Hlavní skupiny chemoterapeutických léčiv

PŘEDNÁŠKA № 8. Antibiotika a chemoterapie

1. Chemoterapeutické léky

Chemoterapeutické léky jsou léčivé látky používané k potlačení vitální aktivity a ničení mikroorganismů v tkáních a médiích pacienta, které mají selektivní etiotropní (působící na příčinu) působení.

Podle směru působení jsou chemoterapeutická léčiva rozdělena na:

Na chemické struktuře existuje několik skupin chemoterapeutických léčiv:

1) sulfonové léky (sulfonamidy) - deriváty kyseliny sulfanilové. Narušují proces mikrobiální produkce růstových faktorů, kyseliny listové a dalších látek nezbytných pro jejich život a vývoj. Tato skupina zahrnuje streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfametaxazol a další;

2) deriváty nitrofuranu. Mechanismus účinku je blokování několika systémů mikrobiálních buněčných enzymů. Mezi ně patří furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon a další;

3) chinolony. Porušujte různé stupně syntézy DNA mikrobiálních buněk. Mezi ně patří kyselina nalidixová, cinoxacin, norfloxacin, ciprofloxacin;

4) azoly - imidazolové deriváty. Má antifungální aktivitu. Inhibuje biosyntézu steroidů, což vede k poškození vnější buněčné membrány hub a zvyšuje její permeabilitu. Mezi ně patří klotrimazol, ketokonazol, flukonazol atd.;

5) diaminopyrimidiny. Porušují metabolismus mikrobiálních buněk. Mezi ně patří trimethoprim, pyrimethamin;

6) antibiotika jsou skupinou sloučenin přírodního původu nebo jejich syntetických analogů.

Zásady klasifikace antibiotik.

1. Podle mechanismu účinku: t

1) porušení syntézy mikrobiální stěny (b-laktamová antibiotika; cykloserin; vankomycin, teikoplakin);

2) narušení funkce cytoplazmatické membrány (cyklické polypeptidy, polyenová antibiotika);

3) porušení syntézy proteinů a nukleových kyselin (levomycetinová skupina, tetracyklin, makrolidy, linkosamidy, aminoglykosidy, fuzidin, anzamyciny).

2. Podle typu působení na mikroorganismy: t

1) antibiotika s baktericidním účinkem (ovlivňující buněčnou stěnu a cytoplazmatickou membránu);

2) antibiotika s bakteriostatickým účinkem (ovlivňující syntézu makromolekul).

3. Podle spektra činností: t

1) s převažujícím účinkem na grampozitivní mikroorganismy (linkosamidy, biosyntetické peniciliny, vankomycin);

2) s převládajícím účinkem na gramnegativní mikroorganismy (monobaktamy, cyklické polypeptidy);

3) široké spektrum (aminoglykosidy, chloramfenikol, tetracykliny, cefalosporiny).

4. Podle chemické struktury:

1) b-laktamová antibiotika. Patří mezi ně:

a) peniciliny, z nichž emitují přírodní (aminiphenicilin) ​​a polosyntetický (oxacilin);

b) cefalosporiny (ceporin, cefazolin, cefotaxime);

c) monobaktam (primbaktam);

d) karbapenemy (imipinem, meropin);

2) aminoglykosidy (kanamycin, neomycin);

3) tetracykliny (tetracyklin, metacyklin);

4) makrolidy (erythromycin, azithromycin);

5) linkosaminy (lincomycin, clindamycin);

6) polyeny (amfotericin, nystatin);

7) glykopeptidy (vankomycin, teikoplakin).

2. Velké komplikace chemoterapie

Všechny komplikace chemoterapie lze rozdělit do dvou skupin: komplikace z makroorganismu a mikroorganismu.

Komplikace makroorganismu:

1) alergické reakce. Závažnost se může lišit od mírného až po anafylaktický šok. Přítomnost alergie na jeden z léčiv skupiny je kontraindikací pro použití jiných léčiv v této skupině, protože je možná zkřížená citlivost;

2) přímý toxický účinek. Aminoglykosidy mají ototoxicitu a nefrotoxicitu, tetracykliny porušují tvorbu kostní tkáně a zubů. Ciprofloxacin může mít neurotoxický účinek, fluorochinolony způsobují artropatii;

3) toxické vedlejší účinky. Tyto komplikace nejsou spojeny s přímým, ale s nepřímým účinkem na různé systémy těla. Antibiotika, která působí na syntézu proteinů a metabolismus nukleových kyselin, vždy inhibují imunitní systém. Chloramfenikol může inhibovat syntézu proteinů v buňkách kostní dřeně, což způsobuje lymfopenii. Furagin pronikající placentou může způsobit hemolytickou anémii plodu;

4) reakce při zhoršení. Při použití chemoterapeutických činidel v prvních dnech onemocnění může nastat hromadná smrt patogenů, doprovázená uvolňováním velkého množství endotoxinu a dalších produktů degradace. To může být doprovázeno zhoršením stavu až po toxický šok. Tyto reakce jsou častější u dětí. Proto by měla být antibiotická léčba kombinována s detoxikačními opatřeními;

5) rozvoj dysbiózy. Často se vyskytuje na pozadí používání širokospektrých antibiotik.

Komplikace mikroorganismu se projevují rozvojem rezistence na léčivo. Je založen na mutacích chromozomálních genů nebo na získání rezistentních plazmidů. Existují rody mikroorganismů s přirozenou odolností.

Biochemický základ udržitelnosti je zajištěn následujícími mechanismy:

1) Enzymatická inaktivace antibiotik. Tento proces je zajištěn použitím enzymů syntetizovaných bakteriemi, které ničí aktivní část antibiotik;

2) změnu permeability buněčné stěny pro antibiotikum nebo potlačení jeho transportu do bakteriálních buněk;

3) změna struktury složek mikrobiálních buněk.

Vývoj jednoho nebo jiného mechanismu rezistence závisí na chemické struktuře antibiotika a vlastnostech bakterií.

Metody boje proti drogové rezistenci:

1) vyhledávání a tvorba nových chemoterapeutických léčiv;

2) vytvoření kombinovaných léčiv, mezi něž patří chemoterapeutické látky různých skupin, které posilují vzájemné působení;

3) periodická změna antibiotik;

4) dodržování základních principů racionální chemoterapie:

a) antibiotika by měla být předepsána v souladu s citlivostí patogenů na ně;

b) léčba by měla začít co nejdříve;

c) chemoterapeutika by měla být předepsána v maximálních dávkách, aby se zabránilo přizpůsobení mikroorganismů.

Hlavní skupiny chemoterapeutik.

Pojem chemoterapie a antibiotika

Chemoterapie je specifická antimikrobiální, antiparazitární léčba chemickými látkami. Tyto látky mají nejdůležitější vlastnost - selektivitu působení proti patogenům v makroorganismu.

Zakladatelem chemoterapie je německý chemik, nositel Nobelovy ceny P.Eerlich, který zjistil, že chemikálie obsahující arsen mají nepříznivý vliv na spirochety a trypanosomy a v roce 1910 obdržel první chemoterapeutický lék, salvarsan (sloučenina arsenu, která tento patogen ničí, ale je neškodná). pro mikroorganismus).

V roce 1935 zveřejnil německý výzkumník Domagk zprávu o prvním antibakteriálním chemoterapeutickém přípravku prontosil (červený streptotsid), který inicioval tvorbu chemoterapie bakteriálních infekcí.

Mechanismus účinku sulfonamidů (sulfonamidů) na mikroorganismy byl objeven R. Woodsem,

prokázalo, že sulfonamidy jsou strukturními analogy kyseliny para-aminobenzoové (PABA), která se podílí na biosyntéze kyseliny listové, která je nezbytná pro životně důležitou aktivitu bakterií. Bakterie používající sulfanilamid místo PABK umírají.

První přírodní antibiotikum objevil v roce 1929 anglický bakteriolog A. Fleming. Při studiu plísňové houby Penicillium notatum, která zabraňuje růstu bakteriální kultury, objevil A. Fleming látku, která inhibuje růst bakterií a nazývá se penicilinem. V roce 1940 obdrželi G. Florey a E. Chein čištěný penicilin. V roce 1945 se A. Fleming, G. Florey a E. Chein stali laureáty Nobelovy ceny.

