru (viz Onkogeneze).

Kromě RNA obsahujícího O. in., Padající do buňky z vnějšku, našel takzvaný. endogenní onkoviry, genetická informace k ryh je obsažena v genomu všech buněk daného druhu zvířat (včetně genomu zárodečných buněk). Buňky přirozených hostitelů všech známých endogenních virů jsou pro reprodukci těchto virů nepříznivé. Úloha endogenních onkovirů není známa. Sovětští virologové V. M. Zhdanov a T. I. Tikhonenko navrhli, že tyto endogenní onkoviry mohou být jedním z faktorů buněčné diferenciace a výměny genetických informací v biosféře.

Z dalších materiálů

Je známo, že jak onkogenní viry obsahující DNA, tak onkogenní viry obsahující RNA způsobují nádory u experimentálních zvířat. Onkogenní viry obsahující DNA se nacházejí mezi viry skupiny neštovic, herpesu, adenovirů a papovavirů a onkogenní viry obsahující RNA se nacházejí pouze mezi retroviry. Onkogenní viry jsou schopny vyvolat nádory prakticky ve všech zástupcích chordátů, s výjimkou, jak se donedávna věřilo u lidí. V souvislosti s nemožností využití přímých experimentálních důkazů byly stanoveny zákonitosti, založené na raž pomocí nepřímých metod, je možné posoudit zapojení virů v malignitě buněk lidského těla: pravidelná detekce virů v nádorových buňkách a absence normálních tkání; schopnost těchto virů vyvolat nádory u příbuzných druhů zvířat a maligní transformaci citlivých buněk v tkáňové kultuře; jejich morfologické, biochemické nebo imunologické podobnosti se známými onkogenními viry, které způsobují nádory a leukémie u savců a ptáků; přítomnost genetického materiálu - DNA nebo RNA viru v nádorových buňkách. Nejvíce studované v tomto ohledu, onkogenní viry obsahující RNA, do žita lze rozdělit do tří hlavních skupin: viry, které způsobují leukémii; viry schopné vyvolat různé typy sarkomů a leukémií, jakož i maligní transformaci buněk v tkáňové kultuře; viry, které způsobují vývoj nádorů prsu. Studie RNA těchto virů odhalila přítomnost tří hlavních skupin genů: virionové strukturní geny zodpovědné za syntézu proteinů virové částice (gen gag kóduje jádrové proteiny virionu, gen env pokrývá proteiny virionového obalu, gen reverzní transkriptázy); gen, který existuje pouze v sarkomu způsobujícím viry a je přímo spojen se schopností virů způsobit transformaci maligních buněk (tento gen se nazývá onkogen); funkční gen představující nukleotidové sekvence, které mají funkční význam a jsou nezbytné pro regulaci transkripce těchto genů. Biologicky aktivní viriony obsahují kompletní gag, pol env geny a funkční gen, nicméně mezi viry, které způsobují sarkomy a leukémii, stejně jako maligní transformaci buněk v tkáňové kultuře, existuje velký počet virů s defekty těchto genů, reprodukce takových virů je možná pouze v přítomnosti jiných virů způsobující leukémii.

Přítomnost onkogenů je charakteristická nejen pro retroviry: nacházejí se také v virech obsahujících DNA - papovaviry (polyomy a SV-40) a adenoviry. Velikost těchto genů koreluje s velikostí onkogenů. Důkaz o existenci virů onkogenů, které jsou zodpovědné za maligní transformaci buněk v genomu, otevřel novou kapitolu experimentální onkologie. Prakticky všechny známé transformující retro viry mají izolované, purifikované a klonované onkogeny s využitím molekulární biologie a genetického inženýrství. Ukázalo se, že onkogeny mají jednu jedinečnou vlastnost: při zavádění do citlivých buněk způsobují dědičnou maligní transformaci buněk. Toto je přímý experimentální důkaz, že jediný gen ve složení retrovirů (a ne virových částic obecně) může transformovat buňku. Onkogeny se rozlišují molekulárními testy a syntetizují specifický protein v infikovaných buňkách.

Samostatnou skupinu tvoří onkogeny virů sarkomů ptáků Routh, B 77, Fujinami, U 73, EL, viru leukemie myší Abelson, některých kmenů virů kočičích sarkomů. Produkty těchto onkogenů mají enzymatickou (tzv. Fosfo-protein kinázovou) aktivitu, která způsobuje fosforylaci určitých buněčných proteinů, včetně těch, které hrají důležitou roli ve vzájemném kontaktu buněk. Změna struktury těchto proteinů je zjevně jedním z hlavních faktorů určujících tvorbu fenotypu transformovaných buněk.