V současné době existuje velké množství chemoterapeutických léčiv, která se používají k léčbě onemocnění způsobených různými mikroorganismy.

Objev streptomycinu (Waxman) znamenal začátek chemoterapie tuberkulózy, jejíž hlavní úspěchy jsou spojeny s objevem kyseliny para-aminosalicylové (1946) a derivátů hydrazidu kyseliny isonikotinové (1952).

Chemoterapeutická činidla mohou mít jak profylaktické, tak terapeutické účinky, tj. Mohou předcházet infekci nebo ji léčit. Terapeutický účinek může být radikální nebo zmírňující. V posledně uvedeném případě není onemocnění zcela vyléčeno, ale pouze podstatně změkčí jeho průběh.

Chemoterapeutické léky pouze potlačují vitální aktivitu mikroorganismu a zastavují jeho reprodukci. Konečná destrukce původce infekce závisí na ochranných silách makroorganismu (ty by neměly být potlačeny chemoterapeutiky).

V průběhu léčby se může objevit rezistence (rezistence) patogenu vůči chemoterapeutickému léčivu. To je běžné zejména při dlouhodobé léčbě chronických infekcí (například tuberkulózy). Vznik rezistence snižuje účinnost léčby. Odolnost vůči lékům má skupinovou specificitu. To znamená, že mikroby, které jsou rezistentní vůči jakékoli chemoterapeutické látce, budou také rezistentní vůči jiným látkám stejné chemické skupiny (tj. Majícím stejný intimní mechanismus účinku na mikrobiální buňku), ale zachovávají si plnou citlivost na léčiva náležející do skupiny. jiných chemických sérií. Tato okolnost musí být vzata v úvahu při dlouhodobé léčbě chronických infekcí.

S kombinovaným použitím několika chemoterapeutických látek současně se vyvíjí rezistence mikrobů s velkými obtížemi nebo se nevyvíjí vůbec. Proto jsou v současné době chronické infekce, jako je tuberkulóza nebo lepra (lepra), léčeny kombinovaným použitím několika chemoterapeutických léčiv.

Dlouhodobé vystavení léku bakteriím může vést k výskytu takzvaných kmenů závislých na drogách. Posledně uvedené rostou a vyvíjejí se pouze v přítomnosti léku a bez něj nedochází k růstu. Kmeny související s léky nezpůsobují u zvířat onemocnění, ale pokud je lék podáván současně, pak se vyvíjí smrtelná infekce.

Účinek chemoterapeutických léčiv se vyznačuje známou specificitou. Nelze použít stejný lék k léčbě jakékoli infekce. Tato specifičnost však ve většině případů není příliš přísná. Někdy léky působí pouze na několik typů patogenů, v jiných případech se jejich účinek rozšiřuje na mnoho onemocnění (chemoterapeutické léky s úzkým a širokým spektrem účinku).

Hlavní skupiny chemoterapeutik.

Podle směru působení jsou chemoterapeutická léčiva rozdělena na:

Na chemické struktuře existuje několik skupin chemoterapeutických léčiv:

1) sulfonové léky (sulfonamidy) - deriváty kyseliny sulfanilové. Narušují proces mikrobiální produkce růstových faktorů, kyseliny listové a dalších látek nezbytných pro jejich život a vývoj. Tato skupina zahrnuje streptocid, norsulfazol, sulfametizol, sulfametaxazol a další;

2) deriváty nitrofuranu. Mechanismus účinku je blokování několika systémů mikrobiálních buněčných enzymů. Mezi ně patří furatsilin, furagin, furazolidon, nitrofurazon a další;

3) chinolony. Porušujte různé stupně syntézy DNA mikrobiálních buněk. Mezi ně patří kyselina nalidixová, cinoxacin, norfloxacin, ciprofloxacin;

4) azoly - imidazolové deriváty. Má antifungální aktivitu. Inhibuje biosyntézu steroidů, což vede k poškození vnější buněčné membrány hub a zvyšuje její permeabilitu. Mezi ně patří klotrimazol, ketokonazol, flukonazol atd.;

5) diaminopyrimidiny. Porušují metabolismus mikrobiálních buněk. Mezi ně patří trimethoprim, pyrimethamin;

6) antibiotika jsou skupinou sloučenin přírodního původu nebo jejich syntetických analogů.

Antibiotika jsou chemoterapeutické látky produkované mikroorganismy, živočišnými buňkami, rostlinami, které mají selektivní schopnost inhibovat a inhibovat růst mikroorganismů, stejně jako inhibují rozvoj zhoubných nádorů.

V závislosti na zdroji existuje šest skupin antibiotik:

-antibiotika odvozená od plísní, jako je rod Penicillium (peniciliny, griseofulvin), rod Cephalosporium (cefalosporiny) atd.;

-antibiotika odvozená od aktinomycet; skupina zahrnuje asi 80% všech antibiotik. Mezi aktinomycetami mají primární význam zástupci rodu Streptomyces, kteří jsou výrobci streptomycinu, erythromycinu, chloramfenikolu, nystatinu a mnoha dalších antibiotik;

- antibiotika, jejichž producenti jsou sami bakterie. K tomuto účelu se nejčastěji používají zástupci rodů Bacillus a Pseudomonas. Příklady antibiotik v této skupině jsou polymyxiny;

- zvířecí antibiotika; etericid se získává z rybího oleje; lysozym - z vaječného bílku

- bylinných antibiotik. Patří mezi ně fytoncidy, které vylučují cibuli, česnek a další rostliny. V čisté formě nejsou získány, protože se jedná o extrémně nestabilní sloučeniny. Mnoho rostlin má antimikrobiální účinek, jako je heřmánek, šalvěj, měsíček.

Spektrum účinku antibiotik. Podle spektra účinku jsou antibiotika rozdělena do pěti skupin v závislosti na tom, které mikroorganismy ovlivňují. Kromě toho existují protinádorová antibiotika, jejichž producenti jsou také aktinomycety. Každá z těchto skupin zahrnuje dvě podskupiny: širokospektrální a úzkospektrá antibiotika.

1. Antibakteriální antibiotika tvoří nejpočetnější skupinu léčiv. Dominují jí širokospektrální antibiotika, která ovlivňují zástupce všech tří částí bakterií. Mezi širokospektrá antibiotika patří aminoglykosidy, tetracykliny atd. Antibiotika s úzkým spektrem jsou účinná proti malému kruhu bakterií, například polymyxiny působí na graclicut a vankomycin ovlivňuje grampozitivní bakterie.

2. Samostatné skupiny přidělují antituberkulózu, anti-leprou, anti-syfilitiku.

3. Antifungální antibiotika zahrnují významně menší počet léčiv. Například amfotericin B je účinný při léčbě kandidózy, blastomykózy a aspergilózy; Nystatin, který působí na houby Candida, je zároveň antibiotikem s úzkým spektrem.

4. Antiprotozoální a antivirová antibiotika obsahují malý počet léků.

5. Protinádorová antibiotika jsou reprezentována léky s cytotoxickým účinkem. Většina z nich se používá v mnoha typech nádorů, například mitomycinu C.

Antibakteriální účinek antibiotik může být baktericidní, tj. způsobují bakteriální smrt (například v penicilinech, cefalosporinech) a bakteriostatické - inhibují růst a vývoj bakterií (například v tetracyklinech, levomycetinu). Zvýšením dávky může bakteriostatická antibiotika také způsobit smrt bakterií.

V závislosti na mechanismu účinku existuje pět skupin antibiotik:

-antibiotika, která porušují syntézu buněčné stěny;

-antibiotika, která porušují molekulární organizaci a syntézu buněčných membrán.

-antibiotika, která porušují syntézu proteinů;

-antibiotika jsou inhibitory syntézy nukleových kyselin.

-antibiotika, která potlačují syntézu purinů a aminokyselin.

Vedlejší účinek antibiotik. Existuje několik skupin komplikací léčby antibiotiky.

1. Toxické reakce. Toxický účinek antibiotik závisí na vlastnostech léku, jeho dávce, způsobu podání, stavu pacienta. Mezi komplikace této skupiny patří především poškození jater. Například tetracykliny mají podobný účinek. Druhé místo zaujímá antibiotika s nefrotoxickým účinkem, například aminoglykosidy: poškození jater a ledvin je spojeno s jejich neutralizačními a vylučovacími funkcemi. Aminoglykosidy mohou také způsobit nevratné poškození sluchového nervu. Levomitsetin může ovlivnit krevní orgány, má také embryotoxický účinek. III. Generace cefalosporinů porušuje syntézu vitamínu K, což vede k možnému krvácení. Penicilin je nejméně toxický z používaných antibiotik, ale jeho dlouhodobé užívání může poškodit centrální nervový systém.

Aby se zabránilo toxickým účinkům antibiotik, je nutné zvolit pro tyto léky pro pacienty nejškodlivější léčiva (nepředepsat například nefrotoxická antibiotika pacientovi s poškozením ledvin) a neustále sledovat stav orgánů, pro které je antibiotikum toxické.

2. Disbióza. Při použití širokospektrých antibiotik, spolu s patogeny onemocnění, pro zničení, které jsou používány, někteří členové normální mikroflóry, kteří jsou citliví na tato antibiotika, také umírají. Je uvolněno místo pro mikroorganismy rezistentní na antibiotika, které se začnou intenzivně množit a mohou způsobovat sekundární endogenní infekce, bakteriální i plísňové.

3. Účinek na imunitu. Použití antibiotik může způsobit alergické reakce, jejichž výskyt závisí na vlastnostech léčiva (nejsilnějšími alergeny jsou penicilin a cefalosporiny), způsob podání a individuální citlivost pacienta. Alergické reakce se vyskytují v 10% případů. Může se vyskytnout vyrážka, svědění, kopřivka atd. Velmi vzácně se vyskytuje závažná komplikace, jako je anafylaktický šok.

4. Imunitní depresivní účinek. Například chloramfenikol inhibuje produkci protilátek, tetracyklin inhibuje fagocytózu.

5. Vliv antibiotik na mikroorganismy. Kromě nepříznivých vedlejších účinků na makroorganismus mohou antibiotika způsobit pro člověka nežádoucí změny v samotných mikroorganismech, za prvé se mohou měnit morfologické, biochemické a jiné vlastnosti mikroorganismů. Za druhé, při léčbě antibiotiky se u bakterií vytváří rezistence na antibiotika (rezistence).

Chemoterapeutická činidla

Chemoterapeutická činidla jsou léčiva, která selektivně inhibují vývoj a reprodukci patogenů infekčních onemocnění a invazí v lidském těle nebo inhibují proliferaci nádorových buněk nebo nevratně poškozují tyto buňky.

Jako chemoterapeutická činidla používají látky přírodního původu: antibiotika a některé alkaloidy, jako je chinin a emetin, jakož i syntetické látky z různých tříd chemických sloučenin: sulfonamidy (viz přípravky sulfanilamidů), deriváty nitrofuranu (viz nitrofurany), 8-oxochinolin (viz Deriváty oxychinolinu), nitroimidazol, aminochinolin atd.

Vzhledem k zásadním rozdílům mezi infekčními a nádorovými procesy jsou chemoterapeutická činidla používaná pro specifickou léčbu zhoubných nádorů a leukémií odlišena do speciální skupiny protinádorových činidel.

Hlavním kritériem, podle kterého jsou určité látky klasifikovány jako chemoterapeutické látky, je jejich schopnost vyvíjet přímý vliv na patogeny infekcí a invazí, které jsou ve vnitřním prostředí lidského těla. Chemoterapeutická činidla proto nezahrnují vakcíny, bakteriofágy, séra, gama globuliny, stejně jako interferony a další látky produkované buňkami makroorganismu, které se účastní imunitních reakcí a v důsledku toho mají nepřímý vliv na aktivitu mikroorganismů. Antimikrobiální a antiparazitické látky, které se používají k ovlivnění patogenů lokalizovaných na povrchu těla nebo v lidském prostředí, tj. Nejsou považovány za chemoterapeutická činidla. pro asepse, antiseptika a desinfekce. Tyto látky tvoří skupinu antiseptických a dezinfekčních činidel (viz Antiseptická činidla). Fondy této skupiny postrádají selektivitu akce, a proto je většina antiseptik a dezinfekčních prostředků vysoce toxických pro lidské tělo, což je hlavní překážkou jejich použití jako X. s. To je zvláště jasně vidět při porovnání chemoterapeutického indexu (poměr maximální tolerované dávky k minimální účinné dávce) X. c. a antiseptika. Chemoterapeutický index drtivé většiny antiseptik se blíží jednotě a chemoterapeutická činidla jsou mnohem větší než jednota. Z toho vyplývá, že na rozdíl od H. c. antiseptická selektivita působení je extrémně nízká nebo chybí. Kromě toho, na rozdíl od antiseptik, aktivní proti absolutní většině mikroorganismů, X. p. mají relativně úzké spektrum účinku (převažující vliv na určité bakterie, houby, viry atd.)

Neexistuje obecně uznávaná klasifikace chemoterapeutických činidel. Z praktického hlediska jsou chemoterapeutická činidla vhodně klasifikována podle spektra antimikrobiálního působení. Na tomto základě lze rozlišovat skupiny léčiv s převážně antibakteriálními, antiparazitickými, antifungálními, antivirovými účinky atd. V některých těchto skupinách chemoterapeutických činidel je možné v závislosti na specifikách aplikace rozlišovat odpovídající podskupiny. například z antibakteriálního X. s. vylučují léky proti tuberkulóze, léky proti malomocenství a léky proti syfilisu. Antiparazitická léčiva mohou být podmíněně rozdělena na antimalarická léčiva, protizánětlivé látky, antitrichomonové léky atd.

Mechanismus účinku různých chemoterapeutických činidel se liší. X. s. může ovlivnit různé prvky buňky mikroorganismu: buněčnou stěnu, cytoplazmatickou membránu, ribozomální aparát, poskytující intracelulární syntézu proteinu, nukleové kyseliny a některé enzymy, které katalyzují tvorbu látek nezbytných pro buněčnou aktivitu. Některá antibiotika (peniciliny, cefalosporiny, cykloserin) a syntetická protiplísňová léčiva (mikonazol, ketokonazol atd.) Narušují syntézu buněčné stěny mikroorganismů. Molekulární organizace a funkce cytoplazmatických membrán jsou porušeny polymyxiny, některými antifungálními antibiotiky polyenové struktury: amfotericinem B, nystatinem, levorinem atd. Syntéza proteinů na úrovni ribozomů inhibuje aminoglykosidová antibiotika, levomycetin, tetracykliny. Syntéza a funkce nukleových kyselin v mikroorganismech porušuje rifamyciny, griseofulvin, ethambutol a hingamin. Některé antivirotika, jako je idoxuridin a vidarabin, mohou ovlivnit metabolismus DNA. Řádek H. s. působí na principu antimetabolitů. Sulfátová léčiva jsou tedy kompetitivními antagonisty kyseliny para-aminobenzoové a nahrazují ji v procesu syntézy kyseliny listové, která se podílí na syntéze purinů a pyrimidinů. Mechanismus účinku chloridinu a trimetoprimu je spojen s inhibicí dihydrofolátreduktázy, která katalyzuje přeměnu kyseliny listové na kyselinu tetrahydrofolovou. Přípravky vizmutu používané jako chemoterapeutická činidla, například biochinol, bismoverol, sloučeniny antimonu, například solusurmin atd., Blokují sulfhydrylové skupiny různých enzymů mikroorganismů.

Při tvorbě nových chemoterapeutických činidel jsou založeny na následujících požadavcích: vysoká selektivita antimikrobiálního účinku v netoxických dávkách pro člověka (vysoký chemoterapeutický index); pomalý rozvoj rezistence mikroorganismů na léčiva; zachování vysoké aktivity v různých prostředích těla: optimální farmakokinetické vlastnosti (absorpce, distribuce, vylučování), zajištění akumulace chemoterapeutických látek v ložiskách lokalizace patogenů v množství dostatečném pro potlačení vitální aktivity mikroorganismů atd. Získání chemoterapeutických látek, které plně splňují všechny uvedené požadavky mimořádně náročný a zřídka proveditelný úkol. V tomto ohledu má většina existujících chemoterapeutických činidel určité nevýhody, které musí být vzaty v úvahu při procesu užívání léčiv.