Produkty jiné skupiny onkogenů - onkogeny virů ptačí erytro-blastózy (AEV) a sarkomu koček - jsou glykoproteiny a jsou také asociovány s proteiny buněčného povrchu. Onkogenový produkt viru AEV souvisí s receptorem epidermálního růstového faktoru.

Onkogeny ras rodiny sarkomů virů Kirsten, Harvey a Rashid patří do třetí skupiny. Onkogeny této skupiny aktivně působí v mnoha lidských nádorech. Onkogenový produkt této skupiny, protein p21, má schopnost vázat guanylové nukleotidy.

Čtvrtá skupina, která zahrnuje onkogeny sarkomů Molons a sarkomu opic (onkogen sis), je charakterizována tím, že syntéza onkogenů ve velmi malých množstvích se vyskytuje v nádorových buňkách, které jsou indukovány, a sis onkogenový protein má homologii s růstovým faktorem destiček.

Pátá skupina zahrnuje onkogeny (onkogenní shus) virů ptačí myelocytomatózy (MC 29), ptačí myeloblastózu a myší osteosarkom (FBJ). Produkty těchto onkogenů jsou lokalizovány v jádře. V onkogenu má thuja schopnost přenést buňky do takzvaného nesmrtelný stav, charakterizovaný tím, že buňky, i když zůstávají morfologicky normální, získávají schopnost neomezeného počtu divizí, když jsou pasážovány v tkáňové kultuře, to znamená, že se stávají „živými“.

U většiny retrovirů je přítomen jeden onkogen, nicméně v některých z nich existují dva, zejména ve viru ptačí erythroblastózy (AEV), u virů akutní leukémie ptáků (MH 2, E 26) a myšího osteosarkomu (FBJ).

Onkogeny jsou nedílnou součástí virového genomu a podléhají základním zákonům replikace retrovirů. Enzym reverzní transkriptázy obsažený ve viru je přítomen v cytoplazmě infikovaných buněk a podílí se na syntéze DNA kopie virového genomu, který je pak přenesen do jádra a integrován s buněčným genomem. Po integraci začnou virové geny fungovat jako normální buněčné geny. Integrace s buněčným genomem je nespecifická a má řadu vlastností. Bezprostředně před integrací tvoří virová DNA kruhovou strukturu, přičemž terminální funkční sekvence jsou uzavřeny. Taková struktura, nazvaná provirus, je podobná takzvané. mobilní dispergované geny popsané G. P. Georgievem a V. A. Gvozdevem a kol. Jednou z hlavních vlastností genů tohoto typu je schopnost pohybu jak uvnitř chromozomu, tak mezi chromozomy. Tyto pohyby mají významný vliv na aktivitu sousedních genů. Integrace a přemístění proviru může tedy změnit funkční aktivitu mnoha buněčných genů. Popsaný způsob přenosu genetické informace prostřednictvím fáze DNA rozšířil hlavní ustanovení konceptu virové genetiky vyvinutého L. A. Zilberem.

To znamená, že různé viry obsahující RNA se společnou vlastností způsobující maligní transformaci buněk provádějí tento proces díky speciálním genům (onkogeny), které se navzájem liší svou genetickou strukturou a mechanismy fungování.

Použití molekulárních sond specifických pro virové onkogeny ukázalo, že jejich homology jsou přítomny v normálních buňkách téměř všech živočišných druhů, včetně hmyzu. Potvrdil se tedy předpoklad, který učinil Vogt (P. Vogt) a A. D. Alt-Stein o buněčném původu onkogenů. Vlastnosti buněčných onkogenů (nebo proto-onkogenů) se ukázaly být obecně podobné virovým, ale také bylo zjištěno mnoho významných rozdílů.

Buněčné onkogeny mají strukturu podobnou struktuře jiných buněčných genů. Zpravidla jsou ve formě jedné kopie lokalizovány na určitých chromozomech, jsou větší než virové onkogeny, ale velikosti těchto kódovaných RNA obecně odpovídají nebo mírně převyšují velikosti RNA specifické pro virové onkogeny. Při porovnání nukleotidových sekvencí virových a buněčných onkogenů nebyl mezi nimi zjištěn žádný významný rozdíl s výjimkou menších rozdílů v terminálních strukturách. Produkty onkogenů v normálních buňkách (onkoproteiny) jsou poněkud větší než produkty virových onkogenů, ale mají stejný druh enzymatické aktivity jako produkty virových onkogenů. Onkogeny normálních buněk jsou špatně exprimované geny a ve většině normálních buněk je obsah onkogenového produktu 100-1000krát nižší než u buněk transformovaných virem. Jejich počet může být selektivně exprimován v různých stádiích embryogeneze nebo diferenciace buněk. Hlavním rozdílem mezi virovými onkogeny a buněčnými buňkami je to, že nemají schopnost transformovat buňky v tkáňové kultuře, ale zároveň některé z onkogenů buněk izolovaných ze spontánních nádorů nebo nádorů indukovaných chemickými karcinogeny způsobily maligní transformaci buněk v kultuře. tkáně.