V lékařské praxi, H. s. jsou široce používány pro etiotropní léčbu pacientů s infekčními chorobami (viz Chemoterapie), jakož i pro prevenci infekcí (viz Chemoprofylaxe) a rehabilitaci lidí, kteří jsou nositeli určitých patogenů (chemosanace).

Při použití chemoterapeutických činidel mohou mít vedlejší účinky. Všechny vedlejší účinky způsobené chemoterapeutiky mohou být rozděleny do tří skupin: 1) alergické reakce; 2) reakce způsobené přímými toxickými účinky chemoterapeutických činidel; 3) reakce spojené se specifickým (antimikrobiálním) účinkem X. c.

Jako většina jiných léků, X. s. jsou cizí chemickým sloučeninám lidského těla a proto mohou působit jako antigeny. Alergické reakce způsobené chemoterapeutiky se svou povahou neliší od podobných reakcí způsobených jinými léky. Symptomy těchto reakcí jsou charakterizovány polymorfismem od svědění, kopřivky a další lékařské dermatitidy až po nejtěžší anafylaktické reakce, jako je angioedém a anafylaktický šok. Tyto komplikace se vyvíjejí u osob senzibilizovaných na konkrétní léčivo. V tomto ohledu, aby se předešlo před předepsáním chemoterapeutických látek, je vhodné zjistit, zda došlo k alergickým reakcím na předepsaný lék nebo podobné struktuře léků v anamnéze, protože na látky podobné chemické struktury obvykle vyvíjí křížovou alergii. Například pro všechny léky skupiny penicilinu, sulfonamidy atd.

Kromě specifické (antimikrobiální) aktivity, X. s. mají určitý organotropní účinek, který je příčinou vzniku vedlejších účinků spojených s jejich přímými toxickými účinky. Tyto účinky jsou typické pro jednotlivé léky (například ototoxicita aminoglykosidů, nefrotoxicita polymyxinů atd.). Stupeň jejich závažnosti a četnosti výskytu do značné míry závisí na dávce, způsobu podání a délce užívání léčiv.

Vedlejší účinky této skupiny zahrnují lokální reakce vyplývající z přímých dráždivých účinků léčiv v oblasti jejich podávání, jako jsou aseptické abscesy a nekrózy při intramuskulárním podávání, flebitidy při intravenózním podání, dyspeptické poruchy při perorálním užívání léků. Ke stejné skupině komplikací patří toxické léze jednotlivých orgánů nebo systémů, například neurotoxické, hepatotoxické, nefrotoxické reakce atd.

Neurotoxické reakce se mohou projevovat duševními poruchami (akrin, isoniazid, cykloserin), lézemi osmého páru kraniálních nervů (aminoglykosidy, chinin), zrakového nervu (chinin, emetin, ethambutol), polyneuritidy (isoniazid, cykloserin, polymyxin, emetin) atd. Nefrotoxický účinek je typický pro aminoglykosidy, polymyxiny, sulfonamidy, amfotericin B, griseofulvin a některé další léky. Hepatotoxické vlastnosti mají isoniazid, sulfonamidy, rifamyciny, tetracykliny, amfotericin B, erythromycin. Sulfonamidy, chloramfenikol, amfotericin B, chloridin mohou mít negativní vliv na tvorbu krve. U jedinců s vrozeným deficitem glukóza-6-fosfátdehydrogenázy v erytrocytech mohou některá chemoterapeutická činidla (například chinin, primachin, sulfonamidy) způsobit hemolytickou anémii.

Vedlejší účinky spojené s antimikrobiálním působením chemoterapeutických činidel zahrnují dysbakteriózu, bakteriolyzační reakce, poruchy rovnováhy vitamínů a procesy imunogeneze. Komplikace této skupiny se nacházejí pouze při použití chemoterapeutických činidel a nevyvíjejí se pod vlivem jiných léčiv, která nemají antimikrobiální účinek.

Dysbakterióza se vyvíjí v důsledku narušení vlivu chemoterapeutických činidel na normální biologickou rovnováhu mikroflóry v těle. Například při potlačení širokospektrých antibiotik vytváří saprofytická bakteriální flóra podmínky pro nadměrný rozvoj kvasinkových hub a výskyt kandidózy. Tyto komplikace se nevyvíjejí s použitím chemoterapeutických činidel s omezeným spektrem antimikrobiálních účinků (například isoniazid a další syntetické léky proti tuberkulóze, antimalarikářům, griseofulvinu a řadě dalších léků).

Bakteriolyzační reakce nebo endotoxická reakce (Jarish-Herxheimerova reakce) je výsledkem rychlé smrti patogenů a uvolnění velkého množství endotoxinů z nich. To se projevuje zimnicí, horečkou, hojným pocením a dalšími příznaky připomínajícími projevy endotoxického šoku. Tato komplikace se může vyskytnout u řady infekcí (tyfus, syfilis, brucelóza atd.) Na začátku léčby aktivními chemoterapeutiky ve vysokých dávkách.

Příčinou nedostatku vitaminu při aplikaci X. nejčastěji potlačují životně důležitou činnost střevní mikroflóry, která syntetizuje řadu vitamínů - riboflavin, pyridoxin atd. Některé chemoterapeutické látky však mohou způsobit hypovitaminózu a další mechanismy. Isoniazid tak porušuje tvorbu pyridoxal fosfátu a přispívá tak k rozvoji příznaků deficitu pyridoxinu.

Při intenzivní chemoterapii vysoce účinnými chemoterapeutiky lze patogen tak rychle potlačit, že nemá čas vyvinout dostatečnou intenzitu buněčné nebo humorální imunity. To je jedna z příčin recidiv u některých infekcí - brucelózy, břišní tyfus atd. Některé chemoterapeutické látky, jako chloramfenikol, hingamin atd., Mohou mít přímý imunosupresivní účinek.

Bibliografie: Kassirsky I. a náčrtky racionální chemoterapie, M., 1951; Klinická farmakologie, ed. V.V. Zakusova. M., 1978; Navashin S.M. a Fomina I.P. Rational antibiotic therapy, M., 1982.

Pojem chemoterapie a chemoprofylaxe infekčních onemocnění. Chemoterapeutický index. Hlavní skupiny chemoterapeutických léčiv.

Nbsp;

KONTROLNÍ MĚŘICÍ ZAŘÍZENÍ

PRO ZÁVĚREČNÉ ZHODNOCENÍ ZNALOSTÍ, DOVEDNOSTÍ A DOVEDNOSTÍ

DISCIPLINE:

Modulo "Morfologie a imunologie"

Součást modulu Mikrobiologie

Pro specialitu 5В130100 "Všeobecné lékařství"

Počet hodin: 225

Seznam otázek ke zkoušce:

Oddíl I. Obecná mikrobiologie a virologie

1. Mikrobiologie jako základní věda. Předměty studia. Úkoly lékařské mikrobiologie.

2. Historické etapy vývoje mikrobiologie.

3. Práce L. Pasteura a jeho školy. Jejich význam při tvorbě a rozvoji mikrobiologie.

4. Práce R. Kocha a jeho školy. Jejich význam pro lékařskou mikrobiologii.

5. Objev fytocytózy I.I. Mechnikov. Objev humorálních faktorů imunity (P. Erlich, E. Bering, E. Ru a další.).

6. D.I. Ivanovský - zakladatel virologie. Vývoj virologie ve druhé polovině dvacátého století.

7. Základní principy systematiky bakterií. Taxonomické kategorie. Zobrazení kritérií.

8. Morfologie, ultrastruktura a chemické složení bakterií. Rozdíly mezi prokaryotickými a eukaryotickými buňkami. Trvalé, nestálé strukturní prvky bakteriální buňky.

9. Buněčná stěna. Chemické složení, strukturní vlastnosti buněčné stěny gram-negativních a gram-pozitivních bakterií. Mechanismus a technika barvení na gram. Protoplasty, sféroplasty, L-formy.

10. Morfologie aktinomycet a spirochet. Metody detekce.

11. Základní metody studia morfologie bakterií. Mikroskopie pomocí světelného mikroskopu. Tmavé pole, fázový kontrast, fluorescenční, elektronová mikroskopie.

12. Varná technika fixní nátěr. Způsoby fixace šmouh. Tinktorové vlastnosti bakterií. Jednoduché a komplexní metody malby.

13. Kapsle. Chemické složení Funkce. Mechanismus a malířská technika podle Burri-Hins.

14. Inkluze. Chemické složení, hodnota. Mechanismus a technika barvení volutinózních zrn podle Neissera.

15. Spory. Poloha Hodnota. Proces sporoobrazovanie. Výtrusy klíčení. Mechanismus a technika malby podle Ozheshko.

16. Flagella, jejich umístění, chemické složení, funkce, metody barvení bičíků a stanovení mobility bakterií. Příprava "visí" a "rozdrcená kapka", mikroskopie v tmavém poli.

17. Morfologie a struktura rickettsie, chlamydií, mykoplazmat. Metody pěstování a barvení.

18. Morfologie hub (plísně, kvasinky). Kultivace.

19. Metabolismus bakterií. Enzymy Praktické využití biochemické aktivity mikroorganismů.

20. Potravinové bakterie. Mechanismy přenosu živin do bakteriální buňky. Druhy potravin.

21. Hlavní typy biologické oxidace substrátu bakteriemi. Povinné aerobní a anaerobní, fakultativní anaerobní mikroaerofily.

22. Růst a reprodukce bakterií. Chovná fáze populace.

23. Základní principy pěstování bakterií. Nutriční potřeby bakterií. Teplotní podmínky.

24. Požadavky na živná média. Klasifikace živin.

25. Bakteriologická metoda výzkumu. Koncept čisté kultury a kmene. Kulturní vlastnosti bakterií. Hlavní fáze bakteriologického výzkumu.

26. Metody izolace čistých kultur aerobů. Režim alokace podle dne.

27. Metody pěstování a izolace čistých kultur anaerobů. Režim alokace podle dne.

28. Principy klasifikace a názvosloví virů.

29. Povaha virů. Morfologie a struktura virionů. Organizace genetického aparátu. Chemické složení virionů. Reprodukce virů. Hlavní fáze interakce viru s hostitelskou buňkou. Vlastnosti reprodukce virů obsahujících DNA a RNA.

30. Metody kultivace virů. Typy tkáňových kultur. Metody detekce (indikace) virů.

31. Povaha bakteriofágu. Morfologie a strukturní rysy fágů.

32. Fázová interakce fága s bakteriální buňkou. Licogeny a její hodnota. Fágová konverze.

33. Metody kultivace fágů. Indikace a titrace. Použití fágů v medicíně.

34. Organizace genetického aparátu v bakteriích. Genotyp a fenotyp. Jejich vymezení a charakterizace. Dědičnost a variabilita.

35. Modifikace bakterií. Mutace a mutageneze. Typy mutací v bakteriích. Mutageny.

36. Genetický metabolismus a rekombinace v bakteriích. Transformace, transdukce a konjugace v bakteriích. Jejich mechanismy.

37. Plazmidy bakterií. Typy plazmidů a jejich úloha při stanovení patogenních znaků a rezistence bakterií na léčiva.

38. Pojem mikrobiální biocenózy. Formy interakce mezi mikroby v biocenózách.

39. Sanitární indikativní mikroorganismy. Jejich charakteristika. Pojem mikrobiální číslo vody, vzduchu, půdy. Koncept titru coli a indexu vody ve vodě.

40. Mikroflóra vody, půdy, vzduchu. Voda, půda, vzduch jako faktor přenosu infekčních agens.

41. Pojem normální mikroflóry lidského těla. Jeho úloha ve fyziologických procesech a patologii.

42. Mikroflóra kůže zdravého člověka, sliznice dýchacích cest a močových cest, oči. Hodnota v životě člověka.

43. Mikroflóra trávicího traktu. Hodnota laktobacilů a bifidobakterií. Hodnota v životě člověka.

44. Dysbakterióza. Faktory ovlivňující jeho vznik. Bakteriologická diagnostika dysbiózy.

45. Účinek faktorů životního prostředí na fyzické organismy. Sterilizace. Metody sterilizace, jejich hodnocení.

46. ​​Účinek chemických látek na mikroorganismy. Dezinfekce. Mechanismy destruktivního působení na mikroby různých chemikálií.

47. Účinky biologických faktorů na mikroorganismy. Antagonismus v mikrobiálních biocenózách.

Pojem chemoterapie a chemoprofylaxe infekčních onemocnění. Chemoterapeutický index. Hlavní skupiny chemoterapeutických léčiv.

49. Antibiotika. Definice Historie objevování. Klasifikace antibiotik podle původu a chemického složení. Spektrum akce.

50. Mechanismy antimikrobiálního působení antibiotik. Bakteriostatické, baktericidní působení. Jednotky působení antibiotik.

51. Primární a získaná antibiotická rezistence. Jejich biochemické a genetické mechanismy. Způsoby, jak překonat rezistenci na léky.

Datum přidání: 2018-02-18; Zobrazení: 161; PRACOVNÍ PRÁCE

Jak chemoterapeutické léky působí na člověka - vlastnosti a vedlejší účinky

Chemoterapeutická léčiva jsou léčiva, která se používají v onkologii k potlačení vývoje nádorů. Jak jsou klasifikovány? Jaký je mechanismus účinku? A jaké jsou vedlejší účinky chemoterapie?

Co jsou chemoterapeutika?

V obecném smyslu je termín chemoterapie používán synonymně pro protinádorová léčiva. Ve skutečnosti to není úplně správné, protože protirakovinová nebo protlastická činidla jsou pouze jednou z tříd patřících do této velké rodiny. Zahrnuje také další látky působící proti bakteriím (antibiotika), plísním (fungicidům), virům (antivirovým) a různým škůdcům.

Všechna chemoterapeutická léčiva se používají v onkologii, aby se zabránilo růstu nádorů, podpořila se remise a dlouhodobě se zachoval účinek léčby.

Maligní nádory jsou abnormální novotvary, jejichž buňky se množí nadměrně a jsou nekonzistentní, navzdory vymizení podnětů, které vedly ke vzniku novotvaru.

Tyto léky jsou zejména léčbou volby pro tumory malé velikosti (dobře vaskularizované, a proto snadno dostupné pro léčivo). A také se používá jako podpora při léčbě rozsáhlejších nádorů:

  • s radioterapií zvýšit citlivost maligních buněk na záření;
  • vstoupit před operací, vyloučit regresi nádoru;
  • a konečně pomáhají ničit malé nádorové metastázy vzdálené od původního místa.

Režim a čas chemoterapeutik

Specialista obvykle předepisuje současné cyklické podávání dvou nebo více léčiv s cílem optimalizovat jejich účinnost proti nádoru (protože léčiva působí v synergii) a zároveň snižují výskyt nežádoucích účinků a rezistence na léčiva (výhodou synergického účinku je možnost použití nižších dávek). dávky).

Zavedení chemoterapeutických léčiv se provádí injekcí (intravenózně, intramuskulárně) nebo, jak se často stává, intravenózní infuzí (kapání). Ve srovnání s injekcemi vám poslední indikovaná trasa umožňuje nastavit množství léků, které se podává za jednotku času, omezuje poškození žíly a snižuje projevy vedlejších účinků (nevolnost a zvracení).

Další cesta podání je ústní dutina: různé léky, včetně kapecitabinu, hydroxymočoviny a melphalanu, mohou být užívány ve formě tablet, protože jsou dobře absorbovány ve střevě.