Analogy všech virových onkogenů tedy existují jak v normálních, tak v nádorových buňkách. V mnoha nádorových buňkách jsou popsány charakteristické změny ve struktuře buněčných onkogenů, které jsou zjevně přímo spojeny s maligní transformací. Dokázala existenci několika typů takových změn. První z nich je výskyt mutací v onkogenu, detekovaný v buněčných liniích odvozených z lidských buněk karcinomu močového měchýře. V těchto liniích je detekována zvýšená exprese onkogenu ras buněk (homolog genu Harveyho sarkomu), způsobená bodovou mutací v tomto genu, a aminokyselina glycin v poloze 12 je nahrazena valinem. Tato změna je jednou z hlavních transformací normální buňky do nádorové buňky. Dalším typem onkogenových změn v nádorových buňkách je zvýšení jeho transkripční aktivity, například u lymfomů kuřat, kde dochází k dramatickému nárůstu syntézy buněčného onkogenu (homolog viru myelocytomatózy ptáků). Tyto nádory se vyskytují u kuřat, když jsou infikovány virem ptačí lymfatické leukémie, v Kromu není žádný onkogen, ale existují strukturální virové geny (viz výše), stejně jako funkční sekvence (označované LTR), včetně řídicích signálů syntézy RNA (promotory). V lymfomech kuřatkové bursy je syntéza myc-genu aktivována připojením LTR od viru lymfoidní leukémie k onkogenu.

Dalším typem aktivace buněčného onkogenu, který se nachází v kuřatech a lidských lymfomech, je sekvenční „zapnutí“ několika onkogenů buněk, jejichž počáteční fáze je translokace fragmentů chromozomů.

Dokázala přítomnost dvou dalších typů změn v onkogenech v nádorových buňkách. V určitých liniích odvozených z lidských leukemických buněk (zejména K 562) jsou v onkogenu abi (homolog genu pro leukemický leukémii Abelson) vnitřní přesmyky, což vede ke zvýšení syntézy modifikovaného produktu tohoto genu. V buněčné linii HL 60 odvozené z lidských leukemických promyelocytů je pozorováno více než desetinásobné zesílení (zvýšení počtu kopií) genu se současným zvýšením jeho transkripční aktivity.

Proto buňky normálně obsahují homology virových onkogenů, žito v různých nádorech mohou být diferencovaně exprimovány s použitím různých mechanismů, které tak provádějí. jedna z klíčových rolí v počátečních fázích transformace normální buňky do nádorové buňky.

Důkazy o přítomnosti transformujících se genů ve zvířecích a lidských nádorech byly získány v transfekčních experimentech založených na zavedení DNA nádorů do citlivých buněk myší, v důsledku čehož došlo k jejich maligní transformaci. Pozitivní výsledky byly získány pro DNA izolovanou z nádorové tkáně při rakovině plic, střev, močového měchýře, jater, prsu, lymfomů, určitých typů leukémie, neuroblastomů a řady sarkomů. Pomocí metod molekulární hybridizace bylo prokázáno, že ve většině případů je aktivní transformující gen lidských nádorů reprezentován jedním z onkogenů rodiny ras. V řadě jiných nádorů dosud nebyly identifikovány transformační geny, ale liší se od všech známých virových onkogenů.

Pokud je biologicky aktivní gen ras izolován z DNA a zaveden do buňky bez zbytku buněčné DNA, pak jeho schopnost transformovat buňku prudce klesá. Může být obnoven, když je zaveden společně s genem ras do citlivých buněk imortalizujících genů, jako jsou onkogen nebo časné geny adenovirů a papovavirů (viz výše). To naznačuje, že tvorba buněk je nezbytným předpokladem jejich malignity. Primární stupně spojené s transformací buněk do nádoru jsou tedy způsobeny sekvenční aktivací několika buněčných genů, mezi nimiž patří hlavní role k analogům virových onkogenů, což je v souladu s poskytováním vícefázového a multifaktoriálního vývoje maligního tumoru.

Studie onkogenů proto zavedla zásadně nové a důležité informace pro pochopení povahy zhoubných nádorů: přítomnost speciálních genů v buňkách (onkogenní viry obsahující RNA, které jsou homologní s transformujícími geny), to-rye, za určitých podmínek, může přeskupit jejich program tak, aby multiplikace buněk se vymkne kontrole a vede k rozvoji nádoru.