Alternativní cesty chemoterapie

Ačkoli nejpoužívanější kapátko, není vždy nejvhodnějším způsobem podávání léků; v případě nádorů lokalizovaných na určitých orgánech je lepší uchýlit se k jiným způsobům vstřikováním léku přímo do cílového orgánu:

  • Navenek. Použití chemoterapeutických krémů nebo lotionů má smysl v případě kožních nádorů a prekancerózních lézí.
  • Intralaterální cesta. Lék se vstřikuje přímo do nádoru, zpravidla se nachází nad nebo pod kůží.
  • Intraarteriální cesta. Lék se vstřikuje katétrem přes hlavní tepnu zásobující postižený orgán; používá se při léčbě nádorů jater a dolních končetin.
  • Bublinový způsob, Používá se pro časná stadia nádorů močového měchýře. Lék se vstřikuje přímo do močového měchýře katétrem, kde zůstává asi dvě hodiny, a pak se vypustí.
  • Pleurální trakt. Spočívá v zavedení léku do pohrudnice, serózních membrán, které obklopují plíce, aby působily na nádory, které se tam nacházejí (mesothelioma) a rakovinu plic nebo metastázy rakoviny prsu.
  • Intraperitoneálně. Lék se vstřikuje do peritoneum, membrány, která pokrývá břišní dutinu a vnitřní orgány, a je ideální pro léčbu nádorů gastrointestinálního traktu; a také se používá k léčbě nádorů vaječníků.
  • Intratekální zavedení. Používá se k podávání léků, které vzhledem ke svým strukturním rysům nemohou dosáhnout intravenózního nervového systému; přes propíchnutí nebo speciální rezervoár implantovaný pod kůží, léčivo vstupuje přímo do mozku nebo míchy. Intratekální cesta podávání může být užitečná proti lymfomu a leukémii.

Příprava chemoterapie by měla být prováděna v laboratoři, kvalifikovaným personálem as ochranou před kontaktem s léčivem.

Cyklus chemoterapie, jejíž doba trvání se může lišit od jednoho do několika dnů v řadě, bude opakován s odstupem několika týdnů, aby se zdravé buňky - také trpící drogami - mohly zotavit.

Klasifikace protinádorových léčiv

Kategorie chemoterapeutických protinádorových léčiv je velmi heterogenní, a to jak chemickou strukturou, tak mechanismem účinku, ale na jejím základě jsou léky obvykle klasifikovány.

Pochopení toho, jak jednají, umožňuje onkologovi určit, které léky fungují nejlépe proti určitému nádoru, v jakém dávkování a době podávání a také předvídat negativní důsledky.

Vzhledem k tomuto kritériu můžeme protinádorové léky rozdělit:

  • Cytotoxická léčiva. Jsou schopny ovlivnit životní cyklus buněk, inhibovat schopnost růstu, proliferace a přežití.
  • Léky řízené akce. Látky, které selektivně působí na buňky těla.

Tradiční cytotoxická léčiva

Zahrnují celou řadu klasických protinádorových léků, které ovlivňují buněčný cyklus: série vývojových stádií, kterými procházejí zdravé a rakovinné buňky.

Můžeme shrnout různá stadia vývoje buněk následujícím způsobem:

  • Klidová fáze (G0). Buňka je připravena vstoupit do proliferační fáze, pokud obdrží podnět.
  • První fáze růstu (G1). Buňka roste v přípravě na reprodukci genetického materiálu.
  • Fáze syntézy (S). Buňka duplikuje DNA, takže stejný genetický materiál je přenášen v dceřiných buňkách.
  • Druhá fáze růstu (G2). Buňka začíná proces buněčného dělení.
  • Fáze mitózy (M). Mateřská buňka je rozdělena na dvě děti.

Cytotoxická léčiva působí na buňky v proliferativní fázi, která představuje pouze zlomek rakovinových buněk.

Ve tumoru ve skutečnosti koexistují:

  • klidové buňky, které mohou vstoupit do buněčného cyklu s odpovídající stimulací;
  • diferencované, ale ne proliferující buňky;
  • stále se množící buňky citlivé na chemoterapii.

Protože jsou v lézích přítomny miliardy buněk a cytotoxická léčiva zabíjí méně než 99%, je velmi důležité injikovat tyto léky v několika cyklech, aby se odstranilo co nejvíce buněk.

Cytotoxické léky, právě díky svému mechanismu účinku, nejsou schopny rozlišovat mezi rakovinou a zdravými buňkami. Proto je důležité alternativní chemoterapii s dobou zotavení, aby nedošlo k poškození příliš zdravých tkání.

S ohledem na buněčný cyklus lze cytotoxická léčiva klasifikovat na:

  • nefázové léky, který může ovlivnit jakýkoliv okamžik cyklu buněčného vývoje (účinek závisí na dávce);
  • léky závislé na fázi, ovlivňují určité etapy. V tomto případě není odpověď závislá na dávce.

Nefázová cytotoxická léčiva

Fázově závislá cytotoxická léčiva

Alkylační činidla: dusíkatý yperit, ethylen diaminy a methyl melaminy, alkylsulfonáty, nitrozubes, triazeny.

Koordinační komplexy platiny: cisplatina, oxaliplatina a karboplatina.

S-závislý: antimetabolity, hydroxymočovina, deriváty podofylotoxinu a kamptothecinu.

Antitumorová antibiotika: antracykliny a daktinomycin.

Alkylační cytotoxická činidla

Charakterem těchto léčiv je vazba nukleových kyselin (DNA a RNA) a proteinů, které je poškozují; Tím je zabráněno nejen růstu a rozmnožování buněk, ale je také zahájen proces „sebezničení“ (apoptóza).

Alkylační léky jsou rozděleny do šesti skupin v závislosti na struktuře a účelu použití:

  • Dusíkatý hořčičný plyn: jeden z nejstarších protirakovinových léků, který začal být používán ve 40. letech minulého století. Používá se při léčbě lymfomu, leukémie a některých solidních nádorů (prsu, vaječníků, děložního čípku, varlat a plic).
  • Mechlorethamin. Zakladatel celé skupiny vysoce reaktivních cytotoxických léčiv, ale byl nahrazen vhodnějšími léky. Používá se při léčbě kožního lymfomu T-buněk (lokálně) a při léčbě Hodgkinova lymfomu v kombinaci s vinkristinem, prokarbazinem a prednisonem.
  • Cyklofosfamid. Při perorálním nebo intravenózním podání je cyklofosfamid přeměněn na jaterní metabolity, které uvolňují fosforamid (skutečné alkylační činidlo) a akrolein v nádorových buňkách. Cyklofosfamid se používá při léčbě rakoviny prsu, lymfomů a chronické lymfocytární leukémie.
  • Ifosfamid. Analog cyklofosfamidu, který se používá při léčbě rakoviny zárodečných buněk varlat a sarkomů.
  • Melphalan Má farmakologický profil podobný mechlorethaminu, ve srovnání s nímž je méně toxický. Používá se pro mnohočetný myelom v kombinaci s jinými léky a pro nádory prsu a vaječníků.
  • Chlorambucil. Používá se při léčbě CLL a makroglobulinémie.

Etilenimin a methylmelamin: používají se k léčbě některých solidních nádorů (vaječníků, prsu a močového měchýře).

  • Altretamin. Používá se jako paliativní léčba s prodlouženým nebo cisplatinovým rezistentním nádorem vaječníků.
  • Tiotepa. V současné době se používá v terapii vysokými dávkami, zejména nádory vaječníků, prsu a močového měchýře, samostatně nebo v kombinaci s jinými léky.

Deriváty methylhydrazinu. Používá se pouze prokarbazin, který se převádí na zvláště aktivní formu, jednou v játrech. Protože má silnou mutagenní a karcinogenní schopnost, jeho použití je omezeno na Hodgkinův lymfom, v kombinaci s meclomethaminem, vinkristinem a prednisonem.

Alkylsulfonáty. Busulfan se používá při chronické myeloidní leukémii, aby se snížil počet bílých krvinek.

Kyselina nitrosomová: díky svým strukturním vlastnostem pronikají hematoencefalickou bariérou a hromadí se v nervovém systému, což je činí důležitými pro léčbu nádorů mozku.

  • Carmustin. Používá se při léčbě maligních gliomů, samotných nebo v kombinaci s jinými léky.
  • Streptozotsin. Je to antibiotikum s alkylačními vlastnostmi, schválené pro léčbu karcinomu pankreatu, protože má tendenci se hromadit v beta buňkách slinivky břišní.

Triazeny: nacházejí uplatnění při léčbě melanomů, stejně jako Hodgkinových lymfomů a maligního gliomu.

  • Dacarbazine. Po aktivaci v játrech je schopen působit na Hodgkinovy ​​lymfomy a v menší míře na melanom a sarkom.
  • Temozolomid. Lék vykazoval významný vliv na maligní gliomy v kombinaci s radiační terapií.

Platinové koordinační komplexy

Cisplatina, karboplatina a oxaliplatina jsou širokospektrální protinádorová léčiva. Mechanismus účinku je podobný alkylačním činidlům: když pronikají buňkami, hydratují a přijímají vysoce reaktivní formu - váží se na jeden nebo oba řetězce DNA; v důsledku toho jsou procesy duplikace a transkripce nukleové kyseliny blokovány, vyskytují se chyby v syntéze proteinů a je aktivován mechanismus, který vede k apoptóze buněk.

Platinové koordinační komplexy

  • Cisplatina je předchůdcem této skupiny, úspěšně se používá pro nádory varlat a vaječníků. V kombinaci s jinými léky vede k úplné remisi u významné části pacientů. Kromě toho zvyšuje citlivost různých nádorů (plic, jícnu, hlavy a krku) na radiační terapii, zvyšuje šance na úspěch.
  • Karboplatina. Používá se u pacientů se špatnou tolerancí k cisplatině v léčbě rakoviny vaječníků a plic. Karboplatina se podává intravenózně jednou za dva týdny a dávka se upravuje v závislosti na účinku na funkci ledvin.
  • Oxaliplatina. Lék s úzkým spektrem účinku, doporučený pro léčbu rakoviny tlustého střeva a konečníku, v kombinaci s fluorouracilem.

Antimetabolity

Antimetabolity blokují buňky ve fázi S, tj. Replikaci DNA, které nahrazují základní substráty pro syntézu této nukleové kyseliny.

Můžeme je klasifikovat do dvou hlavních skupin:

  • Analogy kyseliny listové nebo antifonů. Přípravky mají strukturu velmi podobnou kyselině listové (vitamin B9), která je nezbytná pro syntézu TMP nukleotidu (thymidin-5-monofosfátu nebo thymidylátu), a tedy DNA. Analógy jsou nerozeznatelné od kyseliny listové a přeměňují se na toxické metabolity, které blokují syntázy thymidylátu, a tedy duplikaci genetického materiálu. Buňky přestanou fungovat a vyvíjí se apoptóza.
  • Analogy dusíkatých bází. Dusíkaté báze jsou zásadní pro syntézu nukleotidů a nukleových kyselin. Analogy vedou k syntéze aberantních nukleotidů, které blokují replikaci genetického materiálu, jeho transkripci (přenos genetické informace z DNA na RNA) a syntézu proteinů, což je základem přežití buněk.

Analogy dusíkatých bází: jsou dále rozděleny na analogy pyrimidinů, účinné proti solidním nádorům a analogy purinů aktivních proti kapalným nádorům.

Analogy pyrimidinu:

  • Fluorouracil. Používá se při metastatické kolonizaci tlustého střeva, žaludku a prsu. Lék je často spojován s cyklofosfamidem a metotrexátem (rakovinou prsu), cisplatinou (pro nádory hlavy a krku) a irinotekanem (rakovina tlustého střeva), což zvyšuje šanci na úspěšnost léčby.
  • Floxuridin. Při intravenózním podání se floxuridin používá při léčbě metastatického karcinomu tlustého střeva nebo po resekci metastáz v játrech.
  • Kapecitabin. Je schválen pro léčbu rezistentních nádorů prsu a metastatického karcinomu tlustého střeva a konečníku, kdy je vhodnější použít pyrimidinový analog jako monoterapii.
  • Sitarabin. Toto je léčivo volby pro léčbu akutní myeloidní leukémie.
  • Azacytidin. Lék je schválen pro léčbu myelodysplasie, je účinný v důsledku antileukemického účinku a diferenciace kmenových buněk kostní dřeně.
  • Gemcitabin. Používá se k léčbě solidních nádorů, jako jsou metastatické pankreatické, plicní, vaječníkové, močové měchýře, jícen, rakovina hlavy a krku.
  • Merkaptopurin a thioguanin. Používá se v různých formách leukémie v kombinaci s alopurinolem, což snižuje toxicitu.
  • Fludarabin fosfát. Léčivo je účinné při chronické lymfocytární leukémii a lymfomech s nízkým stupněm malignity.
  • Kladribin. Je indikován pro leukémii vlasatých buněk, chronickou lymfocytární leukémii a lymfomy s nízkým stupněm malignity.
  • Pentostatin. Účinné u různých forem leukémie.

Hydroxymočovina

Hydroxymočovina ztěžuje získání deoxynukleotidů (jednotek DNA) z ribonukleotidů (jednotek RNA) katalyzovaných enzymy ribonukleotid difosfát reduktázy.

Léčivo se používá v kombinaci s radiační terapií nebo s jinými chemoterapeutickými činidly.

L-asparagin

L-asparagin je enzym, který štěpí asparagin (vyměnitelná aminokyselina) na amoniak a kyselinu asparagovou, jejichž použití je založeno na skutečnosti, že rakovinné buňky absorbují aminokyseliny z krve, protože nejsou schopny produkovat své vlastní.

L-asparagin tak tyto buňky zbavuje hlavní složky pro syntézu proteinů a blokuje je ve fázi G1.

Protinádorová antibiotika

Jedná se o antibiotika přírodního původu, která - z důvodu těžké toxicity - nemohou být použita jako antibakteriální látky.

S výjimkou bleomycinu, který je aktivní v závislosti na stadiu růstu, mají všechny ostatní účinek, bez ohledu na daný stadium.

Bleomycin (A2 a B2). Produkovaný streptokoky, bleomycin poškozuje DNA prostřednictvím mechanismu, který zahrnuje tvorbu volných radikálů (oxidační stres). Rakovinové buňky jsou blokovány ve fázi G2 se závažnými chromozomálními změnami. Používá se při léčbě spinocelulárního karcinomu děložního čípku děložního, Hodgkinova lymfomu a testikulárního karcinomu zárodečných buněk.

Daktinomycin. Léčivo produkované Streptomyces parvulus je schopné interkalátovat dvojitou šroubovici a interagovat s párem cytosin-guanin; to vede k deformaci struktury, která zabraňuje duplikaci a transkripci DNA, jakož i enzymatické fragmentaci řetězců. Lék je schopen vyléčit Wilmsův nádor u dětí a rabdomyosarkom při použití v kombinaci s radiační terapií, chirurgií nebo jinými léky (vinkristin, cyklofosfamid).

Antracykliny: Tyto léky pocházejí také z rodu Streptomyces. Poškozují genetický materiál oxidačním stresem (například bleomycinem), deformací dvojšroubovice a její fragmentací (jako je daktinomycin). Patří mezi protinádorová léčiva, která mohou být použita pro léčbu solidních nádorů (doxorubicin) a kapalných nádorů (daunorubicin).

  • Daunorubicin. Používá se při akutní myeloidní leukémii a je také užitečný při léčbě Kaposiho sarkomu.
  • Doxorubicin. Je velmi účinný při léčbě maligního lymfomu a různých solidních nádorů (rakoviny prsu a plic).
  • Valrubicin. Nový analog doxorubicinu, schválený pro léčbu rakoviny močového měchýře u pacientů, u kterých je odstranění močového měchýře příliš riskantní.

Inhibitory topoizomerázy

Deriváty kamptothecinu a podofylotoxinu - zastavují vývoj buněk ve fázi S inhibicí topoizomerázy 1 a 2 (hlavní enzymy replikace, transkripce a opravy DNA).

Topoizomeráza spojená s DNA štěpí jeden ze dvou řetězců tak, aby druhá mohla projít mezerou. Jakmile se to stane, enzym přemostí mezeru a odtrhne se od nukleové kyseliny, což vám umožní replikovat dva řetězce odděleně.

Výše uvedené přípravky se váží na enzym, což zabraňuje regeneraci nitě a v důsledku toho akumulaci fragmentů DNA a následné smrti buněk.

Deriváty kamptotecinu - používané při léčbě solidních nádorů:

  • Topotekan. Používá se u karcinomu plic a vaječníků.
  • Irinotecan. Lék první volby proti progresivní rakovině tlustého střeva nebo konečníku. Používá se nezávisle (v případě rezistence na fluorouracil) nebo ve spojení s pyrimidinovými antimetabolity (u pacientů, kteří ještě nepodstoupili chemoterapii).