Situace s viry obsahujícími RNA je odlišná, na žito nemá onkogen, ale způsobuje různé formy leukémie u experimentálních zvířat. Získaná data ukazují, že viry jako tina mohou u lidí způsobit leukémii. Retrovirus byl izolován od pacientů s leukémií T-buněk v biochemických a morfologických vlastnostech podobných klasickým virům způsobujícím leukémii u zvířat. Virus byl schopen transformovat lymfocyty normálních dárců, ale největší účinek byl pozorován, pokud byly použity lymfocyty příbuzných pacientů. Virus byl vysoce tropický a byl schopen se množit pouze v lidských T lymfocytech. Dostal označení HTLV (lidský virus T-buněčné leukémie) a byl izolován současně v laboratořích Gallo (R.S. Gallo) v USA a v Hinumě (Y. Hinuma) v Japonsku. U pacientů se syndromem získané imunitní nedostatečnosti (AIDS) byl z krve izolován virus podobný HTLV a v T-lymfocytech byl detekován integrovaný virový genom. V důsledku toho, dva příbuzné (podobné) viry, interagující s lidskými T-lymfocyty, mohou způsobit dvě různá onemocnění - leukémii a AIDS.

Dosud zůstává nejasný mechanismus účinku viru nádorů prsních žláz myší. Hlavním rysem tohoto viru ve srovnání s jinými onkogenními viry obsahujícími RNA je, že funkční sekvence (LTR) tohoto viru obsahují oblasti, které umožňují viru syntetizovat další protein v buňkách, jejichž funkce dosud nebyla stanovena. Kromě toho byly ve složení funkčních sekvencí viru nalezeny řezy, které řídí citlivost na glykokortikoidní hormony.

Poslední skupinou onkogenních virů obsahujících RNA je tzv. Viry typu D izolované z lidských a opičích nádorových buněk, které jsou v nich pouze „cestujícími“, navzdory velké podobnosti s onkogenními retroviry. Nejzajímavější je skutečnost, že někteří zástupci této skupiny virů mohou způsobit onemocnění u opic, což je podobné v klinickém obraze s AIDS.

Proto bez ohledu na to, jaký je konečný výsledek interakce retrovirů s buňkou, provádí se za účasti dvou genomů - virových a buněčných. V případech, kdy má virus onkogen, je virový genom integrován s buněčným genomem a virový onkogen reorganizuje buněčný program syntetizací vlastních produktů, které řídí buňku na nekontrolovaný růst. V jiných případech může část virového genomu aktivovat jiné buněčné geny (především buněčné onkogeny), to-žito vést buď k nekontrolovanému dělení (vývoj nádoru), nebo ke změně buněčné diferenciace (různé typy leukémie). Aktivace buněčných onkogenů je zjevně možná v důsledku vystavení jiným faktorům (chemické karcinogeny, různé hormony a faktory prostředí).

Pokroky v porozumění povaze růstu nádoru a úloze onkogenních virů obsahujících RNA v tomto procesu se týkají hlavně studia molekulárních procesů vyskytujících se v transformovaných buňkách. Pokud jde o onkogenní viry obsahující DNA a zejména jejich úlohu v etiologii lidských nádorů, neexistují žádné specifické informace. Jeden důležitý rys sjednocuje onkogenní viry skupiny herpes, adenovirů a papovavirů: jako součást genomu těchto virů se molekulová hmotnost to-ryh pohybuje od 100 X 106 do 3 X 106, existují speciální geny, které provádějí imortalizaci buněk (viz výše). To znamená, že infekce buněk těmito viry může vést k jejich přeměně a pre-transformovanému stavu, a pak působení řady dalších faktorů může mít infikované buňky mimo kontrolu rozdělení a diferenciace. Kromě toho byly sekvence identifikovány v DNA-obsahující viry, do-žita může zlepšit transkripci jiných buněčných genů po integraci virové DNA do buněčného genomu.

Velmi zajímavé jsou skupiny virů papillomů. Až donedávna se věřilo, že tyto viry způsobují benigní nádory, jako jsou papilomy, a v infikovaných buňkách detekují genom těchto virů v neintegrované formě. Byly izolovány dva nové papilomavózní viry spojené se zhoubnými nádory genitálních orgánů. V těchto nádorech (na rozdíl od benigních) je virový genom integrován s buněčnou DNA. Je charakteristické, že integrovaná DNA byla detekována pouze v genitálních nádorech, ale nikdy nebyla detekována v nádorech jiné lokalizace.

Hlavním úspěchem ve studiu mechanismu onkogeneze je tedy detekce onkogenů, které hrají klíčovou roli v transformaci normálních buněk na nádorové buňky.