Deriváty podofylotoxinů - používá se pro lymfomy, leukémie a některé pevné nádory:

  • Etoposid. Používá se při léčbě testikulárních nádorů v kombinaci s bleomycinem a cisplatinou a při maligním karcinomu plic v kombinaci s cisplatinou a ifosfamidem; také účinný u Hodgkinova lymfomu a Kaposiho sarkomu.
  • Teniposide. Spolu s cytarabinem se používá v případech akutní lymfoblastické leukémie u dětí a v některých mozkových nádorech (glioblastom a neuroblastom).

Nejnovější generace léků proti rakovině

Zde popisujeme nejmodernější protinádorové léky, které ovlivňují buňky se zvláštními charakteristikami: abnormální exprese určitých genů, nízká míra diferenciace, přítomnost antigenů nebo změny v hormonální sekreci.

Cílená protinádorová léčba

Modulátory biologické odezvy: pozitivně ovlivňují reakci těla proti nádoru - přímo (diferenciační činidlo) nebo nepřímo (imunoterapie).

  • Diferenciační činidla: podporují diferenciaci nezralých buněk v nádoru; Mezi nimi je třeba poznamenat tretinoin, derivát vitaminu A. Používá se jako monoterapie a způsobuje úplnou remisi akutní promyelocytární leukémie.
  • Imunoterapie stimuluje imunitní obranu hostitele proti nádoru.
  • Imunotoxické. Denileukinové diftitoky produkované rekombinací genů IL-2 a difterického toxinu. Schváleno pro léčbu kožního lymfomu T-buněk.
  • Vakcíny jako Provenge®, schválené v roce 2010 FDA pro prevenci rakoviny prostaty.

Inhibitory tyrosinkinázy: působí na buňky se změněnými tyrosinkinázami, což způsobuje buněčnou proliferaci.

  • Imatinib. To dává znatelné výhody v chronické myeloidní leukémii, v myelo-monocytické chronické leukémii av případě stromálních nádorů gastrointestinálního traktu.
  • Gefitinib. Aktivní proti maligním karcinomům plic.
  • Sorafenib. Používá se při léčbě nefunkčního karcinomu jater.

Hormonální léky: modulovat produkci pohlavních hormonů podílejících se na vzniku některých zhoubných novotvarů.

  • Antiandrogeny. Používají se při metastatickém karcinomu prostaty a mohou blokovat receptory androgenů (bikalutamid, flutamid) nebo snižovat produkci těchto hormonů (agonisté a antagonisté GnRH).
  • Antiestrogeny. Jsou aktivní proti rakovině prsu, modulují / blokují aktivaci receptorů estrogenů (tamoxifen / folvestrant) nebo inhibují produkci estrogenů.

BisfosfonátyLéky běžně používané při léčbě osteoporózy, protože působí proti destrukci kostí zprostředkované osteoklasty. Bylo prokázáno, že různé bisfosfonáty kyseliny zoledronové působí proti kostním nádorům.

Vedlejší účinky protinádorové terapie

Chcete-li dokončit obraz chemoterapie, nemůžeme hovořit o nežádoucích účincích spojených s léčbou. Jsou velmi variabilní v závislosti na pacientových charakteristikách a použitém léku: jak již bylo zmíněno, riziko nežádoucích účinků je vyšší v případě cytotoxických léčiv, která nejsou příliš selektivní a mají delší dobu podávání.

Většina z těchto reakcí je způsobena toxickým účinkem na tkáně, jako je kostní dřeň a epitel.

  • Stomatitida Antimetabolity a antibiotika mohou způsobit podráždění ústní sliznice, což způsobuje pálení, zarudnutí a někdy malé vředy. Jedná se o charakteristický obraz stomatitidy, objevuje se po 4-5 dnech a může trvat až tři týdny, během nichž musí být pacient obzvláště opatrný při sledování ústní hygieny (pomocí měkkých štětin a dentální nitě) a konzumovat čerstvé produkty, které nezpůsobují podráždění.
  • Ztráta chuti a vůně v důsledku poškození chuti a čichových receptorů. Tyto příznaky se mohou objevit po první dávce a přetrvávají v průběhu léčby.
  • Nevolnost a zvracení. Téměř všechny protinádorové léky mají tento vedlejší účinek, protože dráždí žaludeční sliznici nebo stimulují centra zvracení umístěná v medulle. Mohou se objevit během několika minut po zahájení léčby (akutní symptomy) nebo po několika dnech (symptomy zpoždění), někdy i před začátkem chemoterapie u úzkostných lidí (předvídavé symptomy); v každém případě zmizí do dvou dnů. Antiemetika předepsaná v kombinaci s protinádorovými léky k prevenci těchto účinků.
  • Průjem nebo zácpa. Změny ve střevním tranzitu se mohou objevit v důsledku použití některých antimetabolitů a protinádorových antibiotik, která dráždí střevní sliznici. Kromě správné výživy byste měli používat proti průjmu nebo projímadla.
  • Alopecie a křehké nehty. Různá léčiva, včetně cyklofosfamidu, dacarbazinu, vinblastinu, taxanů a epipodofylotoxinů, mohou mít toxické účinky na úrovni klíčící vrstvy nehtů a vlasů, což je činí křehkými a náchylnými ke ztrátě. Alopecie se objeví po jednom / dvou týdnech chemoterapie a je reverzibilní.
  • Dermatóza U fotosenzibilizačních léků (bleomycin, busulfan, metotrexát) se mohou objevit také suchost a kožní onemocnění, hyperpigmentace a erytém. V těchto případech musíte použít krémy s vysokým ochranným faktorem, mírnými čisticími prostředky a zvlhčujícími prostředky a zklidňujícími prostředky.
  • Myelodeprese. Toxicita kostní dřeně je společná pro všechny protinádorové léky, i když účinky jsou výraznější v případě alkylačních činidel: tyto léky snižují počet bílých krvinek po 6 dnech a doba zotavení je dva / tři týdny. Zničení kmenových buněk kostní dřeně se může projevit leukopenií (sníženými bílými krvinkami), anémií (snížené červené krvinky) a trombocytopenií (snížené krevní destičky).
  • Horečka. Objevuje se jako důsledek leukopenie, což zvyšuje citlivost organismu na infekce; Pokud tělesná teplota překročí 38 ° C a je doprovázena zimnicí a / nebo průjmem, kašlem, bolestí v oblasti zavedení katétru, problémy s močením, měli byste zavolat lékaře.
  • Únava Častým příznakem pro všechny pacienty s rakovinou může být únava spojená s působením samotného léku, snížením počtu červených krvinek nebo jednoduše psychologickým faktorem.
  • Krvácení Snížení krevních destiček cirkulujících v krvi vede k ředění krve, což zvyšuje predispozici ke krvácení. V případě náhlého krvácení trvajícího déle než deset minut, krev ve výkalech, v moči nebo zvracení krví, petechií na prstech a nohách, se poraďte s lékařem.
  • Kardiomyopatie. Kardiální toxicita je typická pro antracyklinová léčiva, která poškozují myokard prostřednictvím mechanismu tvorby volných radikálů a aktivace apoptózy. Již v akutním stadiu onemocnění lze pozorovat reverzibilní arytmie, zatímco dlouhodobé podávání vede k srdečnímu selhání s 50% úmrtností.
  • Nefrotoxicita a urotoxicita. Cisplatina a ifosfamid jsou zvláště toxické pro ledviny, protože poškozují jeho funkční jednotky (nefrony), což vede k selhání ledvin u 30-33% pacientů; Cyklofosfamid má výraznou toxicitu na úrovni močového měchýře, což způsobuje hemoragickou cystitidu (zánět sliznice se ztrátou krve). Těmto účinkům lze zabránit dobrou hydratací (infuze fyziologického roztoku před, během a po léčbě) a současně předepisovat lokální přípravky, které neutralizují toxické metabolity ifosfamidu a cyklofosfamidu.
  • Sekundární leukémie. Zdá se to paradoxní, ale některé antiblastické léky (zejména prokarbazin a temozolomid) způsobují nádory. U 5% pacientů během čtyř let se může objevit leukémie, které předchází změny v kostní dřeni. To je způsobeno tím, že drogy téměř neviditelně mění DNA a chyba přetrvává během replikace.

Informace obsažené v tomto dokumentu slouží pouze pro informaci a nenahrazují vztah mezi lékařem a pacientem.